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剪不斷,理還亂:哮喘-COPD重疊綜合征

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病在臨床診治過程中要想明確將兩者區(qū)分實屬難事。所以哮喘-COPD重疊綜合征(ACOS),成了目前國內(nèi)外研究的熱點,筆者對ACOS進行盤點跟大家分享。


作者:李賀

來源:醫(yī)學界呼吸頻道


  支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病在臨床上是兩種不同的疾病,兩者均為以氣流受限為主的慢性氣道炎癥性疾病,也均是基因和環(huán)境因素相互作用的結果。但在臨床診治過程中要想明確將兩者區(qū)分實屬難事。長期持續(xù)存在的哮喘經(jīng)常導致氣道重塑和部分不可逆性氣流受限( 尤其發(fā)生在吸煙者身上),即兩者共存的狀態(tài),也使臨床醫(yī)生在診斷治療上極其困惑。所以哮喘-COPD重疊綜合征(ACOS),成了目前國內(nèi)外研究的熱點。今天我們盤點一下ACOS的那些事。


定義的不斷變化


  全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)及全球慢性阻塞性肺病創(chuàng)議(GOLD)在經(jīng)過多年的更新后,對哮喘及COPD的定義均有較大的變化(其它詳細變化見文末鏈接),2014年最新的定義及更新的ACOS定義如下:


  GINA2014關于哮喘的定義


  哮喘是一種異質(zhì)性疾病,通常以慢性氣道炎癥為特征。其定義包括呼吸道癥狀病史如喘息、氣促、胸悶和咳嗽,這些癥狀隨著時間可有變化,在強度上可變化,同時具有可變的呼吸性氣流受限。


  GOLD2014關于COPD的定義


  慢性阻塞性肺疾病是一種常見的可以預防和治療的疾病,以持續(xù)性氣流受限為特征,這種氣流受限通常呈進行性發(fā)展,與氣道和肺部對有害顆粒物或氣體的增強的慢性炎癥反應有關。


  聯(lián)合指南關于ACOS的定義


  ACOS的特征是持續(xù)性氣流受限,同時具有與哮喘相關的特征和與慢阻肺相關的特征。因此,ACOS的診斷基于識別其與哮喘和慢阻肺的共有特征。



  可以見得,聯(lián)合指南對ACOS的定義是在哮喘和COPD各自定義基礎上提出的一種對其共有臨床特征的描述。


為何會形成重疊?


  1、共同的危險因素或起源


最新研究認為哮喘和COPD有共同的危險因素或起源,基因易感性和環(huán)境因素( 過敏、 感染、吸煙、大氣污染)、年齡增長、吸煙、下呼吸道感染等共同促使氣道炎癥和氣道高反應,導致哮喘或COPD的發(fā)生。


  荷蘭假說則認為根據(jù)時間和環(huán)境暴露類型的不同,最終導致不同臨床疾病,在某一年齡階段當特殊的遺傳基因合并特殊的環(huán)境因素時出現(xiàn)哮喘,而在不同的年齡階段合并相同或不同的環(huán)境因素時則會導致COPD的發(fā)生,即不同的氣道疾病僅僅是同種疾病進展過程中的不同臨床表現(xiàn)。


  2、相似的發(fā)病機制


   哮喘-COPD重疊綜合征主要是一種氣道炎癥性疾病,而氣道炎癥不但是哮喘的病理理基礎,也是COPD發(fā)病的重要機制。


  包括哮喘和COPD在內(nèi)的阻塞性氣道疾病,通常存在以下3種常見的病理生理改變,即:氣道炎癥,氣道阻塞,以及氣道高反應性。盡管慢性炎癥是所有慢性阻塞性肺部疾病的重要病理組成部分,但氣道阻塞是這些病理改變的最終結果。




  圖示慢性支氣管炎、肺氣腫及哮喘在病理上的重疊,以陰影部分表示COPD.慢性支氣管炎,肺氣腫和氣道阻塞是COPD獨立于吸煙之外影響因子,而這些因子都可以以不同形式組合存在。哮喘隨著時間的進展,氣流阻塞變?yōu)椴糠挚赡娴幕颊呒幢徽J為ACOS。


為何要鑒別ACOS?


