奇點(diǎn)糕聽過一個(gè)老梗，說減肥成功的人“都是狠人”，因?yàn)樗麄兡芟潞菪淖龅焦茏∽臁⑦~開腿。但經(jīng)歷過減肥的奇點(diǎn)糕也清楚，有時(shí)不狠心是真不行啊。
而想要抗癌成功，或許也需要這樣發(fā)發(fā)狠。近期，意大利國家癌癥研究所和米蘭大學(xué)團(tuán)隊(duì)，報(bào)告了一項(xiàng)以嚴(yán)格限制熱量的“模擬斷食飲食”（Fasting-mimicking Diets，F(xiàn)MD），輔助癌癥治療的人體臨床研究初步結(jié)果。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，FMD法斷食對(duì)癌癥患者安全可行，并使全身代謝明顯改變，減少免疫抑制性細(xì)胞數(shù)量，還有提示抗腫瘤免疫應(yīng)答更強(qiáng)的標(biāo)志物升高，有望為抗癌治療打好基礎(chǔ)，甚至協(xié)同增效。研究發(fā)表在知名期刊Cancer Discovery上[1]。
節(jié)食不僅能減肥，說不定還能抗癌
對(duì)于輕斷食的種種好處，各位讀者們相信都不會(huì)陌生，畢竟去年連大名鼎鼎的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，都會(huì)專門寫一篇評(píng)論文章來總結(jié)。而且差不多兩年前，奇點(diǎn)糕們就介紹過輕斷食“或能增強(qiáng)免疫治療效果”。
但圍繞著輕斷食的各種研究，有一個(gè)問題很難繞過去——在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上做出來的種種好處，轉(zhuǎn)化到人身上的能有幾分呢？
此前已有不少基礎(chǔ)研究顯示，輕斷食或是熱量限制能夠抑制癌細(xì)胞的生長和增殖，并且增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞、削弱免疫抑制性T細(xì)胞功能[2-3]，但真正做出臨床數(shù)據(jù)的，只有一項(xiàng)乳腺癌II期研究，研究還因患者依從性差提前終止了[4]。
所以從某種程度上說，本次來自意大利的研究也是“業(yè)內(nèi)首次”，論文匯總了兩項(xiàng)臨床研究100多名患者的數(shù)據(jù)，患者多數(shù)是乳腺癌（78例），但也有結(jié)直腸癌、肺癌等常見實(shí)體瘤的患者。
研究中使用的FMD食譜和熱量限制要求，可以說是非常嚴(yán)苛的：在每個(gè)為期5天的FMD周期內(nèi)，患者第一天只能攝入約600大卡的熱量，此后第2-5天更是要壓到每天300大卡。
斷食大致流程是這樣的，患者倒也不是要在嚴(yán)苛的抗癌治療期間一直餓著
具體食譜更是素得不行，除了第一天有少量的全麥面包，剩下的幾天基本就是蔬菜、水果、堅(jiān)果、豆類和少量的橄欖油等，碳水化合物在熱量供應(yīng)中的占比最低只有8-12%，有興趣的讀者可以翻譯一下食譜，看看自己有沒有勇氣堅(jiān)持……
而且患者的FMD斷食，還是在每21-28天的正?；熤芷谥羞M(jìn)行的，所以研究的做法和癌癥患者治療期間一般要“吃好喝好”的理念，可以說大相徑庭。一次不差堅(jiān)持完斷食的患者并不多，但超過70%的患者非常好地完成了斷食。
研究過程中患者與斷食相關(guān)的3-4級(jí)不良事件，也在研究者預(yù)設(shè)的界限以下（12.8%，<預(yù)設(shè)的20%界限），所以開頭奇點(diǎn)糕才會(huì)說，F(xiàn)MD法斷食在癌癥患者中是安全可行的。
那接下來，就要說說效果了。嚴(yán)格的熱量限制和執(zhí)行較好的FMD法斷食，顯著降低了癌癥患者的血糖、血清胰島素和胰島素樣生長因子（IGF-1）等代謝指標(biāo)，而且前三輪斷食期間，患者平均每輪體重指數(shù)（BMI）都能下降4.5%。
患者各項(xiàng)代謝指標(biāo)在斷食后明顯改善
研究者用流式細(xì)胞術(shù)分析了38例患者的免疫細(xì)胞狀況，發(fā)現(xiàn)不論患者是否接受抗腫瘤治療，輕斷食都能導(dǎo)致兩種主要的免疫抑制細(xì)胞亞群，即髓系來源的免疫抑制單核細(xì)胞（M-MDSCs）和表達(dá)PD-L1的CD14+單核細(xì)胞數(shù)量明顯減少。
輕斷食把這些免疫抑制性細(xì)胞“餓少”了，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞等抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞數(shù)量增多，而且激活相關(guān)標(biāo)志物也提示它們更好的抗腫瘤活性，斷食解除掉免疫抑制狀態(tài)后，它們就“動(dòng)心忍性，增益其所不能”了。
為進(jìn)一步印證這些發(fā)現(xiàn)，研究者又挑選出22例手術(shù)切除前就用FMD法斷食的乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的免疫狀態(tài)相比術(shù)前活檢時(shí)也明顯改善，CD8+T細(xì)胞、Th1型細(xì)胞、NKT細(xì)胞和樹突細(xì)胞等有利免疫應(yīng)答的細(xì)胞都參與其中。
被FMD法斷食激活的基因5
而從基因?qū)用鎭砜矗?strong>FMD法斷食激活了至少13種與免疫有關(guān)的基因，其中就包括干擾素-γ通路激活基因，這些基因普遍提示患者會(huì)有更好的預(yù)后，而且斷食開始的7-10天內(nèi)，相關(guān)基因就會(huì)被激活。
稍顯遺憾的是，由于入組患者所患的癌癥、基礎(chǔ)狀況和抗腫瘤治療方案差別較大，研究者并沒有分析輕斷食與治療效果間的關(guān)系，但研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)啟動(dòng)了三項(xiàng)臨床II期研究，評(píng)估FMD法斷食與化療、靶向治療或免疫治療聯(lián)合的價(jià)值。
吃糠咽菜幾天就能改變免疫狀態(tài)，為后續(xù)的免疫治療等手段鋪平道路，似乎還挺值的？不過奇點(diǎn)糕也再次強(qiáng)調(diào)，讀到文章的患者朋友可不要自行嘗試這么做，畢竟現(xiàn)在這種聯(lián)合治療還缺少療效數(shù)據(jù)，切記“遵醫(yī)囑行事”??！
參考資料：
1.Vernieri C, Fuca G, Ligorio F, et al. Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients7 [J]. Cancer Discovery, 2021, candisc.0030.2021.
2.Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, et al. Fasting-mimicking diet reduces HO-1 to promote T cell-mediated tumor cytotoxicity[J]. Cancer Cell, 2016, 30(1): 136-146.
3.Caffa I, Spagnolo V, Vernieri C, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression[J]. Nature, 2020, 583(7817): 620-624.
4.de Groot S, Lugtenberg R T, Cohen D, et al. Fasting Mimicking Diet as an Adjunct to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer in the Multicentre Randomized Phase 2 DIRECT Trial[J]. Nature communications, 2020, 11(1): 3083.
本文作者丨譚碩
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