非甾體抗炎藥（NSAIDs）是骨關節(jié)炎疼痛管理的最常用藥物，但哪種非甾體抗炎藥最有效尚是未知。2016年3月，發(fā)表在《Lancet》的一項網(wǎng)絡meta分析顯示，雙氯芬酸150 mg/d為目前最有效的非甾體類抗炎藥。
背景：非甾體抗炎藥（NSAIDs）是骨關節(jié)炎疼痛管理的骨干。研究者旨在通過網(wǎng)絡meta分析比較不同劑型、不同劑量的非甾體抗炎藥對骨關節(jié)炎疼痛的治療效果。
方法：該項網(wǎng)絡薈萃分析，研究者納入了比較以下干預的隨機研究：NSAIDs、對乙酰氨基酚或安慰劑用于治療骨關節(jié)炎疼痛。研究者檢索了1980年1月1日至2015年2月24日期間Cochrane對照研究登記（CENTRAL）和相關文章的參考文獻中每組至少有100例患者的研究。預先指定的主要和次要終點為疼痛和生理功能，并提取治療開始后七個時間點的數(shù)據(jù)副本。研究者使用了一個擴展的多變量貝葉斯隨機效應模型以進行混合多種治療研究水平隨機效應的比較。對于主要分析，使用隨機游走的一階來解釋一項研究內(nèi)的多個隨訪數(shù)據(jù)。在分析中同一制劑的不同總日劑量會被分別考慮。為了評估潛在的劑量-反應關系，研究者使用了劑型特異性協(xié)變量假設對數(shù)相對劑量的線性關系。
結果：研究者從搜索結果中確定了8973個手稿，其中74項隨機對照試驗涉及58?556例患者被納入分析?？紤]7種NSAIDs和對乙酰氨基酚的特定日劑量及安慰劑組，共有23個節(jié)點。所有劑型，不論劑量，與安慰劑組相比可改善疼痛癥狀的點估計。對于緩解疼痛，六項干預（雙氯芬酸150 mg/d，依托考昔30 mg/d、60 mg/d、90 mg/d和羅非考昔25 mg/d、50 mg/d），與安慰劑相比處于或低于指定最小臨床顯著作用的可能性至少為95%（作用大小[ES] ?0.37）)。批準的最大日劑量中，雙氯芬酸150 mg/d（ES?0.57，95%可信區(qū)間[CrI]?0.69～?0.46）和依托考昔60 mg/d（ES?0.58，?0.73～?0.43）成為最佳干預的概率最高，均有100%的概率達到最小臨床重要差異。隨著藥物劑量的增加治療效果增加，但對線性劑量效應的相應檢驗只有塞來昔布(p=0.030)、雙氯芬酸（p=0.031）和萘普生（P=0.026）有顯著性。研究者發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)表明療效會隨著治療持續(xù)時間的不同而有差異。模型擬合良好，分析中研究間的異質性和不一致性均較低。所有的研究都被認為患者設盲有低偏倚風險。在用另外的統(tǒng)計模型的敏感性分析中和解釋方法學質量標準的薈萃回歸分析中，效應估計沒有變化。
解釋：基于可獲得的數(shù)據(jù)，研究者看到無論劑量如何，對乙酰氨基酚單藥用于治療骨性關節(jié)炎沒有作用。研究提供強有力的證據(jù)表明，依據(jù)疼痛和功能改善，雙氯芬酸150 mg/d為目前最有效的非甾體類抗炎藥。然而，鑒于這些藥物的安全性，當為個體患者選擇劑型和劑量時，醫(yī)生需考慮該研究結果和所有已知的安全信息。
（選題審校：何娜 編輯：賈朝娟）
（本文由北京大學第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學資訊編輯完成。）
