作者:解螺旋.大廚
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一水草酸鈣結(jié)晶是腎結(jié)石的主要成分,Nature上的一項研究發(fā)現(xiàn)兩個小分子抑制劑----檸檬酸和羥基檸檬酸,對于腎結(jié)石的作用機制不同于以前的經(jīng)典理論,有進一步探討的空間。
結(jié)晶材料對于生物體的功能至關(guān)重要,比如軟體動物的貝殼,骨頭的基質(zhì),海膽的牙齒以及顆石藻的外骨骼等。但是,病理生物礦化往往伴隨人類疾病中的結(jié)晶過程。生物源的自然材料或合成材料形成的結(jié)晶,通常收到多重因子的調(diào)節(jié),最為常見的是抑制劑,范圍包括離子、小分子和大分子。抑制劑通過結(jié)合晶體表面,干擾溶解質(zhì)的繼續(xù)增加,從而降低結(jié)晶生長速度。然而,這一復雜的抑制劑與晶體相互作用的生物礦化過程尚未得到深入解析。
在本文中,作者發(fā)現(xiàn)一水草酸鈣結(jié)晶的兩個小分子抑制劑----檸檬酸和羥基檸檬酸,其作用機制不同于上述提到的經(jīng)典理論。該抑制劑的抑制作用發(fā)生在超飽和溶液中,即抑制劑的濃度是正常濃度的三分之一。在這一條件下,通過原子力顯微鏡觀察晶體生長和密度功能理論分析技術(shù),不但證明了抑制劑和晶體相互作用影響晶體的局部受力面,而且發(fā)現(xiàn)草酸鹽和鈣離子的釋放可以減弱這種受力。
一水草酸鈣結(jié)晶是人類腎結(jié)石中的主要成分,雖然檸檬酸是主要的治療藥物之一,但是羥基檸檬酸并不是。進一步實驗證實,正常人類服用常用推薦劑量的羥基檸檬酸后,可被成功代謝,隨尿液排出體外。利用人類尿液進行體外實驗表明,羥基檸檬酸和檸檬酸具有相同的抑制一水草酸鈣結(jié)晶功能。綜上,以上研究表明羥基檸檬酸有可能取代檸檬酸在臨床上進行腎結(jié)石的治療。
首先,直接利用原子力顯微鏡觀察了檸檬酸(CA)和羥基檸檬酸(HCA)對于一水草酸鈣(COM)結(jié)晶速率的影響。
其次,進一步觀察CA和HCA對于COM結(jié)晶溶解速率的影響。一句話:HCA優(yōu)于CA。
最后,利用體外實驗和體內(nèi)實驗,證實HCA可能人體代謝病排除體外,從而證明了其成藥的安全性。
1、本文從藥物研發(fā)和科研的解讀來說,應(yīng)該算是“爛文”一篇。為什么這樣說呢?因為,文章從頭到尾沒有一點邏輯可以追尋,首先,突然來了一個化合物比較的實驗,也沒有介紹從而何來,其次,中間的機制解析僅僅就是一個數(shù)學模型的建立,無實實在在的數(shù)據(jù),實在不敢恭維,最后,并未證明體內(nèi)疾病模型下的療效,光光做了可能的安全性評估,實在無語。
說到這里,想起了本次奧運會中國代表團在多個項目被黑,如果這篇論文是中國學者投稿,估計立馬被拒,什么亂七八糟的數(shù)據(jù)都往里面放,但是,老外就是老外,人家就是這樣的數(shù)據(jù)還可以奪金(發(fā)CNS)。
2、不管文章的邏輯和科學性,如果文章的結(jié)論是對的,至少為腎結(jié)石的治療提供了新的希望,了甚于無。雖然只是在傳統(tǒng)治療藥物檸檬酸的基礎(chǔ)之上多個一個羥基而已,也許真的會有更佳的治療效果,所謂大道至簡。此外,論文中著重提到的富含羥基檸檬酸的水果,真心的值得腎結(jié)石患者一試,這就是藤黃果。
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