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洋金花

2018.07.23

為茄科植物白曼陀羅 Datura metel L. 或毛曼陀羅 Datura innoxia Mill. 的干燥花。亦名曼陀羅花（《御藥院方》）、大鬧楊花（《生草藥性備要》）等。味辛，性溫，有毒。入肺、心、脾經(jīng)。功能：定喘、祛風(fēng)、麻醉止痛。主治：哮喘、驚癇、風(fēng)濕痹痛、腳氣、瘡瘍疼痛。并作外科手術(shù)麻醉劑。
       內(nèi)服：煎湯（或泡水），0.3～0.45g；入散劑，0.1～0.15g；煎酒或作卷煙吸，分次用，作卷煙吸時(shí)每日量不超過(guò) 1.5g。外用：煎水洗或研末調(diào)敷。
       【現(xiàn)代研究】
       主要成分：白曼陀羅植物各部分都含生物堿，但以花中含量最高，達(dá)0.43％。生物堿中以東莨菪堿（天仙子堿，Scopolamine）為主，莨菪堿（天仙子胺，Hyoscyamine）次之。此外，尚有阿托品（Atropine）及對(duì)甲氧基苯甲酸組成的化合物 Datumetine。毛曼陀羅花頭含生物堿約0.3%～0.4%，主要為天仙子胺及天仙子堿。亦有報(bào)告指出，在曼陀羅中還發(fā)現(xiàn)兩種中性結(jié)晶物，定名為曼陀羅精（Datugen）及曼陀羅配質(zhì)（Datugenin）。
       藥理作用：
       1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用　東莨菪堿小劑量（0.1～0.2mg/kg）能使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少，大劑量（2～40mg/kg）能使活動(dòng)增加。給動(dòng)物（貓、兔、大鼠、小鼠等）側(cè)腦室注射東莨菪堿，均可引起翻正反射消失，除小鼠出現(xiàn)興奮外，其他動(dòng)物均未見(jiàn)興奮活動(dòng)。小鼠腹腔注射東莨菪堿4mg/kg，能增加中樞興奮藥（苯丙胺、去氧麻黃堿、咖啡因等）引起的活動(dòng)增加，并能對(duì)抗利血平及氯丙嗪引起的活動(dòng)減少，表現(xiàn)中樞興奮作用。
       人肌注或靜脈滴注洋金花總堿后，表現(xiàn)為頭昏、眼皮重、懶言、肢體無(wú)力、站立不穩(wěn)、嗜睡等中樞抑制作用，繼而出現(xiàn)一系列的興奮現(xiàn)象，如睜眼、抬頭、譫語(yǔ)等，然后進(jìn)入麻醉狀態(tài)。人口服東莨菪堿0.65mg，可使精神活動(dòng)減弱，2.0mg 可引起健忘，4.5mg則發(fā)生幻覺(jué)、健忘、定向力障礙；如果肌注5～50mg可導(dǎo)致昏迷。亦可延長(zhǎng)乙醚、巴比妥類藥物的麻醉時(shí)間。東莨菪堿與冬眠合劑合用，對(duì)人、猴、犬均可產(chǎn)生全身麻醉作用。東莨菪堿與戊巴比妥或眠爾通合用亦可使小鼠活動(dòng)明顯減少，表現(xiàn)出與中樞抑制藥的協(xié)同作用。
       阿托品與東莨菪堿不同，人應(yīng)用大劑量阿托品時(shí)，出現(xiàn)以興奮為主的精神癥狀。給家兔側(cè)腦室注射阿托品（1.0～6.0mg/kg）后，在出現(xiàn)翻正反射消失的同時(shí)，發(fā)生陣發(fā)性強(qiáng)烈抽搐，甚至強(qiáng)直性驚厥。東莨菪堿與冬眠合劑合用，可引起全身麻醉以進(jìn)行外科手術(shù)，而阿托品則不能。