  為何現(xiàn)在鑒別ACOS患者如此重要,是因為ACOS患者較COPD患者有更頻繁的急性發(fā)作,肺功能下降更快,同時具有更多的呼吸困難和喘息等癥狀(咳嗽和咳痰無加重),體力活動能力減弱,自我健康評估值較低,健康相關的生活質(zhì)量受損,尤其相對于非急性發(fā)作期的COPD患者。與哮喘或COPD患者相比,ACOS患者占有2-6倍多的醫(yī)療資源。


ACOS診斷:建議分步進行


  第一步: 病人患有慢性氣道疾病嗎?


  診斷ACOS的第一步是識別出具有慢性氣道疾病風險的患者,要根據(jù)詳細的病史,查體,和其他如胸部影像學等。


  在臨床病史方面, 提示慢性氣道疾病的特征包括: (1) 慢性或復發(fā)性咳嗽、咯痰、呼吸困難或喘息,或反復性急性下呼吸道感染;(2) 以往醫(yī)生診斷的哮喘或慢阻肺病史;(3) 曾使用吸入藥物治療史;(4) 吸煙史;(5) 職業(yè)危害暴露史。


  第二步:哮喘、慢阻肺和ACOS的綜合歸類


  2014GINA和GOLD關于ACOS的聯(lián)合指南中特別指出了區(qū)分哮喘和慢阻肺最有用的特征。



  注意:該表未列出哮喘和慢阻肺的所有特征,只列出了那些最容易區(qū)分兩者的特征。


  通過比較有利于哮喘或COPD診斷臨床表現(xiàn)的數(shù)量,若存在若干個(≥3個)哮喘或COPD臨床表現(xiàn),而缺乏診斷為其他疾病的證據(jù),提示診斷可能正確。


  當某一患者所具有的哮喘和慢阻肺的特征數(shù)目相似時,就應該考慮ACOS


  第三步:最后通過肺功能檢查明確診斷


  肺功能測定可明確存在慢性氣流受限,但區(qū)分哮喘、COPD及ACOS但憑肺功能結果不能判斷。


   下表提示三者肺功能的主要特點




  但要注意得到患者的肺功能結果后仍需結合患者的臨床表現(xiàn),即與上一步所作出的診斷進行對比,看能否吻合,必要時還需進行修訂。且要考慮到患者是否已接受治療。


治療策略


  哮喘-COPD重疊綜合征的治療目標與COPD、哮喘其中任一疾病的治療目標相同,包括祛除危險因素, 減輕癥狀,維護肺功能,維持正常的活動,防止急性發(fā)作,降低死亡率。然而目前為有關ACOS治療方面的研究尚少。


  盡管對于哮喘或COPD患者而言,目前都沒有延緩疾病進展的藥物,可以改變其氣流阻塞的進程。但戒煙卻是成功治療任何阻塞性氣道疾病的一個重要組成部分。


  已有的一些研究證明,對于嗜酸性細胞炎癥的COPD患者,應用ICS治療后支氣管炎明顯減輕,臨床癥狀和肺功能也有明顯改善。這些研究表明,鑒定COPD中的ACOS患者,意味著對確定的ACOS在應用長效支氣管擴張劑同時,應在早期實施ICS治療,但對吸入藥物的劑型和劑量有待進一步研究。


  鏈接:


  ACOS的前世與今生


  1961年Orie等提出的假說中,認為不應該將存在不同形式氣道阻塞的疾病如慢性支氣管炎、肺氣腫和支氣管哮喘歸類為不同的疾病,而應該是一個疾病實體的不同表現(xiàn)。

  1969年,F(xiàn)letcher 稱其為荷蘭假說,即Dutch Hypothesis。

  1963年William首次提出COPD這個概念,并認為具有慢性呼氣流速降低這個特征。

  1998年COPD全球創(chuàng)議執(zhí)行小組成立。

  2001年GOLD指南首次發(fā)布,每5年修訂一次,每年更新。

  1993年 GINA專家組成立。

  1995年GINA 指南首次出版。

  2002年及此后每年內(nèi)容更新。

  2007年,加拿大COPD指南指出,同時具有哮喘和COPD特點的患者需要不同的治療方案,并推薦早期吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)治療。

  2010年,日本COPD指南為COPD伴有哮喘的治療設立了單獨章節(jié)。

  2014年,GINA和GOLD發(fā)表了一個關于ACOS的聯(lián)合文件,ACOS被定義為存在持續(xù)氣流受限同時具有哮喘和COPD的一些特征。文件列出了哮喘和COPD沒有的一些特征,并且建議當特定的患者具有相似數(shù)量的哮喘和COPD的特征時應診斷為ACOS。


 

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