近些年來，很多癌癥研究者將目光轉(zhuǎn)移到癌癥轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的相關(guān)研究中，隨著研究的深入，科學家們也慢慢發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞（CTCs，Circulating Tumor Cell）在癌癥轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的角色，然而癌癥之所以會發(fā)生轉(zhuǎn)移和很多因素都有關(guān)聯(lián)，比如就有研究人員發(fā)現(xiàn)特殊基因突變會促進癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移，又有研究人員發(fā)現(xiàn)特殊蛋白的存在或許是誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移的根本原因，本文中小編就對近年來癌癥轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究進行盤點，分享給各位！
【1】PLoS ONE：科學家發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移的新線索
doi：10.1371/journal.pone.0168581.eCollection2017
近日，一項刊登在國際雜志PLOS ONE上的研究報告中，來自耶魯大學等機構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細胞能夠同白細胞融合形成一種具有轉(zhuǎn)移能力的雜交體，相關(guān)研究或為后期研究人員深入闡明黑色素瘤及其它癌癥如何從實體瘤中擴散提供了新的線索。
當黑色素瘤細胞從原發(fā)性腫瘤位點擴散到其它器官和組織時就產(chǎn)生一定的致死效應(yīng)，基于此前研究提出的理論，本文中研究人員通過聯(lián)合研究檢測了癌細胞從實體瘤中擴散的分子機制。研究人員對患黑色素瘤前進行骨髓移植的患者進行研究，并從對患者機體的腫瘤活組織樣本進行了分析，隨后研究人員將原發(fā)性黑色素瘤位點以及擴散到淋巴結(jié)處的黑色素瘤細胞的DNA進行了分析，在這兩個位點研究人員都發(fā)現(xiàn)了患者和供體的DNA混合物。
研究者Pawelek說道，患者-供體混合DNA的存在就說明了，能夠正常攻擊癌細胞的白細胞同癌癥融合形成了一種促進癌細胞擴散的雜交體，癌細胞和白細胞的DNA就能夠混合進入到相同的細胞核中，這樣一來雜交體不僅具有白細胞能夠移動進入到淋巴結(jié)中的特性，還具有了原發(fā)性腫瘤不斷分裂的特性。
【2】Cancer Res：重磅！科學家發(fā)現(xiàn)基因突變和癌癥轉(zhuǎn)移之間的新關(guān)聯(lián)
doi：10.1158/0008-5472.CAN-16-1921
最近，來自烏普薩拉大學的研究人員通過研究鑒別出了和結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移擴散相關(guān)的基因突變，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cancer Research上，該研究或能幫助科學家鑒別哪些患者能夠從未來療法中獲益，同時還能夠幫助開發(fā)新型策略來監(jiān)測患者疾病的復發(fā)情況。
結(jié)直腸癌是一種常見的癌癥，在瑞典每年大約有6000人會接受結(jié)直腸癌的檢查，原發(fā)性的結(jié)直腸癌通常能夠通過手術(shù)移除來治愈患者，但對于很多類型的癌癥而言，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移就會對患者產(chǎn)生致命性的傷害。然而，并不是所有的患者發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的風險都相同，本文研究中，研究人員鑒別出了和轉(zhuǎn)移性癌癥發(fā)生相關(guān)的特殊基因突變，他們分析了來自癌癥轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移患者機體的腫瘤樣本，同時在大部分癌癥轉(zhuǎn)移患者機體中發(fā)現(xiàn)了一類突變的特殊基因，這些突變或許在臨床上能夠幫助預測患者癌癥的轉(zhuǎn)移情況。