（專家點評：文章中提到的羅非考昔已經(jīng)被淘汰；雙氯酚酸與依托考昔在骨關節(jié)處的濃度較高，與薈萃分析的結果一致。）非甾體抗炎藥（NSAIDs）是骨關節(jié)炎疼痛管理的最常用藥物，但哪種非甾體抗炎藥最有效尚是未知。2016年3月，發(fā)表在《Lancet》的一項網(wǎng)絡meta分析顯示，雙氯芬酸150 mg/d為目前最有效的非甾體類抗炎藥。
背景：非甾體抗炎藥（NSAIDs）是骨關節(jié)炎疼痛管理的骨干。研究者旨在通過網(wǎng)絡meta分析比較不同劑型、不同劑量的非甾體抗炎藥對骨關節(jié)炎疼痛的治療效果。
方法：該項網(wǎng)絡薈萃分析，研究者納入了比較以下干預的隨機研究：NSAIDs、對乙酰氨基酚或安慰劑用于治療骨關節(jié)炎疼痛。研究者檢索了1980年1月1日至2015年2月24日期間Cochrane對照研究登記（CENTRAL）和相關文章的參考文獻中每組至少有100例患者的研究。預先指定的主要和次要終點為疼痛和生理功能，并提取治療開始后七個時間點的數(shù)據(jù)副本。研究者使用了一個擴展的多變量貝葉斯隨機效應模型以進行混合多種治療研究水平隨機效應的比較。對于主要分析，使用隨機游走的一階來解釋一項研究內(nèi)的多個隨訪數(shù)據(jù)。在分析中同一制劑的不同總日劑量會被分別考慮。為了評估潛在的劑量-反應關系，研究者使用了劑型特異性協(xié)變量假設對數(shù)相對劑量的線性關系。
結果：研究者從搜索結果中確定了8973個手稿，其中74項隨機對照試驗涉及58?556例患者被納入分析?？紤]7種NSAIDs和對乙酰氨基酚的特定日劑量及安慰劑組，共有23個節(jié)點。所有劑型，不論劑量，與安慰劑組相比可改善疼痛癥狀的點估計。對于緩解疼痛，六項干預（雙氯芬酸150 mg/d，依托考昔30 mg/d、60 mg/d、90 mg/d和羅非考昔25 mg/d、50 mg/d），與安慰劑相比處于或低于指定最小臨床顯著作用的可能性至少為95%（作用大小[ES] ?0.37）)。批準的最大日劑量中，雙氯芬酸150 mg/d（ES?0.57，95%可信區(qū)間[CrI]?0.69～?0.46）和依托考昔60 mg/d（ES?0.58，?0.73～?0.43）成為最佳干預的概率最高，均有100%的概率達到最小臨床重要差異。隨著藥物劑量的增加治療效果增加，但對線性劑量效應的相應檢驗只有塞來昔布(p=0.030)、雙氯芬酸（p=0.031）和萘普生（P=0.026）有顯著性。研究者發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)表明療效會隨著治療持續(xù)時間的不同而有差異。模型擬合良好，分析中研究間的異質性和不一致性均較低。所有的研究都被認為患者設盲有低偏倚風險。在用另外的統(tǒng)計模型的敏感性分析中和解釋方法學質量標準的薈萃回歸分析中，效應估計沒有變化。
解釋：基于可獲得的數(shù)據(jù)，研究者看到無論劑量如何，對乙酰氨基酚單藥用于治療骨性關節(jié)炎沒有作用。研究提供強有力的證據(jù)表明，依據(jù)疼痛和功能改善，雙氯芬酸150 mg/d為目前最有效的非甾體類抗炎藥。然而，鑒于這些藥物的安全性，當為個體患者選擇劑型和劑量時，醫(yī)生需考慮該研究結果和所有已知的安全信息。
（選題審校：何娜 編輯：賈朝娟）
（本文由北京大學第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學資訊編輯完成。）
（專家點評：文章中提到的羅非考昔已經(jīng)被淘汰；雙氯酚酸與依托考昔在骨關節(jié)處的濃度較高，與薈萃分析的結果一致。）
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