說(shuō)它是明星，是因?yàn)?/span>2017年11月3日剛剛發(fā)表在國(guó)際頂尖雜志Science的1篇重磅文章。
來(lái)自法國(guó)的LaurenceZitvogel實(shí)驗(yàn)室，給出了非常轟動(dòng)的結(jié)果：艾克曼菌在增加癌癥免疫治療效果上有非常顯著的作用。
該實(shí)驗(yàn)室所用的PD-1抑制劑是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，用于治療多種癌癥。
論文涉及到249個(gè)肺癌、腎癌、膀胱癌病人。其中69個(gè)人因?yàn)楦鞣N原因曾經(jīng)在PD1治療前后服用抗生素。
令人驚訝而又引人警醒的是，作者發(fā)現(xiàn)，使用過(guò)抗生素的患者，其癌癥通常會(huì)很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而且存活時(shí)間更短！（很顯然，這句話為不濫用抗生素又提供了一個(gè)新的注腳）
這張圖顯示，使用了抗生素后進(jìn)行抗癌免疫治療的病人（紅色）明顯比沒(méi)有進(jìn)行過(guò)免疫治療的病人（黑色）活得短，治療效果也相對(duì)不佳。
這說(shuō)明，使用抗生素破壞了患者的腸道菌群以后，抗癌藥的治療效果就打了折扣。
進(jìn)一步推理，這一定是因?yàn)橛心承┗蛘吣撤N細(xì)菌在其中起到了重要作用。
那么到底是那種細(xì)菌呢？
作者比對(duì)了對(duì)PD1抑制劑有反應(yīng)的病人體內(nèi)和沒(méi)有反應(yīng)的病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者在腸道菌群多樣性上有很大區(qū)別。有反應(yīng)的病人，其菌群多樣性更高。
另外他們也發(fā)現(xiàn)：有反應(yīng)的病人體內(nèi)有較多的艾克曼菌，那些沒(méi)有反應(yīng)的病人體內(nèi)艾克曼菌就比較少。
當(dāng)然，這個(gè)發(fā)現(xiàn)只是表明二者存在著一種關(guān)聯(lián)關(guān)系，但是到底是否是真實(shí)的關(guān)系還不知道。為了進(jìn)一步確定這一點(diǎn)，作者做了菌群移植，也就是把好的腸道菌群移植給那些原本沒(méi)有細(xì)菌的無(wú)菌小鼠。
結(jié)果令人驚喜的發(fā)現(xiàn)，那些原本（用抗生素抑制方法）對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的小鼠在接受了艾克曼細(xì)菌的移植以后，竟然也出現(xiàn)了對(duì)化療的有效反應(yīng)！
紅色箭頭顯示，來(lái)自免疫治療有反應(yīng)的病人的腸道菌在移植給無(wú)菌小鼠后，再用免疫抑制劑來(lái)治療小鼠，小鼠體內(nèi)的腫瘤幾乎完全消失了！
已知在早期的PD1臨床試驗(yàn)中，僅僅有25%的病人對(duì)PD-1抑制劑的治療有反應(yīng)，更多的病人對(duì)PD1治療無(wú)效。
這里面的原因一直不為人知。
通過(guò)這篇文章發(fā)現(xiàn)，可能一個(gè)重要的因素在于：不同的腸道菌群可以讓癌癥病人對(duì)PD-1免疫治療的效果產(chǎn)生巨大的差異。
如果使用抗生素破壞人體的健康腸道菌群，可以造成化療效果急劇惡化。
文章指出，在癌癥治療中，僅僅從癌癥病人身邊把抗生素拿走，不讓他們服用抗生素這么一個(gè)簡(jiǎn)單的改變，就可以把PD-1免疫療法的效果從25%提高到40%。這顯然會(huì)讓更多的癌癥病人從癌癥免疫治療中受益。
其實(shí)在兩年前同樣是這個(gè)實(shí)驗(yàn)室就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果改變小鼠的腸道菌群，再用檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)治療癌癥，其治療效果會(huì)更好。
