導(dǎo) 語
你的毛囊也許是偷偷逃跑啦~
對于當(dāng)代中國的年輕人,脫發(fā)才是最大的危機(jī)。根據(jù)《中國脫發(fā)人群調(diào)查》,我國有2億脫發(fā)人群,男性約1.3億,女性約0.7億。
正常脫落的頭發(fā)都是處于退行期及休止期的毛發(fā),由于進(jìn)入退行期與新進(jìn)入生長期的毛發(fā)不斷處于動(dòng)態(tài)平衡,故能維持正常數(shù)量的頭發(fā)。病理性脫發(fā)則時(shí)由于各種原因,如雄激素性脫發(fā)、神經(jīng)性脫發(fā)、內(nèi)分泌脫發(fā)、營養(yǎng)性脫發(fā)、理化因素脫發(fā),這些最終導(dǎo)致毛囊毛乳頭發(fā)生改變和營養(yǎng)不良,從而導(dǎo)致毛發(fā)生長功能抑制,大量毛發(fā)進(jìn)入休止期而出現(xiàn)脫發(fā)。
毛囊干細(xì)胞逃跑而非死亡導(dǎo)致脫發(fā)而近日,來自美國西北大學(xué)的華人科學(xué)家發(fā)現(xiàn),在年老的老鼠中,上皮細(xì)胞逃逸到真皮,導(dǎo)致毛囊小型化。并且,研究人員活體成像捕捉到單個(gè)上皮細(xì)胞從毛囊干細(xì)胞區(qū)遷走和毛囊解體的過程(如圖)。
也就是說,衰老的人/動(dòng)物之所以會(huì)毛發(fā)稀疏,不是因?yàn)槊腋杉?xì)胞死亡了,而是他們逃跑了!這項(xiàng)研究闡明了上皮細(xì)胞從其生態(tài)位置逃逸的一種迄今未知的活動(dòng),這是毛囊干細(xì)胞減少和組織退化的潛在機(jī)制。相關(guān)內(nèi)容在21年10月4號(hào)發(fā)表在《自然·衰老》雜志。
科研團(tuán)隊(duì)用組蛋白h2b綠色熒光蛋白(H2BGFP)標(biāo)記 (Krt14-H2BGFP)小鼠的毛囊干細(xì)胞進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示,6-8個(gè)月齡的年輕小鼠毛囊干細(xì)胞群位于皮脂腺下方,空間形態(tài)非常清晰,但是20月以上的老年小鼠毛囊細(xì)胞數(shù)量顯著減少,位置上移,毛囊體積也明顯縮小。
這個(gè)結(jié)果最有可能最常見的原因是毛囊干細(xì)胞的死亡,令人驚訝的是,研究者專門分析了年輕小鼠與衰老小鼠毛囊中凋亡細(xì)胞的數(shù)量,發(fā)現(xiàn)并沒有區(qū)別。
沒有發(fā)生凋亡,那么衰老毛囊縮小的唯一原因就是毛囊干細(xì)胞逃跑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大約有5.8%衰老毛囊出現(xiàn)類似細(xì)胞“逃逸”的現(xiàn)象,而且有細(xì)胞逃逸的毛囊形態(tài)上明顯也比沒有逃逸的毛囊明顯萎縮。
什么原因?qū)е旅腋杉?xì)胞逃跑呢?接著,利用年輕小鼠和年老小鼠來源的皮膚上皮細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測序,研究者發(fā)現(xiàn)衰老組織中細(xì)胞粘附和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。研究者利用分子生物學(xué)技術(shù)手段找到了其中比較重要的兩個(gè)下調(diào)的基因,F(xiàn)oxc1和Nfatc1。衰老HF-SCs中Foxc1和Nfatc1的下調(diào)數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持Foxc1和Nfatc1表達(dá)減少與HF-SCs衰老之間的聯(lián)系。
找到了可能的基因,研究者構(gòu)建了這兩個(gè)基因的雙敲除小鼠,果不其然,雙敲除小鼠從5個(gè)月大的時(shí)候就開始脫發(fā),12-16個(gè)月更是基本失去了毛發(fā)。除毛發(fā)問題,雙敲除小鼠沒有表現(xiàn)除其他異常。
雙敲除小鼠的毛囊干細(xì)胞中參與細(xì)胞粘附調(diào)控和細(xì)胞增殖負(fù)調(diào)控的基因顯著下調(diào),如Actg1, Cd34, Itgb6和Npnt。對比衰老小鼠,雙敲除小鼠毛囊干細(xì)胞逃跑更多。
研究者總結(jié),這項(xiàng)研究為毛囊干細(xì)胞耗竭和毛囊縮小新模式提供了證據(jù),老化HF- SCs無法維持許多特異性細(xì)胞粘附和細(xì)胞外基質(zhì)基因表達(dá),至少部分原因是Foxc1和Nfatc1減少。反過來,受損的微環(huán)境和減少的細(xì)胞粘附允許上皮細(xì)胞逃離HF-SC區(qū)域進(jìn)入真皮,導(dǎo)致SC衰竭,最終HFs變性。簡單地用一個(gè)類比就是,土壤丟失,種子沒有良好環(huán)境生長因此逃離,種子的逃離導(dǎo)致樹木的減少,植被面積縮小。
毛囊干細(xì)胞偷偷跑路,使本就不富裕的頭皮雪上加霜。但明確了Foxc1和Nfatc1這兩個(gè)重要基因,已經(jīng)在脫發(fā)研究中有了飛躍,這為開發(fā)刺激頭發(fā)生長的治療劑指明了新的途徑。科研人員加把勁啊,早日將研究轉(zhuǎn)化成有效的防脫產(chǎn)品,救人救已!
來 源 : 梅斯醫(yī)學(xué) 作 者 : 仁 安
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