今年的6月27日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了一款胰島素制劑Afrezza上市，用于治療糖尿病。這聽起來似乎沒什么奇怪的，但這款藥物的用藥方式卻著實讓人吃驚——不是放在胰島素泵里皮下注射，也不是司空見慣的用筆式注射器皮下注射，而是直接把胰島素吸進肺部。不少糖友聽聞此事，不禁覺得“終于可以擺脫注射筆和胰島素泵了”，但它對糖尿病治療的意義，可遠不止于此。
糖尿病和胰島素
眾所周知，糖尿病主要分為I型（胰島素依賴型，T1DM）糖尿病和II型（非胰島素依賴型T2DM）糖尿病，這兩種類型的發(fā)病原因也各部相同。在T1DM患者體內(nèi)，胰島負責分泌胰島素的β細胞因為多種原因（如遺傳、免疫系統(tǒng)異常等）無法正常分泌胰島素，導致了高血糖和隨之而來的器官損害。而對T2DM患者來說，他們的胰島β細胞往往功能正常，或僅有輕至中度的損壞。讓他們高血糖的原因一方面是身體其他組織對胰島素產(chǎn)生了抵抗（由肥胖、內(nèi)分泌失調(diào)等原因引起），體內(nèi)需要更高的胰島素水平來調(diào)節(jié)血糖；另一方面，胰島β細胞的功能也會在這種病態(tài)環(huán)境下逐漸下降，直至演變成T1DM。
T1DM患者由于體內(nèi)胰島素水平低下，且胰島β細胞功能受損，外源性的胰島素制劑治療是唯一方法。在以往，T1DM患者只能靠動物來源的胰島素治療，不僅效果一般、價格貴，時間長了體內(nèi)還會產(chǎn)生針對動物胰島素的抗體，療效越來越差。自從1982年禮來公司的重組人胰島素優(yōu)泌林R（Humulin R）在美國上市以來，多家制藥公司相繼上市了基因工程技術生產(chǎn)的人胰島素制劑，充分解決了動物胰島素的大部分問題，目前市場上能買到的優(yōu)泌林、諾和靈、甘舒霖等品牌的胰島素，均屬于重組人胰島素。
對于T2DM患者，降血糖藥物治療則是最初、最好的選擇，這些藥物或可以促進胰島素分泌，或可以降低組織對胰島素的抵抗，有的則可以促進體內(nèi)代謝、排除多余的葡萄糖。但缺點也隨之而來：由于T2DM患者的胰島β細胞功能會日益下降，加之一小部分降糖藥會加速這一過程，不少T2DM患者最終仍需轉換到胰島素治療。
給藥方式：蘿卜青菜各有所愛
既然要選擇胰島素來治療，它的給藥方式著實令不少人感到犯難：胰島素屬于蛋白類激素，口服會直接被腸道降解成氨基酸，因此并不能像甲狀腺素等激素一樣口服；靜脈給藥雖然是吸收起效最好的方法，但讓糖尿病患者成天掛著個吊瓶，很明顯難以實現(xiàn)；至于皮下給藥，雖然方便快捷，但不同人的皮下組織吸收胰島素的水平不同，藥效差異又很大。直到如今，靜脈給藥和皮下給藥，依然是最主要的胰島素給藥方式。
在需要胰島素快速起效、藥效波動小的場合（如搶救糖尿病酮癥酸中毒），或患者需要長期接受靜脈輸液時，靜脈給予普通胰島素明顯是最好的選擇。而對大多數(shù)在家庭用藥，對便攜性有很大要求的患者，利用筆式注射器進行皮下注射最受歡迎。至于有些經(jīng)濟條件較好的患者，會選擇通過胰島素泵輸注胰島素治療。而這次新上市的Afrezza，則為糖尿病患者提供了一個全新的途徑——吸入胰島素治療。
由于肺部有著豐富的血液循環(huán)，經(jīng)口吸入藥物治療一直是一種廣受歡迎的治療手段。對于局限在氣道的疾?。ㄈ缦吐宰枞苑渭膊。┒?，這一做法可以使大量的藥物在肺部起效，而對全身的副作用較低，非常適合給予全身治療副作用很大的皮質(zhì)激素等藥物。而有些用于治療其他疾病的藥物，吸入又可以使其短時間內(nèi)進入血液循環(huán)，快速起效的同時又避免了藥物被肝臟破壞而失效。
對于胰島素制劑而言，吸入給藥更有一點潛在的好處：有些患者因為對針頭和皮下注射過度恐懼，遲遲不愿接受胰島素治療，而吸入制劑只需在醫(yī)生指導下吸入藥物即可，無需注射操作，患者完全可以避開對針頭的恐懼。
其實這家公司的吸入胰島素制劑并非首創(chuàng)，2006年，制藥巨頭輝瑞公司便推出了全球第一款吸入胰島素——Exubera，在當時引起的轟動也十分巨大。雖然這款人胰島素霧化吸入劑的療效并不比注射的胰島素差，副作用也大體和注射胰島素類似，但輝瑞公司在研發(fā)的時候似乎忘記了對自己的產(chǎn)品進行仔細設計，導致它的吸入裝置過于顯眼。體積過大自然降低了便攜性，也大大降低了患者和醫(yī)生的熱情，加之這種吸入器的外形不佳，甚至被一些患者起了“搟面杖”的外號，并制作了惡搞視頻。惡搞視頻倒是令其“搟面杖”的名聲遠揚，但由于業(yè)績實在太差，Exubera僅僅上市一年便被輝瑞主動撤市，結局悲慘。而新型制劑Afrezza則采用了粉吸入劑技術，大大縮小了裝置體積，初步解決了這一問題。
吸入胰島素：并非十全十美
盡管相較其他胰島素制劑，吸入胰島素制劑被認為是一種革命性的治療手段，但它也并非十全十美。至少在目前，它仍有不少問題要解決：
支氣管痙攣：對于因呼吸道疾病而導致呼吸道過于敏感的患者，粉吸入劑可能導致支氣管痙攣，嚴重時患者甚至會因窒息而死，因此FDA特別警告了這款藥物的支氣管痙攣風險，患有呼吸道疾病的患者也需要謹慎使用。
肺癌：鑒于吸入胰島素的機理，它可能會升高肺癌風險，雖然這一點沒有被證實。FDA也要求了該藥的生產(chǎn)公司進行相關臨床試驗，以明確這一風險是否存在。
藥效：盡管它被證明與皮下注射的普通胰島素等效，但并不意味著它可以代替一切胰島素，該藥的說明書也寫明了“對T1DM患者而言，該藥不能代替長效胰島素”。
國際化：很不幸的是，該藥的研發(fā)者是一家業(yè)務局限在美國的小公司，這也意味著除非有制藥巨頭將其在國外開發(fā)，否則美國之外的患者都不能用到這款藥物。
吸入胰島素制劑其實也只是剛剛在美國獲批，真正上市還要等幾個月，而要想在全球多個國家上市更需要數(shù)年時間。另外這一藥物也并不適合所有患者，因此在等待它的到來之余，不妨從現(xiàn)在開始對血糖多加控制，也算是為自己的健康獻上一份禮物了。
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