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培恩青年醫(yī)生13d 疼痛藥物治療-非甾體消炎藥(上)
培恩青年疼痛醫(yī)生學(xué)習(xí)之
《疼痛診療學(xué)》
第13天
主編:譚冠先
副主編:鄭寶森   傅志儉   王國(guó)年

隨著《疼痛診療學(xué)》第四版的出版,培恩青年醫(yī)生學(xué)習(xí)群不少醫(yī)生對(duì)此書有很大興趣,有醫(yī)生也在將這兩本書對(duì)照著這看,讓我們?cè)诘谌娴幕A(chǔ)上也擴(kuò)展了部分知識(shí)點(diǎn),在今后的分享中,我們以第三版為基礎(chǔ),結(jié)合學(xué)習(xí)群醫(yī)生的擴(kuò)展添加知識(shí)點(diǎn),感謝大家的支持!有意愿的加入的伙伴可添加管理員微信!

七月學(xué)習(xí)計(jì)劃



疼痛的藥物治療
藥物治療是疼痛治療最基本、最常用的方法。在藥物治療疼痛時(shí),所選擇的藥物種類很多,主要有阿片類鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、解痙藥、維生素類藥物、局部麻醉藥、抗癲癇藥和抗抑郁類藥物等。
 臨床上在選擇藥物時(shí),首先要診斷明確,以免因鎮(zhèn)痛而掩蓋病情,造成誤診,如急腹癥。其次,要明確疼痛的病因、性質(zhì)、部位以及對(duì)鎮(zhèn)痛藥的反應(yīng), 選擇有效的鎮(zhèn)痛藥或者聯(lián)合用藥, 以達(dá)到滿意的治療效果; 另外,在治療的同時(shí),還應(yīng)密切觀察用藥后的情況,評(píng)估其藥效,使用藥量更加個(gè)體化。
 對(duì)藥物的不良反應(yīng),必要時(shí)要積極處理,以免患者因不適而拒絕用藥。本章主要介紹這幾類藥物的主要代表藥。
第一節(jié)    非甾體抗炎藥(上)
非甾體抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥。 目前已有百余種上千個(gè)品牌上市,根據(jù)其對(duì)環(huán)氧化酶(COX)作用的選擇性,可分為非選擇性 COX抑制劑和選擇性 COX-2抑制劑;按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為水楊酸類、苯胺類、巴吡唑酮類及其他有機(jī)酸類等。 隨著 NSAIDs使用的增多,這類藥物的安全使用問(wèn)題也越來(lái)越受到關(guān)注。 特別是 NSAIDs存在潛在的心血管和消化道出血風(fēng)險(xiǎn),目前這類藥物面臨著巨大的爭(zhēng)論和挑戰(zhàn)。 在我國(guó), NSAIDs是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物。
阿司匹林
阿司匹林(aspirin),又名乙酰水楊酸,已應(yīng)用百年,它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,也作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。它主要通過(guò)抑制體內(nèi)前列腺素合成, 產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集作用。口服給藥約30分鐘起效,作用時(shí)間為3~5小時(shí)。用于鎮(zhèn)痛治療時(shí),成人每次0.3~1.0g,每隔3~4小時(shí)1次,每天總量不超過(guò)3.6g,兒童10~20mg/kg,每6小時(shí)1次。
阿司匹林可用于伴有炎癥反應(yīng)的輕度或中度疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒、流感等的退熱。但僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物治療。
阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物,用藥后可解熱、減輕炎癥,使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn),血沉下降,但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變,也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。
阿司匹林也用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,可改善癥狀,為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外,阿司匹林用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛, 也能緩解癥狀。
阿司匹林不良反應(yīng)較多,最常見(jiàn)的是:
 胃腸道反應(yīng):如惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛, 嚴(yán)重者可導(dǎo)致上消化道出血, 長(zhǎng)期使用可增加消化性潰瘍的發(fā)生率;
過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為支氣管痙攣性過(guò)敏反應(yīng)和皮膚過(guò)敏反應(yīng), 患者可表現(xiàn)為呼吸困難、氣促、哮喘、皮膚瘙癢、蕁麻疹或藥疹等;
腎損害:對(duì)老年患者、腎低灌流者和腎功能不全者,大劑量應(yīng)用阿司匹林可進(jìn)一步影響腎臟灌流,導(dǎo)致或加重腎損害,但停藥可恢復(fù)。
肝損害:少數(shù)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高,停藥后可恢復(fù);
水楊酸反應(yīng): 主要見(jiàn)于長(zhǎng)時(shí)間較大劑量用藥時(shí), 是一種慢性的水楊酸鹽中毒,表現(xiàn)為頭暈、頭痛、耳鳴、聽(tīng)力下降,甚至精神錯(cuò)亂等,需立即停藥,對(duì)癥處理。
嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素k缺乏癥、血友病、有出血史的潰瘍患者應(yīng)禁用阿司匹林。有下列情況時(shí)應(yīng)慎用:哮喘、過(guò)敏體質(zhì)、潰瘍病、G-6-PD缺乏、痛風(fēng),心、肝、腎功能不全,高血壓。阿司匹林與多種藥物有相互作用,治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。連續(xù)用藥2周以上癥狀未見(jiàn)改善者,應(yīng)選用其他藥物。     
為了提高阿司匹林的療效,降低其不良反應(yīng),近年來(lái)生產(chǎn)了阿司匹林的復(fù)合制劑,如阿司匹林精氨酸鹽和阿司匹林賴氨酸鹽,可通過(guò)肌內(nèi)注射或靜脈注射,避免了對(duì)胃腸道的剌激,且起效快,維持時(shí)間長(zhǎng)。
吲哚美辛