【3】Nat Commun：上海生科院胡國宏研究組發(fā)表癌癥轉(zhuǎn)移新成果
doi：10.1038/ncomms13884
近日，來自中科院上海生科院的胡國宏研究組在國際學術(shù)期刊Nature Communications上發(fā)表了一項新研究成果，他們在這篇文章中闡述了一種microRNA如何破壞細胞對TGFβ信號途徑的自我調(diào)節(jié)，進而促進TGFβ信號途徑介導的癌細胞轉(zhuǎn)移。該研究為阻止腫瘤進展，遏制癌細胞轉(zhuǎn)移提供了一個新靶點。
該研究通訊作者為胡國宏研究員，第一作者為余靜宜博士。
TGF信號途徑在癌細胞發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。SMAD7既是TGFβ信號途徑的一個轉(zhuǎn)錄靶基因產(chǎn)物又是該途徑的一個負調(diào)節(jié)因子，SMAD7介導了一個調(diào)節(jié)TGF信號途徑的負反饋回路，利用這一點或可限制癌細胞對TGF信號的應(yīng)答。
在這項最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)利用TGFβ處理細胞能夠誘導一些癌細胞內(nèi)SMAD7的轉(zhuǎn)錄，但是并不能改變SMAD7的蛋白水平。為了找出原因，研究人員進行了機制研究，由于microRNA是進行這類轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)的一種機制，他們分析認為microRNA可能與SMAD7蛋白合成的調(diào)節(jié)有關(guān)。因此他們通過軟件預測發(fā)現(xiàn)microRNA-182可能在這一過程中發(fā)揮了作用，通過進一步實驗證明TGFβ能夠激活microRNA-182（miR-182）的表達，而miR-182又會進一步抑制SMAD7的蛋白合成。
【4】Sci Rep：揭示促進癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子
doi：10.1038/srep28039
近日，刊登于國際雜志Scientific Reports上的一項研究報告中，來自日本北海道大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種名為二聚糖的分子在將腫瘤細胞系引導腫瘤血管內(nèi)壁上扮演著重要的內(nèi)在作用。二聚糖是細胞外部支持性基質(zhì)中常見的組分，其可以幫助調(diào)節(jié)一系列生長因子的生物活性，同時在炎性組織中免疫細胞可以釋放二聚糖。
文章中研究者通過將低轉(zhuǎn)移性和高轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤細胞移植到小鼠皮膚中來進行研究，他們發(fā)現(xiàn)，在高轉(zhuǎn)移性腫瘤中形成血管內(nèi)襯的內(nèi)皮細胞可以分泌較高水平的二聚糖，隨后這些二聚糖可以同腫瘤細胞表面特殊的受體相結(jié)合，并且吸引腫瘤細胞到內(nèi)皮組織中。當利用抗體中和二聚糖受體后，向內(nèi)皮組織中遷移的腫瘤細胞就會被抑制。
【5】Cell Deah & Diff：癌癥轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的背后是什么？
doi：10.1038/cdd.2016.15
-癌癥的惡化，即癌細胞在體內(nèi)擴散，是臨床上癌癥致死的最主要的原因（90%），同時，這一現(xiàn)象也是臨床治療中面臨的最大的問題。目前我們已經(jīng)清楚的是：癌癥的惡化需要擺脫caspase引導的細胞凋亡效應(yīng)。'失巢凋亡'指的是組織在歷來其賴以生存的基質(zhì)環(huán)境之后發(fā)生的凋亡現(xiàn)象。癌細胞不僅要擺脫'失巢凋亡'的影響，還需要發(fā)生必要的基因突變來擺脫其他形式的細胞死亡。這些代謝上的突變包括ATP的合成，活性氧水平的提升，以及細胞自噬作用的啟動。對于細胞'失巢凋亡'方面的信號轉(zhuǎn)導過程目前研究的還不太清楚。
