作者：何慶娟，肖欽志，吳惠芳
【摘要】 目的：觀察白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘(CVA)的療效。方法：將79例CVA患兒隨機(jī)分為A、B、C 3組，A組為單純口服鹽酸班布特羅口服液，B組為A組基礎(chǔ)上加孟魯司特鈉口服，C組為A組基礎(chǔ)上加用布地奈得氣霧劑吸入，6歲以下兒童借助儲(chǔ)霧罐吸入。并隨訪6個(gè)月觀察各自復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：B、C組患兒咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間與A組比較明顯縮短（P＜0.01），其復(fù)發(fā)率也較A組降低（P＜0.05）。但B組與C組比較，不管在咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間或復(fù)發(fā)率上均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉治療CVA療效明確，與吸入激素療效相當(dāng)，且副作用少，依從性好，值得臨床推廣。
【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉；鹽酸班布特羅；布地奈得氣霧劑；兒童
咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒科引起慢性咳嗽最常見(jiàn)疾病之一。臨床上表現(xiàn)為咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過(guò)1個(gè)月，晨起或夜間干咳為主，長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效。CVA是哮喘的一種特殊類(lèi)型，故其治療原則與典型哮喘基本相同，臨床確診后多采用β-受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素治療。近年來(lái)研究表明，白三烯在哮喘發(fā)病中起重要作用，抗白三烯藥物孟魯司特鈉為目前治療提供新選擇。為了觀察孟魯司特鈉在CVA中的療效，我們將本院兒科2005年5月~2006年12月門(mén)診收治的部分CVA患兒應(yīng)用孟魯司特鈉治療，并取得滿(mǎn)意療效。
1 資料與方法
1．1 一般資料 CVA患兒79例，其中男41例，女38例。年齡2~14歲，平均6.2±1.2歲。病程1~12月不等，以1~3月多見(jiàn)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 79例CVA病例均符合2003年兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。
1.3 方法 將79例CVA病例隨機(jī)分為3組，A組25例，B組28例，C組26例。3組患兒在性別、年齡、癥狀、體征及病程等情況相似，具有可比性。其中A組患兒予鹽酸班布特羅口服液口服，劑量2~6歲5 ml/次， 6~14歲10 ml/次，睡前頓服，至癥狀消失后停用。B組在A組基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉（默沙東公司生產(chǎn)），劑量為5 mg每晚睡前頓服，癥狀消失后先停鹽酸班布特羅，孟魯司特鈉繼服共用3個(gè)月。C組在A組基礎(chǔ)上加用布地奈得氣霧劑（瑞典Astrazeneca公司生產(chǎn)）吸入，6歲以下兒童借助儲(chǔ)霧罐吸入，劑量200 μg每晚睡前吸入。癥狀消失后先停鹽酸班布特羅，布地奈得氣霧劑繼用共吸3個(gè)月。療程結(jié)束，隨訪6個(gè)月，觀察各自復(fù)發(fā)情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用x±s表示，采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié) 果
2．1 臨床療效 3組CVA患兒經(jīng)治療后均取得臨床緩解，但在咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間上比較，B、C組較A組明顯縮短（F=21.39、18.55，P＜0.01），而B(niǎo)與C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。
2．2 復(fù)發(fā)情況 3組CVA患兒隨訪6個(gè)月，結(jié)果 B、C組患兒復(fù)發(fā)率較A組低（χ2=7.74，P＜0.05），而B(niǎo)與C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。
2．3 不良反應(yīng) B組28患兒服用孟魯司特鈉后，有1例病初出現(xiàn)頭暈，未特殊處理，2天后癥狀緩解。2例患兒出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)，3天后癥狀消失。余無(wú)特殊不良反應(yīng)發(fā)生。C組26例患兒吸入糖皮質(zhì)激素后，有3例出現(xiàn)口腔念珠菌感染，3例出現(xiàn)聲音嘶啞，喉部不適。
3 討 論
咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊類(lèi)型，屬非典型哮喘。它只咳不喘主要是因?yàn)槠浯㈤撝蹈哂诘湫拖璠2]。由于對(duì)CVA認(rèn)識(shí)不足，常被誤診為反復(fù)呼吸道感染和急慢性支氣管炎而造成不合理地使用抗生素治療，增加了患兒不必要的痛苦及家長(zhǎng)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。CVA的發(fā)病機(jī)理目前尚不十分清楚，一般與典型哮喘相同，其病理、生理改變是以氣道的慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥及氣道的高反應(yīng)性為特點(diǎn)[3]。目前常用的治療方案為采用哮喘的治療方法。一般認(rèn)為用茶堿類(lèi)藥物或β-受體激動(dòng)劑治療即能取得較好療效，但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，患兒經(jīng)常規(guī)治療取得緩解，停藥后存在復(fù)發(fā)率高的缺陷。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，白三烯在哮喘炎癥中扮演重要角色。它參與哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)。它不僅可以促進(jìn)炎性細(xì)胞尤其是嗜酸細(xì)胞聚集，引起平滑肌收縮，血管通透性增加，促進(jìn)黏膜分泌滲出，還可以引起氣道高反應(yīng)性和氣道重塑[4]。白三烯中主要致病成份為半胱氨酸白三烯（cysLT1）,故阻斷cysLT1的作用能有效地控制并預(yù)防哮喘。孟魯司特鈉是迄今為止最強(qiáng)效的特異性cysLT1受體拮抗劑，它不僅能阻斷cysLT1與白三烯受體結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性，而且能抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用，使氣道及周?chē)惺人崃＜?xì)胞減少，從而減輕氣道炎癥[5]。
盡管糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物，但不能抑制所有參與哮喘發(fā)病過(guò)程的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)。哮喘患者經(jīng)過(guò)規(guī)范和長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素吸入治療后，盡管其氣道炎癥明顯減輕，但仍持續(xù)存在。cysLT1是參與氣道炎癥與重塑的重要介質(zhì)。目前研究提示無(wú)論全身用或吸入糖皮質(zhì)激素均不能有效抑制哮喘患者體內(nèi)cysLT1合成。因此有理由推測(cè)，白三烯調(diào)節(jié)劑將能有效抑制哮喘氣道炎癥，控制哮喘癥狀，且其作用途徑與糖皮質(zhì)激素不同，想必為哮喘的治療提供一種新的途徑，為糖皮質(zhì)激素提供額外的、與之協(xié)同的臨床療效。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，孟魯司特鈉組與布地奈得氣霧劑組在CVA治療中均取得較好療效，比單用鹽酸班布特羅起效快，療效好，復(fù)發(fā)率低。且兩者不管在咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間還是在復(fù)發(fā)率上均無(wú)明顯差異，表明白三烯受體拮抗劑和激素在CVA中療效相當(dāng)。然而藥物在現(xiàn)實(shí)生活中的療效取決于藥物療效及用藥依從性，另外，吸入藥物的療效與吸入方法的正確與否及患者配合程度相關(guān)。對(duì)于吸入糖皮質(zhì)激素，由于兒童配合程度較低，不易掌握正確的吸入方法，且受家長(zhǎng)“恐激素”心理的影響，用藥依從性差。白三烯受體拮抗劑——孟魯司特鈉為口服非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥，口感好，呈櫻桃味，且用藥方便，每天1次，副作用少，本組患兒中僅少數(shù)出現(xiàn)頭暈、消化道癥狀，無(wú)需特殊處理均能自行緩解，用藥依從性好，故口服孟魯司特鈉在兒童CVA防治中占更重要地位，值得臨床推廣。
【參考文獻(xiàn)】
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