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上次我們介紹了人體微生物組的基本概況，這次我們以幽門螺桿菌為例來介紹一下人體胃部的微生物和人體健康的關(guān)系吧。

第一個吃幽門螺桿菌的人

    說起幽門螺桿菌（Helicobacter pylori），不得不提Barry Marshall在自己身上做的人體實(shí)驗(yàn)。胃部由于有胃酸存在，許多微生物都無法在胃黏膜定植，因此人們一直認(rèn)為胃部是無菌的。19世紀(jì)雖然有人用顯微鏡在胃部觀察到彎曲狀細(xì)菌，但并沒有引起人們太多注意，而漸漸被人們遺忘。直到1982年Barry Marshall和Robin Warren在慢性胃炎和胃潰瘍患者的胃黏膜中重新發(fā)現(xiàn)這些“彎曲的細(xì)菌”——幽門螺桿菌，才引起人們對為胃部微生物的注意。由于他們發(fā)表的胃部幽門螺桿菌導(dǎo)致胃潰瘍的觀點(diǎn)開始并不被人們所接受，而他在構(gòu)建動物模型中又遇到了阻礙，因此為了盡快證明幽門螺桿菌是造成胃潰瘍的致病菌，Barry Marshall不惜以自己為實(shí)驗(yàn)對象，吞下了大量幽門螺桿菌，來證明該菌的致病性。幸運(yùn)的是，他在幾天時(shí)間里使自己患上了胃炎，在胃鏡檢查時(shí)也成功的觀察到這些“彎曲的細(xì)菌”出現(xiàn)在胃黏膜上，而又過了幾天，他的胃炎的癥狀逐漸消失了。至此，人們才了解到治療胃潰瘍的關(guān)鍵是根除幽門螺桿菌?，F(xiàn)在看來，盡管Barry Marshall吞下的幽門螺桿菌引起了急性胃炎，但是并沒有發(fā)展成胃潰瘍，而他在當(dāng)時(shí)使用的抗生素也無法完全清除胃部的幽門螺桿菌，因此他雖然證明了幽門螺桿菌的致病性，但是也間接證明了幽門螺桿菌并不一定會導(dǎo)致胃潰瘍。不過這一壯舉成功的引起了人們對幽門螺桿菌致病性的研究興趣，在隨后的三十幾年的研究里，人們也逐漸弄清楚了幽門螺桿菌的致病機(jī)制。

幽門螺桿菌示意圖

不離不棄10萬年  

    幽門螺桿菌和人體的共生已經(jīng)有大約10萬年，現(xiàn)代人6萬年前走出非洲時(shí)就已經(jīng)攜帶了幽門螺桿菌，直到19世紀(jì)幾乎每個人都有這種細(xì)菌，而現(xiàn)在這種細(xì)菌正從人類的世界中消失。這是由于幽門螺桿菌的傳播方式大多是通過口口傳播或者糞口傳播，并且該菌在人體胃部定植需要一個適應(yīng)期，而大多數(shù)人是在幼兒時(shí)期獲得該菌，隨著衛(wèi)生條件和生活的改善，人們越來越難以獲得這種細(xì)菌?，F(xiàn)在大約世界上有超過一半的人攜帶該菌，在發(fā)達(dá)國家更低一些，例如在美國有35%的人攜帶該菌。

5000年前木乃伊中發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌

你居然想毒死朕

    絕大多數(shù)情況下，幽門螺桿菌和人類是和平共處的，在漫長的歷史中攜手進(jìn)化，共同走過了10萬年的時(shí)間，幽門螺桿菌和人類之間也形成了一種平衡。但平衡不是絕對的，更不是完美的，就像衰老和癌癥，自身免疫和免疫缺陷，多種因素的作用下平衡總會被打破。而當(dāng)幽門螺桿菌和人體共生關(guān)系失衡的時(shí)候，幽門螺桿菌就變成了可怕的致病菌。幽門螺桿菌可以編碼多種毒力因子，例如細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）、空泡毒素（VacA）等，這些毒素蛋白可以破壞胃部上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)胃部炎癥、胃穿孔和癌變的發(fā)生。據(jù)報(bào)道，幽門螺桿菌攜帶者中，超過85%的人可以和該菌和平共處，10-15%發(fā)展成胃潰瘍，1%發(fā)展成胃癌，其患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)比非攜帶者高65%。因此，幽門螺桿菌被WHO列為I類致癌原。

幽門螺桿菌和人體共生的平衡

愛恨交加        

    現(xiàn)在醫(yī)生們治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、萎縮性胃炎等胃病的時(shí)候都會檢查和根除幽門螺桿菌，而那些有這些疾病家族史的幽門螺桿菌攜帶者也需要清除該菌。那么幽門螺桿菌真的對我們毫無用處嗎？我們進(jìn)化的十萬年的過程中一直保留著幽門螺桿菌到底又是為了什么？科學(xué)家們早就開始關(guān)注這些問題，研究幽門螺桿菌對人體的保護(hù)作用。大多情況下，幽門螺桿菌在人們嬰幼兒時(shí)期定植到胃部，這正是免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟的階段，作為胃部最主要的微生物，“好的”幽門螺桿菌對人體免疫系統(tǒng)的健康發(fā)育有促進(jìn)作用。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，暴露于幽門螺桿菌提取物的母鼠，其子代和第二代子代小鼠的氣道過敏性炎癥降低，而在流行病學(xué)究中，幽門螺桿菌攜帶者罹患炎癥性腸疾病、食管癌的概率要低于非攜帶者。另外，科學(xué)家們還研究了幽門螺桿菌對食物過敏、哮喘、胃食管返流等疾病的保護(hù)作用，盡管目前的證據(jù)仍然有矛盾之處，幽門螺桿菌對人體免疫調(diào)節(jié)、胃酸平衡調(diào)節(jié)的作用都是不容忽視的，相信未來更多的研究可以揭示幽門螺桿菌對人體的保護(hù)機(jī)制。

日子還得照常過

    從幽門螺桿菌的研究中不難發(fā)現(xiàn)，我們?nèi)梭w的微生物并不是“非好即壞”的，而是和個體差異、菌株差異、外界壞境等多種因素有關(guān)，只有把這些關(guān)系層層剝開，我們才能更好地理解微生物在人類疾病中發(fā)揮的作用。此外，目前的研究表明胃部除了幽門螺桿菌還存在大量其他種類的細(xì)菌，這些菌主要來自口腔，種類多達(dá)上百，包括鏈球菌、普利沃菌、乳酸菌等。這些胃部細(xì)菌在免疫系統(tǒng)發(fā)育、胃部疾病感染中扮演著怎樣的角色，和幽門螺桿菌之間又有怎樣的相互作用關(guān)系，都是未來研究需要解決的問題。