引言
▌ EASD新證據(jù)
2022年EASD大會(huì)上,一項(xiàng)前瞻性研究新鮮出爐,旨在評(píng)估接受胰島素強(qiáng)化治療以糾正嚴(yán)重高血糖的T2DM患者中早期轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽注射液(IDegLira)降血糖的有效性和安全性[3]。
研究納入人群為應(yīng)用基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素(人胰島素)治療方案以糾正嚴(yán)重高血糖[糖化血紅蛋白(HbA1c)>11%或HbA1c>9%,伴有高血糖癥和/或空腹血糖>13.9mmol/L或隨機(jī)血糖>16.7mmol/L]的患者,當(dāng)血糖范圍低于10mmol/L后,即可應(yīng)用IDegLira替代基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療方案。既往未起始胰島素治療的患者,若C肽值>1.1ng/ml,強(qiáng)化治療期間胰島素日劑量<60IU、胰島素需求<0.6IU/kg,通常在實(shí)施強(qiáng)化治療第一周實(shí)現(xiàn)早期轉(zhuǎn)換。73名成年T2DM患者接受了在強(qiáng)化治療后早期使用IDegLira的方案,其中55名患者(62%為新診斷T2DM,平均年齡為60.4±13歲,49%為女性,平均體重指數(shù)為30.8±6.1kg/m2)參與進(jìn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中。
研究結(jié)果提示,轉(zhuǎn)換為IDegLira治療4個(gè)月后,患者HbA1c從基線時(shí)的12.3±1.8%降至6.3±0.9%(p<0.0001,圖1),體重從87.6±17.9kg降至86.2±16.9kg(p=0.299),用藥劑量從平均每日基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素劑量42.4±10.3IU變?yōu)?0.6±5.7單位的IDegLira(圖2)。不良事件(AE)發(fā)生較少,未發(fā)生嚴(yán)重AE。在治療4個(gè)月后隨訪時(shí),HbA1c<7%且無(wú)低血糖的個(gè)體比例為73%。
由此可見,在特定的T2DM患者中,使用胰島素強(qiáng)化治療糾正嚴(yán)重高血糖癥后,早期使用IDegLira降糖可在短期內(nèi)帶來(lái)顯著的血糖改善,且安全性良好。
通過今年EASD大會(huì)上發(fā)布的前瞻性研究的結(jié)果,不難看出,IDegLira或可作為胰島素強(qiáng)化治療后續(xù)方案的藥物選擇之一。不局限于胰島素強(qiáng)化治療后,應(yīng)用多種方案治療的患者均可轉(zhuǎn)換為IDegLira,并從中獲益。
實(shí)踐出真知,一項(xiàng)在歐洲開展的多中心、回顧性EXTRA研究[4],評(píng)估了IDegLira在真實(shí)世界成人T2DM患者中應(yīng)用的療效。該研究納入611例既往應(yīng)用不同降糖方案的患者,在轉(zhuǎn)換為IDegLira之前,納入患者分別采用每日多次胰島素注射聯(lián)合口服降糖藥(OAD)、胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)聯(lián)合OAD、胰島素聯(lián)合OAD或GLP-1RA治療。
研究結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)換為IDegLira方案治療6個(gè)月后,HbA1c水平顯著下降(降幅達(dá)0.9%,p<0.0001,圖3),且患者平均體重較基線下降(p<0.05),患者總體低血糖(總體、非嚴(yán)重、夜間)發(fā)生率較基線降低82%[相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)=0.18,p<0.0001]。除此之外,基線時(shí)接受胰島素及GLP-1RA治療的患者,在治療6個(gè)月后,每日胰島素總劑量減少9.2IU(圖4),GLP-1RA劑量由1.3DDD,減少至1.0DDD(p<0.0001)。
基于真實(shí)世界研究我們可以看到,無(wú)論是既往應(yīng)用OAD、GLP-1RA以及胰島素治療的T2DM患者,聯(lián)合或轉(zhuǎn)換為IDegLira的治療方案均表現(xiàn)出了一致的臨床有效性和安全性。本次EASD公布的結(jié)果和EXTRA研究結(jié)果多方面、多層次不謀而合,為IDegLira再添新證,證實(shí)了其在不同方案轉(zhuǎn)化后續(xù)治療中的療效。
關(guān)于短期胰島素強(qiáng)化治療的適用人群和治療后續(xù)方案的選擇早已有跡可循。我國(guó)制定的《2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療專家共識(shí)(2021年版)》(以下簡(jiǎn)稱《專家共識(shí)》)明確指出,新診斷的T2DM患者當(dāng)HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L,或伴有明顯高血糖癥狀時(shí)可采用短期胰島素強(qiáng)化治療;正在接受降糖藥物治療持續(xù)3個(gè)月以上,出現(xiàn)血糖明顯升高、血糖波動(dòng)較大或出現(xiàn)高血糖癥狀甚至酮癥的T2DM患者,可進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療[5]。
關(guān)于后續(xù)方案的選擇,《專家共識(shí)》表示,在臨床實(shí)際工作中,需根據(jù)患者對(duì)強(qiáng)化治療后的結(jié)局進(jìn)行預(yù)判,同時(shí)考慮患者的年齡、病程、血糖特點(diǎn)、胰島功能、糖尿病并發(fā)癥和伴發(fā)疾病等情況選擇后續(xù)治療方案。對(duì)于不同類型的患者,《專家共識(shí)》給予了不同推薦[5],在新診斷的T2DM患者中,推薦優(yōu)先選用二甲雙胍為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合降糖治療,并根據(jù)指南進(jìn)行升級(jí),以維持長(zhǎng)期的血糖控制;對(duì)于強(qiáng)化治療前使用OAD治療但原方案不能維持降糖療效的患者,可轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合OAD治療方案或基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA治療(圖5)。
圖5 短期胰島素強(qiáng)化治療后續(xù)方案選擇
基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA治療是一種近年來(lái)新興的治療方案,該方案的作用原理是通過作用于雙受體“胰島素受體和GLP-1受體”體現(xiàn)出來(lái)的。相較于單一藥物聯(lián)合治療降糖治療效果更好、體重增加風(fēng)險(xiǎn)更小、低血糖發(fā)生率更低。IDegLira是全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液,其剛好契合“雙受體”作用機(jī)理,可針對(duì)T2DM多個(gè)靶器官發(fā)揮“機(jī)制互補(bǔ)”的調(diào)節(jié)代謝作用,從而實(shí)現(xiàn)IDegLira在降糖治療中的“增效減副”,不失為強(qiáng)化治療方案后一新興選擇。
參考文獻(xiàn):
[1].Wang L, Gao P, Zhang M, et al. JAMA,2017, 317(24):25152523.
[2].中國(guó)胰島素分泌研究組.中華糖尿病雜志,2021,13(10):949-959.
[3].EASD 2022.Early deescalation with IDegLira in patients with type 2 diabetes using short-term intensive insulin therapy to correct severe hyperglycaemia
[4].Price H, et al. Diabetes Obes Metab. 2018 Apr;20(4):954-962.
[5].《2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療專家共識(shí)》編寫委員會(huì).中華糖尿病雜志,2022,14(01):21-31.
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