       東莨菪堿和α-受體阻滯劑相似，通過(guò)其抗腎上腺素能作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和加強(qiáng)度冷丁的鎮(zhèn)痛作用。東莨菪堿在以有高級(jí)中樞參與的嘶叫或定向咬為指標(biāo)時(shí)，可加強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。在大鼠甩尾測(cè)痛中東莨菪堿不影響嗎啡鎮(zhèn)痛，但在夾尾測(cè)痛中則能加強(qiáng)其作用。在電刺激猴腳底測(cè)痛中，東莨菪堿有加強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛的作用。實(shí)驗(yàn)表明：無(wú)論用家兔鉀離子透入法測(cè)痛或小鼠熱板法測(cè)痛，東莨菪堿均能提高痛閾、加強(qiáng)度冷丁的鎮(zhèn)痛作用。
       關(guān)于洋金花對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的機(jī)制，有報(bào)告指出：東莨菪堿及其類似物的中樞抑制作用，與其阻斷中樞M-膽堿受體有關(guān)。東莨菪堿和樟柳堿注入家兔側(cè)腦室所致翻正反射消失，均可為毒扁豆堿所拮抗。臨床應(yīng)用此類藥物麻醉，用毒扁豆堿可以催醒。東莨菪堿、樟柳堿和阿托品能拮抗乙酰膽堿、毒扁豆堿、檳榔堿和毛果蕓香堿引起的腦電去同步化反應(yīng)；反之，毒扁豆堿亦能對(duì)抗上述三種抗膽堿藥所致腦電同步化反應(yīng)。毒扁豆堿能拮抗東莨菪堿和阿托品對(duì)條件反射的影響。東莨菪堿等破壞學(xué)習(xí)行為，減弱記憶能力尤其近期記憶，亦可為毒扁豆堿、檳榔堿等所拮抗。東莨菪堿和阿托品均可使腦組織乙酰膽堿含量減少。實(shí)驗(yàn)表明：腦中乙酰膽堿含量減少與行為無(wú)一致關(guān)系。但亦有報(bào)告認(rèn)為，東莨菪堿抑制大鼠回避性條件反射與腦中乙酰膽堿含量下降呈平行關(guān)系。
       研究表明：東莨菪堿與擬腎上腺素藥在中樞部位發(fā)生相互拮抗作用。擬腎上腺藥如去甲腎上腺素、腎上腺素、苯腎上腺素和苯丙胺均能拮抗東莨菪堿的中樞抑制作用，使東莨菪堿所引起的家兔翻正反射消失持續(xù)時(shí)間顯著縮短，抑制程度變淺。腦電亦由高壓慢波短暫地轉(zhuǎn)為低壓快波。有報(bào)告認(rèn)為，東莨菪堿中樞抗腎上腺素能作用可能與阻滯α-受體有關(guān)。
       關(guān)于東莨菪堿中樞抑制的作用部位，有報(bào)告認(rèn)為，東莨菪堿類結(jié)構(gòu)藥物選擇性地作用于大腦皮層、海馬、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等處，阻滯M-膽堿受體，亦可能阻滯α-腎上腺素能受體，從而影響意識(shí)、學(xué)習(xí)記憶等機(jī)能活動(dòng)。
       關(guān)于洋金花對(duì)中樞興奮作用的機(jī)制，有報(bào)告認(rèn)為與阻斷抑制性中間神經(jīng)元M-受體和使乙酰膽堿釋放增多，激動(dòng) N-受體有關(guān)。阿托品等的中樞興奮作用，可能是皮層膽堿能抑制機(jī)制的去抑制。實(shí)驗(yàn)證明：東莨菪堿、阿托品和樟柳堿均可使腦中乙酰膽堿釋放增多3～4倍或更多，釋放增多原因是由于此類藥物阻斷了膽堿能神經(jīng)突觸前M-受體。
       阿托品的中樞興奮作用較東莨菪堿強(qiáng)，但后者的抑制作用較前者強(qiáng)。這與其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同有關(guān)，亦可能與其在腦內(nèi)的分布不同有關(guān)。東莨菪堿分布以大腦皮層、海馬、膈區(qū)、間腦等處為高，而這些部位正是M-受體集中區(qū)域，阻斷這些部位的 M-受體，則表現(xiàn)為抑制作用；而阿托品在腦內(nèi)分布比較均勻，因此M-受體集中區(qū)域濃度不夠高，故抑制作用弱，而其他區(qū)域濃度則相對(duì)較高，促使乙酰膽堿釋放，激動(dòng)N-受體，因而興奮作用較強(qiáng)。
