據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)，2021年全球約5.37億成人患有糖尿?。?0人中就有1例糖尿病患者），670萬成人因糖尿病或其并發(fā)癥死亡，約1/3糖尿病死亡患者年齡不到60歲[1]。盡管病魔肆虐，在臨床及研發(fā)人員的不懈努力下，2021年度在糖尿病管理的方方面面仍取得了諸多激動(dòng)人心的進(jìn)展。本刊特邀中國人民解放軍總醫(yī)院母義明教授從治療理念、治療方法和血糖監(jiān)測等三個(gè)角度，梳理擷取2021年若干重大進(jìn)展。 PART 1 糖尿病治療理念篇 01 逆轉(zhuǎn)2型糖尿病不是夢 一直以來，糖尿病被認(rèn)為無法治愈，但現(xiàn)在，2型糖尿?。═2DM）已成為一種可以“緩解”或“逆轉(zhuǎn)”的疾病。2021年中美多部專家共識(shí)發(fā)布，包括美國《關(guān)于T2DM緩解的定義和解釋共識(shí)報(bào)告》《T2DM緩解中國專家共識(shí)》《短期胰島素強(qiáng)化治療逆轉(zhuǎn)T2DM專家共識(shí)》等。目前認(rèn)為3種手段可促進(jìn)T2DM逆轉(zhuǎn)，包括積極的生活方式干預(yù)、藥物治療和代謝手術(shù)治療。 02 糖尿病篩查年齡大大提前 2022版美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）指南將糖尿病/糖尿病前期的篩查年齡從原先的“從45歲開始”提前至“從35歲開始”，更強(qiáng)調(diào)早期診斷的重要性。 03 1型糖尿病有望實(shí)現(xiàn)預(yù)防性治療 目前認(rèn)為1型糖尿病（T1DM）是一種在環(huán)境因素作用下，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞破壞的自身免疫性疾病。采用靶向T/B細(xì)胞或相關(guān)炎癥因子的免疫調(diào)節(jié)是T1DM預(yù)防的重要研發(fā)方向。2021年，靶向CD3的單克隆抗體Teplizumab用于T1DM高風(fēng)險(xiǎn)人群預(yù)防治療的上市申請已提交美國FDA。 04 深挖胰島β細(xì)胞分泌胰島素的信號(hào)通路， 作用于胰島靶點(diǎn)是T2DM治療新方向 胰島（尤其是β細(xì)胞）功能障礙是T2DM發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制，作用于胰島靶點(diǎn)是治療T2DM的研發(fā)重點(diǎn)方向之一。目前已知“葡萄糖刺激胰島素分泌系統(tǒng)（GSIS）”由觸發(fā)途徑、擴(kuò)增途徑和增強(qiáng)途徑來介導(dǎo)，其中葡萄糖激酶（GK）是GSIS的限速步驟，控制著胰島素分泌速率，并可與胰高糖素樣肽-1（GLP-1）協(xié)同互補(bǔ)，葡萄糖依賴性地調(diào)控胰島素的生理性分泌。 PART 2 糖尿病治療方法篇 01 “干細(xì)胞療法”向臨床邁進(jìn) 2021年，干細(xì)胞療法在治療糖尿病上取得了一系列成果，包括干細(xì)胞治療T1DM新藥（VX-880）獲美國FDA授予快速通道資格、國內(nèi)新增11個(gè)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目等。干細(xì)胞療法的突破性進(jìn)展使得“根治”糖尿病的曙光初現(xiàn)。 02 葡萄糖激酶激活劑（GKA）帶來全新機(jī)制：有望重塑血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié) 目前人們對(duì)T2DM發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)已越來越全面和深入，發(fā)病機(jī)制學(xué)說已從最初的“三重奏”擴(kuò)展到“八重奏”，再到最新的“十一重奏”。然而，涉及的機(jī)制越復(fù)雜，血糖管理維度越多，就越需要跳出局部、從整個(gè)系統(tǒng)的高度來重新審視糖尿病。正常生理狀態(tài)時(shí)，人體血糖水平穩(wěn)定在3.9~5.6 mmol/L，這種狀態(tài)稱之為血糖穩(wěn)態(tài)。而T2DM各種復(fù)雜機(jī)制下的共同特征就是血糖失穩(wěn)態(tài)。 葡萄糖激酶（GK）作為人體內(nèi)的葡萄糖傳感器，如同血糖調(diào)控系統(tǒng)的“芯片”，啟動(dòng)各核心調(diào)糖靶器官之間的精密協(xié)作，維持血糖穩(wěn)態(tài)。T2DM患者普遍存在GK損傷。在T2DM患者胰島β細(xì)胞與肝細(xì)胞中，GK基因表達(dá)量均比正常人群下降約40%，肝臟GK活性下降約50% [2-4]。T2DM患者GK表達(dá)量降低，會(huì)導(dǎo)致GSIS閾值右移，早相分泌缺失，GLP-1生理性分泌減少，肝糖原的合成受阻，從而使患者的HbA1c和空腹血糖水平持續(xù)升高[3]。