近年來，作為血脂干預(yù)的潛在新靶點(diǎn)，脂蛋白(a) [Lp(a)] 備受關(guān)注。近期，北京心臟學(xué)會(huì)發(fā)布專家科學(xué)建議指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性腦卒中、外圍血管疾病及鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄等多種動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
近日，JACC發(fā)表的一項(xiàng)基于英國(guó)生物數(shù)據(jù)庫的觀察性和孟德爾隨機(jī)研究表明，Lp(a)與房顫之間可能也存在因果關(guān)聯(lián)，且獨(dú)立于其對(duì)上述動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的影響。
研究者認(rèn)為，該研究的主要臨床意義在于，目前正處于臨床評(píng)估階段的新型Lp(a)抑制劑，可能有降低房顫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的附帶獲益。同時(shí)，該研究也確定了房顫的一個(gè)新危險(xiǎn)因素，可補(bǔ)充用于對(duì)房顫的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
該研究首先從英國(guó)生物數(shù)據(jù)庫中納入43.5萬名基線無房顫的成年人，評(píng)估基因預(yù)測(cè)的Lp(a)水平及其與房顫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
中位隨訪11年期間，房顫發(fā)生率為4.37/千人年。分析顯示，Lp(a)水平每升高50 nmol/L，房顫風(fēng)險(xiǎn)增加3%。
研究者進(jìn)一步在公開的全基因組關(guān)聯(lián)研究114.5萬余人中提取房顫數(shù)據(jù)進(jìn)行孟德爾隨機(jī)分析，進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)果：Lp(a)水平每升高50 nmol/L，房顫風(fēng)險(xiǎn)增加4%。
研究者指出，該研究中房顫患病率為5.2%，假設(shè)Lp(a)水平降低80%，房顫患病率將降至4.9%，即絕對(duì)和相對(duì)患病率分別降低0.4%和8%，相當(dāng)于體重指數(shù)降低2 kg/m2或血壓降低5 mmHg的效果。
亞組分析顯示，常見的房顫危險(xiǎn)因素對(duì)Lp(a)水平與房顫風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系無明顯影響。
另外，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)LDL-C或甘油三酯帶來房顫風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)，且僅39%的Lp(a)風(fēng)險(xiǎn)通過動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病調(diào)節(jié)，說明Lp(a)對(duì)房顫的大部分影響?yīng)毩⒂谄鋵?duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的已知效應(yīng)。
研究者指出，未來需要在隨機(jī)對(duì)照研究中驗(yàn)證Lp(a)抑制劑對(duì)房顫風(fēng)險(xiǎn)的降低作用，另外需要探索Lp(a)是通過何種機(jī)制影響房顫風(fēng)險(xiǎn)的。
述評(píng)專家指出，該研究結(jié)果強(qiáng)烈建議正在進(jìn)行的Lp(a)研究將房顫作為次要終點(diǎn)，降低Lp(a)水平可能有多方面的效果。
來源：
[1]Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Atrial Fibrillation: An Observational and Mendelian Randomization Study. J Am Coll Cardiol, 2022, 79(16): 1579-1590.
[2]Lipoprotein(a) and Incident Atrial Fibrillation: Leveraging Nature’s Randomization to Identify Novel Causal Associations. J Am Coll Cardiol, 2022, 79(16): 1591-1593.
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