       2. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用　洋金花生物堿在小劑量時(shí)興奮迷走中樞使心率減慢，劑量較大時(shí)，則阻滯心臟M-膽堿受體，使心率加快。東莨菪堿能解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使交感神經(jīng)作用占優(yōu)勢(shì)，故心率加快，其加速的程度隨迷走神經(jīng)對(duì)心臟控制的強(qiáng)弱而不同。在迷走神經(jīng)控制最強(qiáng)的青壯年作用明顯，中麻開(kāi)始后，心率可達(dá)120～160次/分，15分鐘后逐漸下降而穩(wěn)定在100次/分左右。在中藥麻醉過(guò)程中，心率顯著加快，可在麻醉前用心得安預(yù)防之。因?yàn)?，心得安能使洋金花引起的心率加快明顯減慢；但對(duì)老年人的心率無(wú)明顯影響。阿托品有類似作用，而且更強(qiáng)。阿托品2～4mg/kg或東莨菪堿4mg/kg 給正常兔和麻醉犬靜脈注射后，可拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素所誘發(fā)的心律紊亂（房性或室性期前收縮、室性心動(dòng)過(guò)速等）。但不能拮抗引起的心率加快。抗心律失常的原理尚不清楚。有報(bào)告指出，阿托品類藥物用量過(guò)大，本身亦可誘發(fā)心律失常。
       洋金花生物堿治療劑量對(duì)血管無(wú)明顯影響，但對(duì)擬膽堿藥引起的血管擴(kuò)張有明顯的對(duì)抗作用。大劑量時(shí)亦能拮抗去甲腎上腺素的收縮血管作用。阿托品的血管解痙作用較東莨菪堿為強(qiáng)。有報(bào)告指出，阿托品有阻斷α-受體的作用。
       洋金花對(duì)心排血量亦有影響，其影響與血容量有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明：洋金花總堿給出血性休克犬靜脈注射，心排血量未見(jiàn)增加，但通過(guò)輸血補(bǔ)充血容量后，洋金花總堿則能使心排血量增加。
       一般認(rèn)為，東莨菪堿對(duì)血壓的影響較小。東莨菪堿給麻醉兔靜脈注射能拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素的升壓作用。但該作用較阿托品弱，因其用量比阿托品大2.5～5.0倍。
       3. 對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用　東莨菪堿能興奮呼吸中樞，使呼吸加快；并能對(duì)抗冬眠藥物的呼吸抑制。在使用中藥麻醉時(shí)一般呼吸平穩(wěn)，但有時(shí)可見(jiàn)呼吸抑制（多為度冷丁給藥過(guò)快或年老體弱者），呼吸不規(guī)則（多見(jiàn)于麻醉深度不夠，強(qiáng)烈刺激時(shí)），呼吸道梗阻（舌下墜或誤吸所引起）。
       洋金花生物堿有抑制呼吸道腺體分泌，松弛支氣管平滑肌的作用，其機(jī)制是藥物作用于效應(yīng)細(xì)胞的M-膽堿受體，阻滯乙酰膽堿作用的結(jié)果。
       洋金花使用于慢性氣管炎患者，能使痰量減少，痰液變稠，而且容易咳出。其作用機(jī)制一是由于抑制了黏液的過(guò)度分泌，另一方面是由于改善了纖毛運(yùn)動(dòng)，從而有利于痰的排出。
       4. 對(duì)體溫的影響　洋金花總堿或東莨菪堿在中藥麻醉時(shí)，病人周圍血管擴(kuò)張，體表溫度比麻醉前提高，而體溫絕大多數(shù)下降1～3℃，少數(shù)甚至可降4～5℃，無(wú)一例升高，這是由于周圍血管擴(kuò)張散熱量增加所致。但是，在術(shù)后2～6小時(shí)，體溫出現(xiàn)回升，回升體溫大都在37.8～38.5℃之間，甚至有個(gè)別高達(dá)39℃或39.1℃，因此在中麻后要警惕高熱的發(fā)生。但是亦有報(bào)告認(rèn)為中麻對(duì)體溫影響不大。
