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他汀類藥物既能夠發(fā)揮降低血脂、穩(wěn)定斑塊的作用，又能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，穩(wěn)定斑塊、避免出現(xiàn)心肌梗死。幾乎所有指南都會強(qiáng)烈推薦他汀治療作為心血管疾病的一級或二級預(yù)防。

然而，有利就有弊，很多患者在服用他汀類藥物時會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。

為什么服用他汀類藥物會出現(xiàn)肌痛癥狀？他汀類藥物引起的肌肉癥狀具體表現(xiàn)在哪些方面？如果出現(xiàn)了肌病癥狀又該如何應(yīng)對？

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服用他汀類藥物引起肌病的風(fēng)險和易患因素

真實世界研究數(shù)據(jù)顯示服用他汀類藥物的不良事件發(fā)生率為10%-25%。其中他汀所致的肌病是他汀類藥物引起的最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.5%-5%，橫紋肌溶解癥的發(fā)生風(fēng)險為1-3/10萬，呈劑量依賴性。

服用他汀類藥物發(fā)生肌病的易患因素包括：

他汀類藥物引起肌病的臨床表現(xiàn)有哪些？

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在他汀類藥物的毒副作用中，肌毒性在臨床上表現(xiàn)尤為嚴(yán)重。他汀類藥物導(dǎo)致的肌病包括以下4種臨床表現(xiàn)：

1. 肌痛：肌肉疼痛或無力，肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）水平無明顯升高（CK正常參考值 30-170 IU/L）；

2. 肌?。?/span>對所有形式肌肉不適的總稱，其中肌無力發(fā)生最為頻繁，比例為27%-55%；

3. 肌炎：肌肉有疼痛癥狀，并且肌酸激酶水平高于正常上限值（Upper limit of normal, ULN），通常上升至3-10倍正常上限值；

4. 橫紋肌溶解：肌肉有明顯疼痛癥狀， 肌酸激酶水平大幅上升，往往高于10倍甚至40倍正常上限值。可能伴有肌肉組織壞死和肌紅蛋白尿癥，最后導(dǎo)致腎衰竭和死亡。橫紋肌溶解癥為他汀類引發(fā)的最嚴(yán)重的肌病。

服用他汀類藥物引起肌病時該如何應(yīng)對處理？

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僅有血肌酸激酶升高而不伴肌痛或肌無力等其他肌損傷證據(jù)，并非他汀所致肌損傷。而出現(xiàn)肌無力或肌痛時，即便肌酸激酶正常也提示他汀誘發(fā)了肌損傷。發(fā)生上述情況時不建議行肌活檢。

指南建議在開始他汀治療前檢測肌酸激酶，治療期間定期監(jiān)測。在服用他汀類藥物期間出現(xiàn)肌肉不適或無力癥狀以及排褐色尿時，應(yīng)及時監(jiān)測肌酸激酶。如果發(fā)生或高度懷疑肌炎，應(yīng)立即停止他汀治療。

1.如果患者報告可能的肌肉癥狀，應(yīng)檢測肌酸激酶，并與治療前水平進(jìn)行對比。

由于甲狀腺功能低下患者易發(fā)生肌病，因此，對于有肌肉癥狀的患者，還應(yīng)檢測促甲狀腺素水平。

2.若患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，伴或不伴肌酸激酶升高，應(yīng)排除常見的原因，如運(yùn)動和體力勞動。對于有上述癥狀而又聯(lián)合用藥的患者，建議其適度活動。

3.當(dāng)患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，肌酸激酶不升高或中度升高（3-10×正常上限值），應(yīng)進(jìn)行隨訪，每周檢測肌酸激酶水平，直至排除藥物作用或癥狀惡化（應(yīng)及時停藥）。

如果連續(xù)檢測肌酸激酶呈進(jìn)行性升高，應(yīng)慎重考慮減少他汀劑量或暫時停藥。然后決定是否或何時再開始他汀類藥物治療。

4.一旦患者發(fā)生橫紋肌溶解，應(yīng)停止他汀類藥物治療。必要時住院進(jìn)行靜脈內(nèi)水化治療。一旦恢復(fù)，應(yīng)重新仔細(xì)評估他汀治療的風(fēng)險及獲益情況。

對于曾因服用他汀出現(xiàn)過肌病的患者，可考慮以下方法：

1.更改他汀種類：對肌病易感或停用后再次接受他汀治療的患者，盡量選用誘發(fā)肌病可能性相對較小的他汀。

2.調(diào)整藥物劑量：大劑量他汀強(qiáng)化治療過程中若出現(xiàn)相關(guān)肌病，可適當(dāng)減少他汀用量并嚴(yán)密觀察臨床癥狀及實驗室指標(biāo)變化。

3.間斷給藥：選用血漿半衰期相對較長的他汀類藥物進(jìn)行間斷治療。

4.藥物聯(lián)合治療：在他汀的基礎(chǔ)上加用其他調(diào)脂藥（如依折麥布、貝特類、緩釋型煙酸等）不僅能達(dá)到全面調(diào)脂的目標(biāo)，還能減少單獨(dú)他汀治療的藥物用量，減少相關(guān)肌病的發(fā)生。

5.補(bǔ)充輔酶Q10治療：有研究證實補(bǔ)充輔酶Q10治療后，可改善肌病的癥狀，但確切療效仍待驗證。

若患者在服用他汀期間發(fā)生嚴(yán)重肌肉相關(guān)的不良反應(yīng)，不能貿(mào)然停用他汀，應(yīng)該根據(jù)臨床醫(yī)生的綜合評估結(jié)果進(jìn)行用藥方案的調(diào)整和優(yōu)化，醫(yī)生也應(yīng)該隨訪一段時間，并與患者共同權(quán)衡利弊。