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本科一畢業(yè)就開啟“早7晚11”生活，這位985博士生很拼

2023.04.04 湖北

從本科普通二本學(xué)校到考上985高校的碩博，陳亮沒有停下腳步，跟隨導(dǎo)師華東師范大學(xué)教授李大力，陳亮在碩博5年期間連續(xù)攻克了4項(xiàng)技術(shù)突破，接連發(fā)表了4篇Nature子刊。

他說，“做自己喜歡的事，是件很有幸福的事?！?nbsp;

陳亮受訪者供圖（下同）

本科四年名列前茅，堅(jiān)定讀博念頭

陳亮總是可以根據(jù)現(xiàn)實(shí)狀況及時(shí)調(diào)整自己的目標(biāo)。

高考失利，注定與上海的“夢校”無緣，他去了老家江蘇省的淮陰師范學(xué)院。陳亮將這里當(dāng)作是默默蓄力扎根的地方，希望能夠在碩博階段站上更好的平臺。

本科期間他的專業(yè)是生物工程，但是他更喜歡做一些技術(shù)方向的研究。他了解到當(dāng)時(shí)基因編輯技術(shù)是生物學(xué)界研究熱點(diǎn)，該技術(shù)體系以及衍生的技術(shù)被國外壟斷。“就想著做一些技術(shù)性的工作，吃個(gè)難啃的骨頭，比如在基因編輯技術(shù)方面實(shí)現(xiàn)某項(xiàng)突破?！?/span>

研究方向聚焦之后，陳亮了解到華東師范大學(xué)李大力教授是國內(nèi)研究基因編輯的“明星教授”，于是下定決心要進(jìn)入李大力團(tuán)隊(duì)。

大學(xué)本科四年，陳亮成為一等獎(jiǎng)學(xué)金的“釘子戶”，連續(xù)7次獲獎(jiǎng)。在本科導(dǎo)師的指導(dǎo)下，大一就進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室搗鼓細(xì)胞/分子實(shí)驗(yàn)，積累了豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

夏令營期間陳亮前往華東師范大學(xué)，并通過郵件和辦公室電話聯(lián)系了李大力，都沒有得到回應(yīng)。

但念念不忘，必有回響，就在夏令營的最后一天，陳亮打通了電話，李大力老師邀請他到辦公室談?wù)劇?/span>

“其實(shí)當(dāng)時(shí)競爭力非常大，本科背景比不上其他更優(yōu)秀的人?？赡苁俏覉?jiān)定讀博的態(tài)度打動了李老師，他甚至都沒有看我的簡歷。這通電話是我人生的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)吧?！?/span>

陳亮

暑假一通電話，開啟了早7晚11的生活

陳亮最終以考研第二名的成績進(jìn)入了華東師范大學(xué)。2018年7月6日，研究生錄取通知書還沒焐熱，陳亮就接到李大力老師的電話，問他是否愿意提前參與課題研究。

二話沒說，陳亮立即奔赴上海。因?yàn)闆]法在學(xué)校住宿，在李大力的引薦下，陳亮與另一名博士生在學(xué)校旁邊過上了兩個(gè)人擠一張床的生活。

剛進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室就開始連軸轉(zhuǎn)。每天早上七點(diǎn)到實(shí)驗(yàn)室“搶”設(shè)備做實(shí)驗(yàn)，下午分析數(shù)據(jù)，晚上11點(diǎn)半回宿舍，每周周末休息半天，集中安排洗衣服。陳亮自嘲，“徹底愛上這種苦行僧的日子”，“可能剛開始不適應(yīng)這么高強(qiáng)度，但是肯定是從來沒想過退縮的，做實(shí)驗(yàn)就像開盲盒一樣，就算失敗很多次也很有意思。”

除了泡華東師大的實(shí)驗(yàn)室，有時(shí)還會因?yàn)閷?shí)驗(yàn)需求去泡上海交大的實(shí)驗(yàn)室，陳亮和師兄張曉輝（現(xiàn)為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院教授）經(jīng)常輪換夜班，“師兄總是說，要想收獲別人收獲不到的，就要付出別人沒有付出的?！?/span>