吲哚美辛(indometacin)又稱消炎痛 (indocin) , 為人工合成的吲哚類非甾體抗炎藥, 具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用,其作用機(jī)制為通過(guò)對(duì)環(huán)氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成,制止炎癥組織痛覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的形成,抑制炎性反應(yīng), 包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞, 引起外周血管擴(kuò)張及出汗, 使散熱增加,產(chǎn)生解熱作用。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。

口服1~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,T1/2平均為4.5小時(shí),早產(chǎn)兒明顯延長(zhǎng),作用持續(xù)時(shí)間為2~ 3小時(shí)。

吲哚美辛主要用于關(guān)節(jié)炎,可緩解疼痛和腫脹、軟組織損傷、炎癥;解熱;以及治療偏頭痛、痛經(jīng)、手術(shù)后痛、創(chuàng)傷后痛等。
口服成人常用量:
抗風(fēng)濕:初始劑量25~50mg,每日2~3次,每日最大量不應(yīng)超過(guò)150mg;
鎮(zhèn)痛:首劑25~50mg,繼之25mg,每日3次,直到疼痛緩解,可停藥;
退熱:每次6.25~12.5mg,每日不超過(guò)3次。
小兒常用量:每日1.5~2.5mg/kg,分3~4次。待有效后減至最低量。
吲哚美辛的不良反應(yīng)較多:
胃腸道:消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心、反酸等,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)潰瘍、胃出血及胃穿孔;
神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、焦慮及失眠等,嚴(yán)重者可有精神行為障礙或抽搐等;
:血尿、水腫、腎功能不全,在老年人多見(jiàn);
各型皮疹:最嚴(yán)重的為大皰性多形紅斑(Stevens-Johnson綜合征);
造血系統(tǒng)受抑制而出現(xiàn)再生障礙性貧血, 白細(xì)胞減少或血小板減少等;
過(guò)敏反應(yīng):哮喘、血管性水腫及休克等。

活動(dòng)性潰瘍病、潰瘍性結(jié)腸炎(現(xiàn)患或病史)、癲癇、帕金森病及精神病、肝腎功能不全、對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏、血管神經(jīng)性水腫或支氣管哮喘者禁用。高血壓、心功能不全、有出血傾向者以及孕婦慎用 。
布洛芬
布洛芬(brufen)又稱異丁苯丙酸(ibuprofen),為苯丙酸類非甾體抗炎藥,與吲哚美辛一樣, 也是通過(guò)對(duì)環(huán)氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用??诜孜?與食物同服時(shí)吸收減慢,但吸收量不減少。服藥后1.2~2.1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,作用時(shí)間為2小時(shí)。

布洛芬適用于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀,無(wú)病因治療及控制病程的作用。 治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛, 如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等。 急性的輕中度疼痛,如手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、原發(fā)性痛經(jīng)、牙痛、頭痛等。對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
成人口服常用量:
 抗風(fēng)濕:每次 0.4g~0.6g,每日3~4次,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎比骨關(guān)節(jié)炎用量要大些;
輕或中等疼痛及痛經(jīng)的止痛:每次 0.2~0.4g,每4~6小時(shí)1次。成人最大限量一般為每日2.4g。
小兒口服常用量:每次5~10mg/kg,每日3次。
不良反應(yīng)較吲哚美辛輕,偶有消化道不適、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)等,嚴(yán)重時(shí)也可引起消化道潰瘍、出血和穿孔。
 過(guò)敏體質(zhì)者、孕婦、哺乳期婦女、哮喘患者禁用 。有消化道潰瘍病史者、出血傾向者, 心、肝、腎功能不全者應(yīng)慎用 。
四、雙氯芬酸鈉

雙氯芬酸鈉
雙氯芬酸鈉(diclofenac sodium)又稱雙氯滅痛,是苯丙醇酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥,通過(guò)抑制環(huán)氧合酶,從而減少前列腺素的合成, 以及一定程度上抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物的生成而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。口服吸收快,完全。與食物同服降低吸收率。血藥濃度空腹服藥平均1~2小時(shí)達(dá)峰值,與食物同服時(shí)6小時(shí)達(dá)峰值,作用持續(xù)1~2小時(shí)。藥效為吲哚美辛的2~2.5倍,不良反應(yīng)輕,個(gè)體差異小,長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)蓄積作用 。
雙氯芬酸鈉適用于:
①緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀;
②治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等;
③急性的輕中度疼痛,如手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等;
④對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用 。
成人常用量:
①關(guān)節(jié)炎:每日75~150mg,分3次服,療效滿意后可逐漸減量;
②急性疼痛:首次50mg,以后25~50mg,每6~8小時(shí)1次。
小兒常用量:每日 0.5~2.0mg/kg,日最大量為3.0mg/kg,分3次服。
雙氯芬酸鈉最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸反應(yīng),發(fā)生率約為5%~25%,主要為胃不適、燒灼感、反酸、納差、惡心等,停藥或?qū)ΠY處理即可消失,其中少數(shù)可出現(xiàn)潰瘍、出血、穿孔。個(gè)別有過(guò)敏樣反應(yīng)、皮疹和水腫。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有頭痛、眩暈、嗜睡、興奮等。可引起水腫、少尿,電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng),輕者停藥并相應(yīng)治療后可消失。 其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)有血清轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高,極個(gè)別出現(xiàn)黃疸、皮疹、心律不齊、粒細(xì)胞減少、血小板減少等,停藥后均可恢復(fù)。
禁忌證與吲哚美幸相同 。

本文由孫治進(jìn)行校對(duì),感謝孫治。
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