GKA是全新理念的糖尿病治療研發(fā)方向，通過激活GK這個(gè)葡萄糖傳感器，協(xié)同胰腺、肝臟和腸道等血糖調(diào)控核心器官，有助于重塑血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)。 多格列艾?。╠orzagliatin）是全球率先進(jìn)入臨床Ⅲ期研究的GKA。臨床研究證實(shí)，多格列艾汀可帶來多重獲益，包括顯著降低新診斷T2DM患者HbA1c達(dá)1%以上；不良反應(yīng)少，低血糖發(fā)生率低[5,6]。目前，多格列艾汀上市申請已于2021年4月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，預(yù)計(jì)于2022年上半年獲批上市，有望成為在中國首個(gè)上市的全球首創(chuàng)（First-in-Class）糖尿病新藥。 PART 3 血糖監(jiān)測篇 01 新指南、新技術(shù)、新指標(biāo) 血糖監(jiān)測是糖尿病管理不可或缺的重要一環(huán)。2021年《中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南》更新發(fā)布，對(duì)各種血糖監(jiān)測方式尤其是持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）進(jìn)行重大更新，正式納入血糖監(jiān)測新指標(biāo)——葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR），為臨床應(yīng)用CGM提供詳細(xì)指導(dǎo)意見。 02 CGM監(jiān)測進(jìn)入1分鐘時(shí)代， 低血糖預(yù)警更智能 CGM系統(tǒng)已在全球掀起了血糖監(jiān)測的黑科技風(fēng)暴，也是眾多指南推薦的主流監(jiān)測方式之一。通過CGM檢測的平均葡萄糖值可推算出糖化血紅蛋白值，稱為估計(jì)HbA1c，亦被稱為血糖管理指標(biāo)（GMI）。2022版ADA指南明確指出：臨床管理糖尿病時(shí)可應(yīng)用14天CGM評(píng)估的TIR或GMI作為HbA1c的替代指標(biāo)[7]。 在糖尿病管理中，低血糖一直是困擾醫(yī)生和患者的最大安全性問題，通常不易察覺，一旦發(fā)生則危害嚴(yán)重。因此，具有低血糖預(yù)警功能的CGM系統(tǒng)備受臨床青睞。多種CGM系統(tǒng)憑借其創(chuàng)新性的技術(shù)突破，不僅使葡萄糖監(jiān)測頻率達(dá)到分鐘級(jí)水平，并且通過算法處理，全面且直觀展示人體血糖波動(dòng)情況，高/低血糖報(bào)警和預(yù)警功能更為精確，進(jìn)而更有效地指導(dǎo)治療方案調(diào)整以及生活方式干預(yù)，有助于減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。最新技術(shù)已將CGM監(jiān)測頻率縮小到1分鐘，豐富的數(shù)據(jù)及短間隔頻率，為預(yù)警功能的實(shí)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。 目前，拜耳CGM系統(tǒng)的中國真實(shí)世界研究正順利開展，將加速其在國內(nèi)的注冊審批，使全國范圍內(nèi)更廣大的糖尿病患者以及臨床醫(yī)生能夠盡快用到這一創(chuàng)新性產(chǎn)品。 結(jié)語 2021年已然過去，糖尿病領(lǐng)域無論在治療理念、治療方法還是血糖監(jiān)測等方面，均取得了許多重要進(jìn)展。隨著醫(yī)學(xué)科技迅猛發(fā)展，糖尿病管理方法越來越先進(jìn)、治療手段越來越多，相信人類離戰(zhàn)勝糖尿病的這一天也會(huì)也越來越近！ 參考文獻(xiàn)： 1. IDF Diabetes Atlas. Edition 10. 2021. 2. Li C, et al. J Biol Chem. 2013; 288(6): 3938-3951. 3. Haeusler RA, et al. Mol Metab. 2014; 4(3): 222-226. 4. Caro JF, et al. Horm Metab Res. 1995; 27(1): 19-22. 5. Zhu D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6(8): 627-636. 6. Hua Medicine for 2020 ADA Scientific Sessions. 7. ADA. Diabetes Care. 2022; 45(Suppl 1): S1-S264.
（來源：《國際糖尿病》編輯部）
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