作者：惠州市皮膚病防治研究所藥師 鄒慧娟

維A酸類藥物雖然是皮膚科醫(yī)生們臨床治療的法寶之一，但是維A酸類藥物除了有廣泛的應用（皮膚科醫(yī)生的萬能藥：維A酸之應用篇）外，它的不良反應也猶如達摩克里斯之劍懸在頭頂。如何善用這類藥物的治療作用，盡最大可能避免副作用，是每個皮膚科醫(yī)生以及患者的必修課程。

不良反應及注意事項

1、皮膚黏膜反應

注意事項：最常見的不良反應是皮膚黏膜干燥， 口唇干燥在皮膚黏膜反應中最為常見，但這也是判定藥物起效的有效指標。一般可耐受，不影響治療。嘴唇、口、眼睛、其它粘膜部位、鼻角處、破損、濕疹樣或太陽燒灼的皮膚區(qū)不要涂抹此類藥物；用于皮膚敏感部位如頸部時也要小心。治療期間多喝水，必要時加用保濕劑。因具有光敏性，用此類藥品涂抹的暴露部位應避免太陽光的照曬；如果照曬不可避免，應配合防曬措施（物理防曬或使用防曬霜）。建議選擇晚上或臨睡前使用外用維A酸類藥物，先清洗患處，待皮膚干爽后涂搽，避免接觸正常皮膚，用藥后及時洗手，避免日光燈照射。建議患者在治療期間和停藥后至少6個月內(nèi)避免蠟脫毛或皮膚表面重修手術(shù)（如皮膚激光治療），因為這可能會導致瘢痕形成。

2、致畸性

注意事項：臨床上使用的所有維A酸類藥物最嚴重的不良反應為致畸和胚胎毒性！此類藥物有明確的致畸作用，懷孕或可能懷孕的患者不得使用。服用此類藥物的女性患者及其配偶在治療前、治療期間和治療后的一段時間均應避免妊娠，采取嚴格的避孕措施，阿維A治療后兩年內(nèi)應避免妊娠。建議女性患者在治療期間和停藥后至少1個月內(nèi)不獻血。

3、肝毒性

注意事項：使用異維A酸可導致臨床肝炎。另外，在臨床試驗中用異維A酸膠囊治療的個體中約有15%的人觀察到肝酶輕度至中度升高，其中一些通過降低劑量或繼續(xù)給藥而恢復正常。所以用藥期間應做好藥物監(jiān)護，定期檢測肝功能，如異常大于2倍以上，停藥、忌酒，低脂飲食。禁止與四環(huán)素、甲氨蝶呤等藥物合用。

4、血脂升高

注意事項：使用異維A酸可以使血清甘油三酸酯升高至800mg/dL以上。這些脂質(zhì)變化在停藥后一般是可逆的。所以服藥期間應定期檢測血脂水平，必要時可通過減少體重和限制飲食中的脂肪和酒精、使用降脂藥、減少劑量等方式調(diào)整，如果無法控制，建議停藥。高甘油三酸酯血癥高風險患者（例如糖尿病、肥胖、酒精攝入增加、脂質(zhì)代謝紊亂或有家族史等）應謹慎考慮異維A酸的風險/益處。如果在此類患者中開始使用異維A酸治療，則建議更頻繁地檢查血脂水平。如果無法控制高甘油三酯血癥，應停止用藥。

5、嚴重的皮膚反應

注意事項：曾有異性紅斑和與異維A酸相關(guān)的嚴重皮膚反應的報道（例如中毒性表皮壞死溶解等），這些反應可能很嚴重，并可能導致死亡、威脅生命的事件、住院或致殘。應嚴密監(jiān)測患者的嚴重皮膚反映，如果出現(xiàn)應停藥。

6、肌肉骨骼系統(tǒng)

注意事項：可能會對某些患者的骨礦物質(zhì)密度（BMD）產(chǎn)生負面影響，引起骨礦密度變化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松好、骨質(zhì)減少、骨折和/或骨折愈合延遲等。所以12歲以下兒童應盡量避免使用，長期使用者需定期監(jiān)測骨生長指標。

7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

注意事項：頭痛，步態(tài)不穩(wěn)等，異維A酸與抑郁或自殺傾向之間的關(guān)聯(lián)性尚不明確，需要指導患者報告抑郁、自殺意念或行為的異常變化，已經(jīng)存在明顯抑郁癥狀或有抑郁癥的患者禁用。

8、眼異常

注意事項：可能出現(xiàn)眼睛干燥、角膜混濁、疼痛、流淚、夜視差等癥狀。干眼癥可用人工淚液對癥治療。告知患者避免駕駛或其他需要清晰視力的活動，直到藥效消退。

9、消化道

注意事項：惡心、腹痛、消化不良等。指導患者于進食時服用藥物，并多喝水。

10、全身癥狀

注意事項：不適、發(fā)熱、無力等。指導患者在藥物治療期間避免補充維生素A，因為這可能會增加毒性風險。

11、血、尿常規(guī)

注意事項：血象升高或下降、尿酸等。做好相應的藥物監(jiān)測。

審稿專家：惠州市皮膚病防治研究所藥劑科 副主任藥師 林穎蘋

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