       5. 其他作用　臨床應(yīng)用洋金花后可見(jiàn)中度以上的瞳孔散大，視物模糊，此系由于抗膽堿作用所致，大多數(shù)病人在24～48小時(shí)后自行恢復(fù)，無(wú)需處理。
       東莨菪堿的作用時(shí)間較阿托品短。
       洋金花有抑制多種腺體分泌作用，抑制唾液腺分泌，可感口干；抑制汗腺，散熱困難，體溫升高，尤以夏天明顯，但體溫升高大多在48小時(shí)內(nèi)自行消退。小兒用藥后體溫上升較為明顯，因此夏季小兒應(yīng)用中藥麻醉，應(yīng)予重視。
       東莨菪堿能降低胃腸道的蠕動(dòng)及張力，能阻斷膽堿能神經(jīng)的功能，使膀胱逼尿肌松弛，尿道括約肌收縮，引起尿潴留。
       東莨菪堿在燒傷臨床中有抗燒傷滲出的作用，能明顯抑制大鼠燒傷部位水腫的形成。
       【臨床運(yùn)用】
       臨床報(bào)道：
       1. 治療慢性氣管炎　洋金花15g，研為極細(xì)末，倒入60度糧食白酒500ml內(nèi)搖勻，密封存放7天后開(kāi)始服用。每次1～2ml ，最大劑量不超過(guò)2ml，日服3次，服500ml 為1療程。治療118例，治愈42例，顯效34例，有效31例，無(wú)效11例?！埠邶埥嗅t(yī)藥　1992；（1）：18〕
       2. 用于麻醉　洋金花65g，川烏5g，當(dāng)歸10g，制成注射液，用6～10ml注射液加5％葡萄糖或生理鹽水50ml，5～10分鐘注射完，用藥后很快進(jìn)入麻醉期，10～15分鐘后即可施行手術(shù)。對(duì)60例患者、17種手術(shù)用此法進(jìn)行手術(shù)，無(wú)1例發(fā)生意外?！碴兾餍箩t(yī)藥　1972；（1）：25〕
       3. 治療精神分裂癥　曼陀羅花2g，鉤藤30g，制川烏、紅花各5g，甘草10g，冰糖適量。上藥為青壯年成人1日量。水煎，分3～4次服，日1劑。初服可用小劑量，以后逐漸加量。治療精神分裂癥200例，結(jié)果痊愈52例，顯效87例，有效26例，無(wú)效35例，總有效率為82.5%。〔湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)　1987；7（4）：17〕
       方劑選用：
       1. 治療哮喘：曼陀羅花兩五、火硝一錢、川貝一兩、法夏八錢、澤蘭六錢、冬花五錢。上共研細(xì)末，用老姜一斤，搗爛取汁，將藥末合勻，以有蓋茶盅一只盛貯封固，隔水蒸一小時(shí)久，取出，以熟煙絲十兩和勻，放通風(fēng)處，吹至七、八成干（不可過(guò)于干燥，恐其易碎）時(shí)，貯于香煙罐中備用。每日以旱煙筒或水煙袋，如尋常吸煙法吸之。（《外科十三方考》立止哮喘煙）
       2. 治療陽(yáng)厥氣逆多怒而狂：朱砂（水飛）半兩，曼陀羅花二錢半。上為細(xì)末。每服二錢，溫酒調(diào)下，若醉便臥，勿令驚覺(jué)。（《證治準(zhǔn)繩》祛風(fēng)一醉散）
       3. 治療面上生瘡：曼陀羅花，曬干研末，少許貼之。（《衛(wèi)生易簡(jiǎn)方》）
       【注意事項(xiàng)】
       宜忌：內(nèi)服宜慎。體弱者禁用。
       毒副作用：洋金花注射液給小鼠靜脈注射的半數(shù)致死量為8.2mg/kg。犬靜脈注射洋金花總堿后，可發(fā)生強(qiáng)烈驚厥或角弓反張，終至呼吸衰竭而死亡。犬靜脈注射的最小致死量為80mg/kg，麻醉的最小有效量為2mg/kg。
       曼陀羅的花、葉、果實(shí)、種子均能使人中毒。臨床屢有洋金花中毒的報(bào)告，其中以果實(shí)種子中毒的報(bào)告最多，其次為葉、花、根莖。中毒原因是誤食誤服或用量過(guò)大。亦有吸入其花、葉的粉塵及外敷其葉引起全身中毒的報(bào)告。成人干花中毒量為1～30g。洋金花注射液肌注，每日6mg，可導(dǎo)致死亡。尚有報(bào)告指出，中麻用于精神病患者的治療中，無(wú)論口服或注射洋金花制劑均出現(xiàn)惡心、嘔吐，并發(fā)現(xiàn)1例胃出血，1例有喉頭痙攣引起的呼吸抑制。另在47例的治療中發(fā)現(xiàn)4例心電圖有程度不同的心肌損害現(xiàn)象。在中麻下為肝癌病人行肝葉切除后發(fā)生四肢、腹壁靜脈炎1例。
