郭俊超 北京協(xié)和醫(yī)院
腫瘤標志物，顧名思義，希望能夠很好的標記腫瘤，一方面在腫瘤發(fā)生時該標志物水平可立即升高，即敏感性高；另一方面，該腫瘤標志物只在某種腫瘤發(fā)生時才出現升高，即特異性強。理想的腫瘤標志物應具有敏感性高、特異性強，而且檢測方法簡便、經濟等。今天我們解讀的前列腺特異性抗原（PSA）就是一個具有較為明確器官特異性的腫瘤標志物。
前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA)是33KD大小的依賴雄性激素的糖蛋白，由237個氨基酸組成，基因定位在第19號染色體上。PSA主要由前列腺管狀細胞合成，并存在于精液中，在血液和尿液中含量極低。PSA的其它來源包括尿道和直腸周圍的腺體，對精液具有液化作用。前列腺特性抗原（PSA）是目前前列腺癌最理想的血清腫瘤標志物，用于前列腺的篩查、分期及預后評估、療效判斷、復發(fā)監(jiān)測。
血清PSA檢測要求
50歲以上男性每年采用PSA和直腸指檢相結合的方法進行一次前列腺癌的篩查，并建議直腸指檢異常者或者血清總PSA水平≥4.0ug/L（即4.0ng/ml）者接受前列腺穿刺活檢。采血應在射精24小時之后、對前列腺進行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后（一般為一周后，前列腺穿刺需待1個月之后），以及前列腺的炎癥消退之后進行。對于有前列腺癌家族史的男性人群，應該從45歲開始定期檢查、隨訪。
血清PSA水平與前列腺癌的診斷
PSA在血清中主要是與α1抗糜蛋白酶(ACT)結合(PSA-ACT)，而游離PSA(fPSA)是一種無活性的PSA，不與蛋白結合；血清中的總PSA(tPSA)即指這二者之和。血清總PSA (tPSA)>4.0 ug/L為異常，對初次血清PSA異常者建議數周后復查。當血清PSA水平>10 ug/L，該檢測對前列腺癌的陽性預測值[1]可高達40％～50％以上。對于血清PSA濃度輕度增高(4—10 ug/L)的男性進行前列腺活檢中25％一30％可發(fā)現前列腺癌。當血清tPSA介于(4～10) ug/L時，fPSA水平與前列腺癌的發(fā)生率呈負相關。一般直腸指檢觸及前列腺增大者，fPSA／tPSA比值<0.15時提示前列腺癌的可能性大，fpsa／tpsa比值>0.25提示前列腺肥大的可能性較大。
血清PSA水平與前列腺癌的監(jiān)測
治療前PSA的快速上升往往預示了疾病的迅速進展和治療后早期復發(fā)。如果腫瘤局限在前列腺內，根治性的前列腺切除術成功后血循環(huán)中的PSA應降低至檢測不到的水平，持續(xù)檢測到的PSA表明手術切除不完全或者存在轉移灶。術后持續(xù)增高的PSA提示了疾病的復發(fā)。PSA對化療及激素治療的預后評估敏感性欠佳。單次的PSA檢測結果不足以診斷復發(fā)，需連續(xù)復查多次PSA出現持續(xù)升高趨勢才提示復發(fā)。中華醫(yī)學會檢驗分會制定的指南《腫瘤標志物的臨床應用建議》建議PSA檢測值在患者最低值后出現升高超過2ug/L以上定義為生化學復發(fā)。
血清PSA水平的假陽性分析 [2]
在很多良性前列腺疾病及相關操作后血清前列腺特異性抗原（PSA）水平也會升高，常見于下列情況：良性前列腺增生(BPH)、急性前列腺炎、亞臨床前列腺炎癥、尿儲留、直腸指檢、膀胱鏡操作、前列腺穿刺、導尿、前列腺按摩、射精、會陰損傷、前列腺梗死、腎功能衰竭、經尿道前列腺切除術等等。
總結：前列腺特異性抗原（PSA）用于前列腺癌的篩查、診斷，在前列腺癌的隨訪監(jiān)測中廣泛應用。
[1] 陽性預測值：所有篩查出的PSA異常升高的患者中，確診前列腺癌的比例。
[2] 假陽性分析：是指將陰性結果錯誤的判讀為陽性，即不患有前列腺癌的患者出現PSA升高
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