Ras是一類原癌基因，在30%的人類癌癥中都有Ras基因的突變，據(jù)此，Ras的突變對于細胞脫離'失巢凋亡'效應(yīng)可能具有關(guān)鍵的意義。此外，Ras基因的激活能夠促進下游AKT以及ERK蛋白的表達，這兩種蛋白對于細胞的存活也具有正面的作用。
為了進一步揭示癌細胞逃離'失巢凋亡'背后的機制，來自美國Notre Dame大學的ZT Schafer課題組進行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Cell death & differentiation》雜志上。
【6】Nat Genet：重磅！科學家揭秘突變在轉(zhuǎn)移性癌癥中的關(guān)鍵角色
doi：10.1038/ng.3602
大約95%的癌癥死亡率都是由癌癥轉(zhuǎn)移引起的，如今很多研究人員都將研究焦點轉(zhuǎn)移到了尋找新方法來阻斷或殺滅轉(zhuǎn)移性癌細胞，近日一項刊登于國際雜志Nature Genetics上的研究論文中，來自哈佛-麻省理工學院的研究人員利用新一代的測序工具揭示了癌癥轉(zhuǎn)移發(fā)生的機制，尤其是針對子宮內(nèi)膜癌；文章中研究人員對98份腫瘤活組織樣本進行全外顯子組測序，并且分析了癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）的相關(guān)數(shù)據(jù)，目的在于鑒別原發(fā)性腫瘤中反復發(fā)生的突變。
研究者William Gibson說道，通常我們很難獲取成對兒的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤樣本，然而對于子宮內(nèi)膜癌的患者而言，在同一場手術(shù)中就可以將原發(fā)性腫瘤及腹部轉(zhuǎn)移性腫瘤進行切除，這樣一來我們就可以同時獲得兩種類型的腫瘤，此外由于子宮內(nèi)膜癌是第二大常見的引發(fā)女性死亡的癌癥，因此揭示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移機制顯得尤為重要。
每當癌細胞獲得新的突變，其就會將突變傳遞給所有的后代細胞，通過在每一種轉(zhuǎn)移性腫瘤中尋找特殊突變，研究者就可以創(chuàng)建一種家族樹來描繪癌癥的進化歷史，大多數(shù)的腫瘤細胞轉(zhuǎn)移都來自于單一的原發(fā)性腫瘤亞群體細胞，當研究者觀察描述每一種腫瘤歷史的家族樹時，他們發(fā)現(xiàn)，癌癥的轉(zhuǎn)移明顯傾向于在家族樹的分支上形成聚集。
【7】Nat Mater：新發(fā)現(xiàn)！腫瘤形狀可決定癌癥是否會發(fā)生轉(zhuǎn)移
doi：10.1038/nmat4610
近日，來自伊利諾伊大學的研究人員在Nature Materials雜志上發(fā)表論文指出，惡性腫瘤中僅有少數(shù)細胞會逃脫并且擴散到機體其它部位，而腫瘤邊緣的曲線在激活這些腫瘤種子細胞（轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞）上扮演著重要作用。文章中研究者在多種形狀和模式中利用工程化的組織環(huán)境對皮膚癌進行研究，他們發(fā)現(xiàn)，細胞的培養(yǎng)物越彎曲，其邊緣的癌細胞就越會表現(xiàn)出干細胞的特性，而這種特性是擴散到機體其它位點的關(guān)鍵。
研究者Kristopher Kilian表示，癌癥最危險的部分就是發(fā)生轉(zhuǎn)移，我們把有些細胞稱之為癌癥干細胞，其會采用致命的特性，順著血管不斷“游動”從而在新位點處形成新的腫瘤，目前我們需要一種新方法來發(fā)現(xiàn)這些癌癥干細胞并對其進行研究，當然更重要的是開發(fā)新型藥物來對其進行靶向作用，目前癌癥干細胞對化療藥物已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，而這是引發(fā)患者癌癥復發(fā)的主要原因。
【8】Nature：首次揭示癌癥轉(zhuǎn)移新機制！
doi：10.1038/nature16985