4年多里，發(fā)4篇Nature子刊

每一篇論文的誕生，背后都經(jīng)歷了數(shù)不清的實(shí)驗(yàn)失敗。陳亮說有時(shí)候甚至連續(xù)3個(gè)月的轉(zhuǎn)染重復(fù)實(shí)驗(yàn)都沒有陽性結(jié)果。

2020年5月，在導(dǎo)師和團(tuán)隊(duì)的共同努力下，第一篇論文發(fā)表在Nature Cell Biology雜志上，該研究開發(fā)出超高活性胞嘧啶堿基編輯技術(shù)hyCBEs系列，解決CBEs面臨的精準(zhǔn)靶向、窗口范圍和高效編輯三者兼容性問題。努力的人會有更多機(jī)會，陳亮在研二順利完成了轉(zhuǎn)博。

陳亮與導(dǎo)師

與此同時(shí)，他們的另一個(gè)課題迫在眉睫，后來才知道還面臨著國際競爭，當(dāng)時(shí)，日本、美國也在鉆研開發(fā)雙堿基編輯器，突破單一堿基編輯的技術(shù)瓶頸。

課題組通過大量構(gòu)建體的測試和篩選，最終獲得能夠使得堿基對A/C同時(shí)高效轉(zhuǎn)換的編輯器，團(tuán)隊(duì)將其命名為：A&C-BEmax。

該工具打破現(xiàn)有堿基編輯器作用底物的限制，創(chuàng)新性地實(shí)現(xiàn)雙堿基突變，為基礎(chǔ)研究和遺傳性疾病如β-地中海貧血的治療提供了新的原創(chuàng)工具體系。A&C-BEmax編輯效率、產(chǎn)物純度、及突變類型和A/C同時(shí)轉(zhuǎn)換活性顯著提高，是一款非常高效、特異的雙功能堿基編輯工具。

戲劇性的是，Nature Biotechnology接連發(fā)表了全球4個(gè)相似的研究成果。不過，陳亮表示，“雖然大家開發(fā)了類似的工具，但我們的性能更加優(yōu)越?！?/span>

陳亮希望從底層克服傳統(tǒng)堿基編輯技術(shù)的缺陷，開發(fā)出更具臨床應(yīng)用價(jià)值的新型編輯器。

2020年受疫情影響，陳亮在家度過了漫長的寒假，沒辦法來實(shí)驗(yàn)室，他就在家閱讀大量的文獻(xiàn)，這也讓他迸發(fā)出很多靈感，完成了新課題的設(shè)計(jì)。他認(rèn)為，疫情這段時(shí)間給了他充裕的學(xué)習(xí)時(shí)間，能夠很好地梳理當(dāng)前領(lǐng)域的不足和技術(shù)瓶頸，他想要挑戰(zhàn)這些難題。

在導(dǎo)師及團(tuán)隊(duì)的共同努力下，他們再次實(shí)現(xiàn)兩個(gè)重大技術(shù)突破。陳亮以第一作者的身份，分別于2022年10月、11月在Nature Chemical Biology和Nature Biotechnology上發(fā)表兩篇文章，成功開發(fā)出精準(zhǔn)安全的腺嘌呤堿基編輯器ABE9，以及首個(gè)不依賴AID/APOBEC 家族的新型CGBE/CBE系列堿基編輯器Td-CGBE/Td-CBEs。

除了在研究領(lǐng)域收獲豐富，陳亮還在導(dǎo)師的建議下將產(chǎn)學(xué)研結(jié)合在一起。他主持的項(xiàng)目“愛吉因生物-遺傳疾病基因治療領(lǐng)跑者”，與統(tǒng)計(jì)學(xué)、工商管理、產(chǎn)品設(shè)計(jì)學(xué)科交叉合作，圍繞“遺傳病診療新策略”，展開相關(guān)市場調(diào)研及商業(yè)計(jì)劃研究。最終，該項(xiàng)目獲第十二屆“挑戰(zhàn)杯”中國大學(xué)生創(chuàng)業(yè)計(jì)劃競賽全國金獎(jiǎng)。

目前，陳亮正在準(zhǔn)備博士畢業(yè)論文，談及未來，他希望繼續(xù)從事科研事業(yè)，做自己熱愛的學(xué)術(shù)研究。

編輯 | 方圓

排版 | 郭剛

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