近些年，PD-1和PD-L1已經(jīng)成為腫瘤界的明星，被FDA批準用于多個癌種，免疫治療表現(xiàn)出了巨大的臨床應用價值和潛力。隨著O藥和K藥在國內(nèi)上市，我們會更多地接觸并使用它。
PD-1抗體的優(yōu)勢在于一旦起效，可以實現(xiàn)5-10年的長期生存，且副作用比放化療小得多。但其至今沒有完全代替其他治療的原因在于它的單藥有效率只有20%左右，如何提高有效率是全球科學家和我們的患者共同關(guān)注的問題。
最容易想到的就是聯(lián)合治療。PD-1單藥打不過癌細胞，就要找?guī)褪?，比如?lián)合化療、放療、靶向治療。其中k藥和靶向藥樂伐替尼兩大網(wǎng)紅藥物的組合，剛剛獲得FDA的突破性療法認定，大有潛力。
樂伐替尼，是肝癌患者耳熟能詳?shù)陌邢蛩?，能顯著提高患者的生存期。它又被稱為E7080（或7080），是一個多靶點的抑制劑，靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。目前被FDA批準用于治療甲狀腺癌、腎癌和肝癌。
PD-1聯(lián)合樂伐替尼的治療方案，早前已經(jīng)公布過3份數(shù)據(jù)：
1.晚期肝內(nèi)膽管癌：有效率21.4%，
控制率93%
入組了14位其他治療失敗的晚期難治性肝內(nèi)膽管癌患者，10位患者接受K藥聯(lián)合樂伐替尼治療，4位患者接受O藥聯(lián)合樂伐替尼治療。中位年齡是49歲，79%的患者發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，28%的患者合并黃疸，3位患者攜帶乙肝病毒感染。
結(jié)果顯示，3位患者腫瘤明顯縮小，有效21.4%；11位患者腫瘤穩(wěn)定，總的疾病控制率為93%。腫瘤明顯縮小以及腫瘤穩(wěn)定超過5個月的患者，占比64.3%。
副作用方面，由于入組患者的肝功能普遍較差，一般情況也不理想，因此該組合方案的不良反應相對較多一些。主要是：高血壓、肝酶升高以及乏力。但是絕大多數(shù)都是輕度的，只有3位患者出現(xiàn)了3級的副作用：1位甲減、1位胸水、1位上消化道出血。沒有任何一位患者出現(xiàn)4級的副作用。應該說，不良反應還是在可控、可接受的范圍內(nèi)。
2. 腎癌：有效率70%，控制率96.7%
招募30名晚期腎癌，包括未經(jīng)過系統(tǒng)治療的12位患者，和經(jīng)過1-2次系統(tǒng)治療的18位患者；具體的聯(lián)合方案：樂伐替尼的劑量是每天20mg或24mg，Keytruda是200mg三周一次。
在所有30位患者中，21位腫瘤明顯縮小，有效率高達70%；還有8位患者腫瘤穩(wěn)定不長大，疾病控制率96.7%。30位患者中，只有一位患者的腫瘤增大，其余29位患者都得到了有效的控制。常見的副作用包括腹瀉，疲勞，甲狀腺功能減退等，經(jīng)過劑量調(diào)整或者暫停用藥均可控。
3. 子宮內(nèi)膜癌：有效率47.2%，控制率83%
納入53位晚期子宮內(nèi)膜癌患者，4位患者屬于MSI-H類型。所有患者都接受過至少一次系統(tǒng)治療，其中59%的患者都接受過至少兩次系統(tǒng)治療，屬于重度難治的癌癥患者。樂伐替尼的劑量為每天20mg；Keytruda的劑量為200mg，3周一次。
結(jié)果顯示，25位患者腫瘤明顯縮小，客觀有效率高達47.2%；另外，還有19位患者腫瘤穩(wěn)定不進展，疾控控制率83%。值得一提的是，在有效的患者中，64.5%的患者，有效持續(xù)時間超過了1年。常見的副作用包括高血壓、疲勞、關(guān)節(jié)痛、腹瀉和惡心，總體安全可控。如果患者的副作用實在太大，可以考慮調(diào)整劑量。
聯(lián)合治療的療效雖好，并獲得“突破性療法”認定，但k藥聯(lián)合樂伐替尼仍處于早期階段，我們會持續(xù)關(guān)注后續(xù)的大規(guī)模臨床試驗。此外，k藥+樂伐的成功并不代表所有免疫抑制劑聯(lián)合靶向藥都能取得優(yōu)異的效果。患者在使用這種治療方法之前還是要慎重考慮，聽從醫(yī)囑，不能盲目使用。
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