在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員首次能夠在轉(zhuǎn)移癌（metastatic cancer）模式小鼠體內(nèi)直接觀察當浸潤性癌細胞向肺部遷移時，它們?nèi)绾谓?jù)點。他們非常吃驚地觀察到：早期的“先鋒”癌細胞進入肺部后通常都會死亡，但是它們首先釋放出行為上類似于僵尸的顆粒，這些顆粒能夠自行移動，并且被一波又一波的免疫細胞吞噬。在這些免疫細胞中，很多細胞只要被這些癌癥顆粒感染，就會進入肺部組織深處，從而為在血液中漂浮的癌細胞未來能夠安全地安營扎寨和形成新的轉(zhuǎn)移灶（metastatic colonies）開辟道路。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Visualization of immediate immune responses to pioneer metastatic cells in the lung”。
論文通信作者、加州大學舊金山分校病理學教授Matthew 'Max' Krummel博士說，“我們之前總是認為進入健康組織的浸潤性癌細胞要么存活下來產(chǎn)生轉(zhuǎn)移性腫瘤，要么死掉而前功盡棄。令我們吃驚的是，我們觀察到當癌細胞碎裂和死亡時，它們將免疫細胞變成它們的搭檔，從而為癌細胞下次到來鋪平道路?！?/p>
Krummel和他的研究團隊認為這種對先鋒癌細胞和免疫系統(tǒng)在早期如何相互作用以及免疫系統(tǒng)如何為轉(zhuǎn)移癌作好鋪墊的全新理解將導致人們開發(fā)出更好的方法來治療和預防人體內(nèi)的浸潤性癌癥。
【9】Cell：tRNA碎片或可揭示惡性癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移之謎
doi：10.1016/j.cell.2015.02.053
很多年來科學家們一直非常好奇，不管是細菌還是哺乳動物（包括人類）為何其機體中的小段遺傳物質(zhì)總是“漂浮”在各式各樣的細胞中，這些片段攜帶著細胞的遺傳指令，用于制造蛋白質(zhì)，但其長度太短并不足以發(fā)揮其正常的作用；近日一篇刊登在Cell上的研究論文中，來自洛克菲勒大學的科學家就發(fā)現(xiàn)了這些遺傳片段在機體中扮演重要角色的重要線索，這或為后期開發(fā)抵御乳腺癌等疾病的新療法帶來幫助。
研究者Sohail Tavazoie表示，我們發(fā)現(xiàn)這些名為轉(zhuǎn)移RNA（tRNA）的小片段遺傳物質(zhì)可以減少乳腺癌細胞的生長和擴散，于是我們就可以利用這一機理來控制乳腺癌的發(fā)展；tRNA碎片存在于生命發(fā)展的各個階段，其數(shù)量可以持續(xù)性地增長，即便細胞暴露于低氧水平及其它細胞壓力條件下；但tRNA在機體中的真正目的至今研究者并不清楚，那么這些小的遺傳片段到底扮演著什么樣的角色呢？
【10】J Cell Biol：驅(qū)動癌癥轉(zhuǎn)移的新機制
doi：10.1083/jcb.201407068
根據(jù)蒙特利爾神經(jīng)學研究所和麥吉爾大學研究員完成的一項新的研究發(fā)現(xiàn)：一種在人類細胞中普遍存在的蛋白質(zhì)可能是一個重要開關(guān)，能激活癌細胞轉(zhuǎn)移。到目前為止，這一重要的發(fā)現(xiàn)在很大程度上被忽略。這一蛋白質(zhì)作用的發(fā)現(xiàn)，顯著擴展了我們對上皮癌如乳腺癌和肺癌的認識。
該研究發(fā)現(xiàn)了DENND2B蛋白質(zhì)的功能。在兒童發(fā)育過程中，DENND2B可能對細胞的正常遷移有作用。在成人中，細胞遷移大大降低，但在癌癥的情況下，發(fā)生了不必要的細胞遷移，能促進腫瘤細胞轉(zhuǎn)移到新部位。
DENND2B激活另一種蛋白質(zhì)Rab13，Rab13是促進細胞遷移酶。到現(xiàn)在為止，我們還不知道Rab13如何激活啟動細胞的遷移。
研究人員發(fā)現(xiàn)Rab13在許多類型的癌癥特別是經(jīng)常轉(zhuǎn)移至腦部的上皮癌中異常高程度的表達。重要的是要弄清楚Rab13在細胞中哪里被開啟，搞清楚它在哪里激活對于它是如何發(fā)揮作用是很重要的。研究看到DENND2B蛋白在細胞的前緣激活Rab13。（生物谷Bioon.com）
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