靖四十年，嚴(yán)嵩的妻子歐陽氏去世，嚴(yán)世蕃按舊時禮制應(yīng)回鄉(xiāng)守制三年，雖然皇帝應(yīng)嚴(yán)嵩的奏請，準(zhǔn)許嚴(yán)世蕃留京，但他在居喪期間已不能代父入值票擬。嚴(yán)嵩此時已有八十余歲，老朽昏聵，他所作的票擬往往言語不清，前后矛盾，他所進(jìn)獻(xiàn)的青詞也都是別人代寫，這些多不稱世宗的心意，遂對嚴(yán)嵩漸漸心生不滿，后來又聽說嚴(yán)世蕃貪虐淫縱，對其父子更感厭惡。
這時，嚴(yán)嵩可謂是禍不單行，自己不得皇帝的歡心不說，還與時任次輔的徐階發(fā)生了漸趨白熱化的斗爭。徐階是一個聰明而又有權(quán)略的人，他感覺到世宗對嚴(yán)嵩態(tài)度的微妙轉(zhuǎn)變，就買通了世宗很信任的一個名叫藍(lán)道行的道士。藍(lán)道行在扶乩的時候，顯現(xiàn)出“分宜父子，奸險弄權(quán)”的字樣，世宗問：“上天為何不誅殺他呢?”藍(lán)道行詭稱：“留待皇帝正法”，世宗心有所動。
就在這一年，皇帝居住的萬壽宮發(fā)生一場大火，皇帝不知以后怎么辦，向大臣詢問，嚴(yán)嵩竟建議皇帝搬到南宮去住。南宮是舊時英宗被幽錮之所，這對喜歡祥瑞的世宗來講，真是犯了大忌諱。徐階迎合皇帝心意，主張重建萬壽宮，新宮建成后比先前更巍峨漂亮。這樣，徐階在世宗心目中的地位漸有取代嚴(yán)嵩之勢。
嚴(yán)嵩失寵后，御史鄒應(yīng)龍聞風(fēng)而動，上疏彈劾嚴(yán)嵩。在徐階的慫恿下，皇帝奪去嚴(yán)嵩一切官職，勒令回鄉(xiāng)，嚴(yán)世蕃謫戍雷州衛(wèi)。嚴(yán)世蕃在謫戍雷州中途跑回江西老家，嚴(yán)世蕃又被御史彈劾。世宗大怒，將嚴(yán)世蕃逮捕下獄。第二年案結(jié)，世蕃被斬，嚴(yán)嵩被削籍為民，家產(chǎn)盡抄，世宗令將籍沒的財產(chǎn)一半充邊餉，一半入內(nèi)庫，僅10萬兩入庫。
后來嚴(yán)嵩只得在祖墳旁搭一茅屋，寄食其中，晚景非常凄涼。嘉靖四十五年四月，嚴(yán)嵩在孤獨(dú)和貧病交加中去世。他死時窮得買不起棺木，也沒有吊唁者。臨死前，嚴(yán)嵩艱難地寫下“平生報國惟忠赤，身死從人說是非”，擲筆而死。
當(dāng)年的十二月，明世宗也龍馭賓天了。
那么嚴(yán)嵩的后人怎么樣了
據(jù)說，嚴(yán)嵩倒臺嚴(yán)世蕃被斬首的時候，受其牽連他的家人中有27個被下令遣送去戍邊，說是戴罪立功。而等到明朝萬歷年間，張居正開始專政，嚴(yán)嵩的政敵徐階等人也已經(jīng)死的死、倒的倒，因此嚴(yán)嵩后人又開始回到了官場。
比如嚴(yán)嵩的第二個孫子，嚴(yán)紹庭據(jù)說因為平定倭寇侵?jǐn)_有功，而被官復(fù)原職。而他的兒子嚴(yán)云從后來更是高中武進(jìn)士，也曾經(jīng)為朝廷屢立戰(zhàn)功，在明朝滅亡后也沒有入清朝為官，是嚴(yán)嵩的后人里面相對比較顯貴和出名的一個。
不過，關(guān)于嚴(yán)嵩的后人的記載基本上也就到嚴(yán)云從為止。因為清朝剛剛建立，漢族對滿族統(tǒng)治的反感還很深，所以反抗不斷。
于是，清朝開始大興文字獄，殺害了不少不順從統(tǒng)治的漢族文人士大夫。清廷為了緩和矛盾，就拿明朝來說事，把嚴(yán)嵩定性為奸臣加以貶責(zé)。
至此，嚴(yán)嵩的后人的境遇可想而知，大概他們也是那個時候開始過上了隱姓埋名的生活。
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