作者:暨南大學(xué)附屬?gòu)V州市紅十字會(huì)醫(yī)院 李世英
簡(jiǎn)介:我國(guó)高尿酸血癥的總發(fā)病率為13%,痛風(fēng)的發(fā)病率為1%,是常見(jiàn)的代謝性疾病之一。最新指南推薦別嘌醇為治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的一線用藥。安全合理使用別嘌醇需注意以下幾點(diǎn)。
☆ 別嘌醇緩釋片:250mg/片。
☆ 原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥。
☆ 反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者。
☆ 痛風(fēng)石。
☆ 尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎病。
☆ 有腎功能不全的高尿酸血癥。
☆ 初始劑量為50~100mg/日。
☆ 劑量遞增:每4周左右監(jiān)測(cè)血尿酸水平1次,未達(dá)標(biāo)患者每次可遞增50~100mg,最大劑量600mg/日。
☆ 給藥頻次:<200mg/日,每日1~2次;≥200mg/日,每日2~3次。
☆ 腎功能不全:eGFR15~45ml/min:推薦劑量為50~100mg/d;eGFR<15ml/min者禁用。
☆ 別嘌醇與阿莫西林合用,可增加皮疹發(fā)生率。
☆ 與卡托普利合用,有發(fā)生致命Stevens-Johnson綜合征風(fēng)險(xiǎn),尤其是慢性腎衰患者。
☆ 與氫氯噻嗪或噻嗪類利尿劑同用時(shí),有發(fā)生腎功能衰竭及出現(xiàn)過(guò)敏的報(bào)道。
☆ 因氫氧化鋁可降低別嘌醇的吸收,在使用氫氧化鋁前3小時(shí)給藥。
☆ 不能與鐵劑合用,否則引起含鐵血紅素沉著。
☆ 與氨茶堿合用,會(huì)升高茶堿血藥濃度,應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。
☆ 與抗凝劑合用時(shí)會(huì)增加抗凝藥出血風(fēng)險(xiǎn),建議監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
☆ 胃腸道反應(yīng):別嘌醇最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為上腹痛、惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng),飯后用藥可減輕胃腸道反應(yīng)。
☆ 皮疹:較常見(jiàn)為丘疹樣紅斑、濕疹或癢疹。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng),一旦發(fā)生,致死率高達(dá)30%。已證實(shí),別嘌醇超敏反應(yīng)的發(fā)生與HLA-B*5801存在明顯相關(guān)性,且漢族人群攜帶該基因型的頻率為10%~20%。國(guó)人在使用別嘌呤醇前,應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性的患者禁止使用別嘌醇。
☆ 罕見(jiàn)有白細(xì)胞減少,血小板減少,貧血,骨髓抑制,主要發(fā)生在腎功能不全病人中,如發(fā)生此類不良反應(yīng),均應(yīng)考慮停藥。
☆ 其他有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過(guò)敏性血管炎等。
☆ 多喝水:為了預(yù)防黃嘌呤結(jié)石的形成,在服用別嘌醇期間,應(yīng)增加飲水量。
☆ 注意皮疹:別嘌醇可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。在可能出現(xiàn)在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)之前,停藥并及時(shí)就診。
☆ 定期檢測(cè)肝功和腎功。
☆ 避光、密閉保存。
審稿專家:暨南大學(xué)附屬?gòu)V州市紅十字會(huì)醫(yī)院 副主任藥師 黃作君
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