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慢性蕁麻疹如何聯(lián)合用藥治療

蕁麻疹,俗稱''風(fēng)疹塊'',是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。臨床上表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢。通常在2~24h內(nèi)消退,但反復(fù)發(fā)生新的皮疹。慢性蕁麻疹是指上述風(fēng)團(tuán)伴瘙癢幾乎每天發(fā)生,持續(xù)6周以上。

表一 慢性蕁麻疹常見病因

表2 蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制

蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制雖然較為復(fù)雜,但都與肥大細(xì)胞活化有關(guān)。肥大細(xì)胞活化有免疫性和非免疫性兩類途徑,前者皮膚水腫風(fēng)團(tuán)或是發(fā)生在IgE依賴的抑或是補(bǔ)體系統(tǒng)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)過程中,而非免疫性蕁麻疹常被認(rèn)為是直接由肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)所引起,抑或是由于花生四烯酸代謝途徑障礙所致。

慢性藥物治療應(yīng)遵循安全、有效和規(guī)則使用的原則。推薦根據(jù)患者病情和對治療的反應(yīng)制定并調(diào)整治療方案。國外蕁麻疹診療指南推薦蕁麻疹的一線治療是常選擇規(guī)劑量一種第二代抗組胺藥物治療。對于一線治療無效的慢性難治性蕁麻疹,可以采取更換品種或增加2 ~ 4倍劑量;或聯(lián)合第一代抗組胺藥;或聯(lián)合第二代抗組胺藥;或聯(lián)合抗白三烯藥物,特別是對于非甾體抗炎藥誘導(dǎo)的蕁麻疹。首選的二線治療方案是增加抗組胺藥物的劑量。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)抗組胺藥物增加劑量到2或3倍時(shí),癥狀緩解率明顯提高。增加至4倍時(shí)將近75%的患者可以控制癥狀。目前已證實(shí)用到4倍劑量有效的二代抗組胺藥物有西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定、及盧帕他定等。

由于當(dāng)前國內(nèi)醫(yī)患關(guān)系的影響,超出藥品說明書劑量用藥存在一定爭議,而且長期用藥可能會(huì)對患者工作學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力造成影響,建議最好聯(lián)合使用第二代抗組胺類藥物。聯(lián)合臨床上患者沒有使用過的抗組胺藥比聯(lián)合患者使用過的抗組胺藥物可以提高患者的依從性,因此會(huì)提高療效。因此建議首選2 ~ 4種抗組胺藥物聯(lián)合治療。

慢性蕁麻疹療程一般不少于1個(gè)月,必要時(shí)可延長至3 -6個(gè)月,或更長時(shí)間,有的甚至需要長期服藥。在癥狀完全控制的情況下,可以逐漸減少劑量或者品種,比如3種藥物聯(lián)合,改為兩種聯(lián)合再逐步遞減用藥種類;每日給藥改為隔日給藥,然后隔兩日給藥等,緩慢減量直至停藥。

國外有報(bào)告,白三烯拮抗劑孟魯司特聯(lián)合西替利嗪及法莫替丁治療難治性蕁麻疹可將有效率提高至66.7%。療程同樣以3個(gè)月為1個(gè)療程。

對抗組胺藥物增加劑量或聯(lián)合使用仍無反應(yīng)者,可考慮短期應(yīng)用激素、口服環(huán)孢素和靜脈使用奧馬珠單抗等治療,研究顯示,糖皮質(zhì)激素能控制50%抗組胺藥物治療無效的慢性蕁麻疹,然而減量或停藥后大部分患者會(huì)復(fù)發(fā)。國際指南推薦潑尼松短期使用,癥狀控制后即停藥,療程不超過10 天。為保證療效,建議起始潑尼松加倍。環(huán)孢素可完全或基本控制約2/3的抗組胺藥抵抗性慢性蕁麻疹的癥狀。奧馬珠單抗對慢性抗組胺藥物抵抗性蕁麻疹有肯定療效,每隔4周皮下注射,有效率可達(dá)75%以上,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。其他如甲狀腺素、抗凝劑、柳氮磺胺嘧啶、甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、咪唑立賓、他克莫司、IVIG、血漿置換均有成功治療難治及抵抗性蕁麻疹的案例,但都為個(gè)案報(bào)道,缺乏隨機(jī)對照試驗(yàn),僅在特殊的病例慎重使用。

蕁麻疹在中醫(yī)稱為癮疹,發(fā)病主要是由于素體稟賦不耐,外加六淫之邪的侵襲;或飲食不節(jié)、腸胃濕熱;或平素體弱、氣血不足,衛(wèi)外不固所致。臨床按病程常將其分為急性和慢性,病程在6 周以上者屬于慢性。根據(jù)蕁麻疹的致病因素和病程,一般分為風(fēng)熱證、風(fēng)寒證、腸胃濕熱證、毒熱熾盛證和氣血虧虛證5 個(gè)證型進(jìn)行治療。 實(shí)證者以疏風(fēng)清熱、疏風(fēng)散寒或清熱利濕、涼血解毒祛邪為主;虛證者以益氣養(yǎng)血,固表扶正為主;虛實(shí)夾雜者扶正與祛邪并用。

中醫(yī)治療方法較多,臨床需根據(jù)病情選用適宜的治療方法。風(fēng)熱證為主者選消風(fēng)散加減,風(fēng)寒證為主者選擇桂枝麻黃各半湯加減;腸胃濕熱證選擇防風(fēng)通圣散加減;毒熱熾盛證者選犀角地黃湯合黃連解毒湯加減;氣血虧虛證主證選八珍湯合玉屏風(fēng)散或當(dāng)歸飲子加減。

中成藥的選用應(yīng)遵循《中成藥臨床應(yīng)用基本原則》,辨病與辨證相結(jié)合,部分中成藥無明確適應(yīng)證型的可采用辨病用藥。參考藥物如防風(fēng)通圣丸或(顆粒),玉屏風(fēng)散,膚癢顆粒,皮敏消膠囊,烏蛇止癢丸,金蟬止癢顆粒,濕毒清膠囊,蕁麻疹丸等均有一定療效。

其他療法臨床可根據(jù)病情選用針刺療法、耳針療法、刺絡(luò)放血、拔罐療法、敷臍療法、自血療法等。需要在皮膚??漆t(yī)師指導(dǎo)下治療,會(huì)有不錯(cuò)的效果。

參考文獻(xiàn):

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