但是也有人懷疑在人體上是否也有類(lèi)似效果。畢竟，老鼠也不是人。
現(xiàn)在終于有了非常明確的研究數(shù)據(jù)證實(shí)，人體的腸道菌群也同樣會(huì)對(duì)化療效果產(chǎn)生巨大沖擊作用。
其實(shí)這個(gè)艾克曼菌的歷史并不長(zhǎng)。首次報(bào)道是在2004年，僅僅是13年前。是由荷蘭學(xué)者Willemde Vos實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)并且鑒定出來(lái)的。
這個(gè)細(xì)菌是微疣菌門(mén)的唯一成員。在人體內(nèi)的含量很豐富，可以高達(dá)1-5%。
在研究中發(fā)現(xiàn)該菌是嚴(yán)格厭氧菌，而且口味很獨(dú)特，其唯一碳氮來(lái)源是粘液中的粘蛋白。所以它可以降解粘蛋白。
所以如果想要培養(yǎng)這個(gè)細(xì)菌，就需要嚴(yán)格無(wú)氧條件下，用含有粘蛋白的培養(yǎng)基才能讓這個(gè)細(xì)菌生長(zhǎng)。
粘蛋白是一種高分子的糖基化蛋白質(zhì)，非常富有粘性。在動(dòng)物的胃腸道表面有大量分布。它們是由腸道的上皮細(xì)胞分泌的。
要降解這個(gè)粘蛋白，細(xì)菌必須可以合成一種叫“糖苷酶”的酶。艾克曼菌就可以。
當(dāng)然，艾克曼菌并不是唯一的以粘蛋白為食物的細(xì)菌，瘤胃球菌屬也會(huì)吃粘蛋白，但是并不是主食，也不是唯一的食物。這類(lèi)細(xì)菌只是偶爾吃點(diǎn)粘蛋白換換口味罷了。
有意思的是，我們?cè)?jīng)提到過(guò)的神藥二甲雙胍竟然可以增加艾克曼菌的數(shù)量。另外，有些寡聚果糖也可以增加艾克曼菌。
這個(gè)細(xì)菌在被鑒定發(fā)現(xiàn)以后的頭5年里一直默默無(wú)聞，每年僅僅有一篇文章研究它。到了2010年突然就開(kāi)始明顯增多。以后每年的發(fā)表文章數(shù)目都在增加。
目前已經(jīng)知道艾克曼菌跟很多健康問(wèn)題有反向關(guān)系。也就是艾克曼細(xì)菌越少的個(gè)體，越容易發(fā)胖、出現(xiàn)炎癥和2型糖尿病。反過(guò)來(lái)，如果腸道內(nèi)的艾克曼細(xì)菌越多，那么動(dòng)物就有越少的肥胖、炎癥和2型糖尿病。
今年早期發(fā)表在NatureMedicine上的一篇文章發(fā)現(xiàn)，艾克曼菌膜上的一種耐高溫的細(xì)菌蛋白，除了抑制肥胖發(fā)生以外，還可以促進(jìn)腸道的屏障功能。
目前為止的研究證實(shí)該菌對(duì)人體是安全的?？梢?jiàn)該菌作為益生菌的一個(gè)部分應(yīng)該很有潛力。
現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)又證實(shí)，艾克曼細(xì)菌數(shù)量比較多的人，對(duì)癌癥的免疫治療的效果也越好。
在同一期的來(lái)自美國(guó)MDAnderson癌癥中心的另外一篇文章發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤病人也有類(lèi)似現(xiàn)象：有的對(duì)PD1治療有反應(yīng)，有的病人沒(méi)有反應(yīng)。
有反應(yīng)的那些病人，其腸道細(xì)菌的多樣性更高。有一個(gè)叫“瘤胃球菌屬”的細(xì)菌含量更高。
有意思的是，跟艾克曼菌一樣，這個(gè)細(xì)菌也是可以吞食粘蛋白的，雖然不是那么貪吃。
具體的細(xì)節(jié)還不太清楚。到底是這個(gè)細(xì)菌可以激發(fā)免疫反應(yīng)，還是直接對(duì)免疫抑制劑進(jìn)行代謝以便產(chǎn)生更加有活性的成分或者兼而有之還不知道。這個(gè)有待于更多的研究成果。
總之，可以明確的一點(diǎn)是，包括艾克曼菌在內(nèi)的好細(xì)菌可以讓癌癥治療變得更加有效率，效果更好。
再次重復(fù)：能不用抗生素就盡量不要用。
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