目前,GABA-A陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAMs)以其起效速度及安全性等方面的諸多優(yōu)勢,已逐漸取代苯二氮?類藥物,成為目前臨床應(yīng)用最為廣泛的短效助眠藥物。此類藥物主要包括唑吡坦、佐匹克隆系列(佐匹克隆、右[艾司]佐匹克隆、消旋酸佐匹克?。┘霸鷣砥章?,因其英文首字母均為Z,故又被稱為“Z藥”或“Z類藥”。
相比于唑吡坦、佐匹克隆及右佐匹克隆,扎來普隆所受到的關(guān)注似乎較少,很多臨床醫(yī)師對該藥也不甚了解。以下對該藥的一些重要特性及使用注意事項進(jìn)行了總結(jié):
一、半衰期短有利有弊
扎來普隆屬于超短半衰期助眠藥,其消除半衰期僅約1小時;作為對照,唑吡坦的消除半衰期約2.4小時,佐匹克隆約5小時,右佐匹克隆約為6小時。理論上,扎來普隆的這一特點使其較少導(dǎo)致次日鎮(zhèn)靜及困倦,對于部分要求藥物作用時間短的人群(如倒飛行時差者等)具有獨特優(yōu)勢。然而,由于半衰期短,扎來普隆也可能導(dǎo)致后半夜覺醒或日間焦慮增加。
二、目前僅推薦用于治療睡眠起始失眠
扎來普隆可有效延長總睡眠時間、縮短入睡潛伏期及改善睡眠質(zhì)量,且起效快速,但尚缺乏明確證據(jù)顯示扎來普隆可減少夜間醒轉(zhuǎn)次數(shù)及時間。因此,最新版美國睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(AASM)指南僅推薦扎來普隆用于治療睡眠起始失眠,而不包括睡眠維持失眠。然而,隨著治療的進(jìn)行,夜間醒轉(zhuǎn)癥狀或許也可得到改善。
三、使用劑量中外有別
在國外,扎來普隆的推薦起始劑量為10mg,可加量至20mg,日高量20mg。國內(nèi)一般建議起始劑量為5或10mg,日高量10mg。扎來普隆應(yīng)在就寢前30分鐘內(nèi)服用,每晚只服用一次,連續(xù)使用不超過7-10天,確有必要時可酌情延長療程。食物可延緩扎來普隆的吸收,故該藥應(yīng)避免與餐同服或在進(jìn)餐完畢后馬上服用,尤其是高脂飲食。
四、特殊人群的劑量調(diào)整
國外建議,肝功能損害者使用扎來普隆時無需調(diào)整劑量;國內(nèi)建議,輕中度肝功能不全者建議使用較低劑量。輕中度腎功能損害者建議使用較低劑量,重度腎功能損害者不建議使用該藥。心功能不全者可能無需調(diào)整劑量。兒童、青少年及老年人建議使用較低劑量,并密切監(jiān)測。
五、常見及罕見不良反應(yīng)
扎來普隆總體耐受性良好,常見不良反應(yīng)包括記憶紊亂、困倦、鎮(zhèn)靜及頭痛等,多發(fā)生于用藥早期,可考慮減量或換藥。與其他Z藥類似,扎來普隆可能導(dǎo)致抑郁患者自殺觀念的惡化、呼吸動力下降、睡眠復(fù)雜行為(如進(jìn)食、打電話等)等。血管性水腫是此類藥物的罕見副作用,發(fā)生于咽、聲門、喉部時可能致命;一旦出現(xiàn)相關(guān)征象,應(yīng)立即停藥。
六、藥物相互作用風(fēng)險總體較低
盡管西咪替丁理論上可升高扎來普隆的血藥濃度,CYP3A4誘導(dǎo)劑(如卡馬西平)可降低扎來普隆的血藥濃度,但由于扎來普隆的代謝及消除極快,且服用時間常常與其他藥物有所間隔,所以發(fā)生藥物相互作用的實際風(fēng)險微乎其微。然而,使用扎來普隆時仍應(yīng)避免同時攝入酒精及其他具有中樞神經(jīng)抑制作用的藥物,如巴比妥類藥物、麻醉類藥物、其他助眠藥、抗組胺藥等。
七、長期應(yīng)用也可能成癮
遵醫(yī)囑短期服用時,扎來普隆的成癮風(fēng)險極低;然而長期服用時,該藥同樣可能造成依賴,尤其是大量服用及既往有藥物成癮史者,故臨床中不能完全掉以輕心。
八、停藥時可能出現(xiàn)反跳癥狀
盡管研究證據(jù)有限,但部分患者在驟停該藥時可出現(xiàn)一過性的反跳性失眠,尤其是停藥當(dāng)晚。若使用超過數(shù)周,應(yīng)嘗試逐漸減停該藥。
九、妊娠安全性不明確,哺乳時不應(yīng)使用
扎來普隆的生殖安全性信息有限,該藥能否穿越胎盤尚不明確;有小規(guī)模研究顯示,該藥似乎不升高畸形風(fēng)險,但除非收益顯著大于風(fēng)險,否則妊娠期應(yīng)盡可能避免使用。該藥可進(jìn)入乳汁,服藥1小時后乳汁中藥物含量達(dá)到峰值,對胎兒的影響仍不明確,哺乳時不建議使用該藥。
十、療效不佳時的應(yīng)對策略
若扎來普隆治療7-10天后效果不佳,應(yīng)排查失眠癥狀是否與原發(fā)精神障礙(如抑郁焦慮)及軀體疾?。ㄈ缱枞运吆粑鼤和;虿粚幫染C合征)相關(guān),必要時對原發(fā)病單獨評估及干預(yù)。此外還可聯(lián)用非藥物干預(yù),如針對失眠的認(rèn)知行為治療(CBT)。
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