       中毒后開(kāi)始發(fā)病的時(shí)間，間隔短者僅10分鐘，最長(zhǎng)者為3小時(shí)，一般為0.5～1小時(shí)。中毒的主要表現(xiàn)為副交感神經(jīng)功能阻斷癥狀和中樞神經(jīng)興奮癥狀：
       顏面及皮膚潮紅、躁動(dòng)不安、譫妄、脈率增快、步態(tài)不穩(wěn)、頭暈、幻覺(jué)、幻聽(tīng)、口干、口渴、口發(fā)麻、嘔吐、言語(yǔ)不靈、瞳孔放大、對(duì)光反射消失，甚至高燒、昏迷、大小便失禁、陣發(fā)性抽搐及痙攣等。上述癥狀多在24小時(shí)以內(nèi)消失或基本消失，嚴(yán)重者在12～24小時(shí)后出現(xiàn)昏睡、痙攣、發(fā)紺，最后昏迷死亡。
       因此，對(duì)中毒病人的觀察應(yīng)在24小時(shí)以上。
       實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞總數(shù)正常，或輕度增加，其中嗜中性粒細(xì)胞比率多在65％以上。
       中毒救治：
       1. 排除體內(nèi)毒物：用高錳酸鉀溶液徹底、反復(fù)洗胃；硫酸鎂導(dǎo)瀉；若中毒超過(guò)6小時(shí)者，可用生理鹽水高位灌腸，同時(shí)配合輸液以稀釋毒素。
       2. 應(yīng)用解毒劑：
       a. 毛果蕓香堿3～10mg，皮下注射，4～6小時(shí)1次；嚴(yán)重中毒者，必要時(shí)可每次皮下注射3～5mg，15～30分鐘1次，直至瞳孔縮小，口腔濕潤(rùn)后逐漸減量并停藥。該藥為副交感神經(jīng)興奮藥，能拮抗洋金花總生物堿的周圍作用。但在使用過(guò)程中要注意監(jiān)測(cè)心率及血壓變化，老年患者忌用。
       b. 新斯的明0.5～1mg，皮下或肌肉注射，3～4小時(shí)1次，癥狀減輕后可逐漸減量或改為口服10～15mg/次，每日2～3次。 c. 水楊酸毒扁豆堿1～2mg，皮下注射，15～60分鐘1次，癥狀減輕后逐漸減量并停藥。
       3. 對(duì)重癥患者，宜早期、足量應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。
       4. 對(duì)癥處理：狂躁不安或驚厥者，可選用安定、氯丙嗪或水合氯醛；若中毒引起中樞神經(jīng)抑制者，可給予吸氧，必要時(shí)可用興奮劑，如苯甲酸鈉咖啡因等，禁用嗎啡及巴比妥類藥物，以免增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，尤其是呼吸抑制作用；高熱者可用物理降溫，如冰袋降溫、乙醇擦浴、冷鹽水或冰水灌腸。
       5. 中草藥治療：
       a. 金銀花30g，連翹12g，甘草20g，綠豆50g。水煎服。
       b. 金銀花9g，連翹15g，川連3g，生大黃9g，龍齒16g，遠(yuǎn)志、甘草各6g，水煎送服至寶丹1粒；另生綠豆120g，水煎代茶頻飲。
       【醫(yī)家論藥】
       “大鬧楊花，食能殺人，迷悶人。不過(guò)用三分，但服俱去心蒂。若食后迷悶，用黃糖可解，甘草亦可。”“少服止痛，通關(guān)利竅，去頭風(fēng)?！保ā渡菟幮詡湟罚?/span>
       “諸風(fēng)及寒濕腳氣，煎湯洗之。又主驚癇及脫肛，并入麻藥?！保ā侗静菥V目》）

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