轉(zhuǎn)氨酶是體內(nèi)氨基酸代謝過程中必不可少的“催化劑”(催化酶),在肝功化驗單上主要有兩種,一種叫丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,代號為ALT;另一種叫天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶,代號為AST。
體內(nèi)尤以骨骼肌、肝、心、腦、腎、胰、脾等轉(zhuǎn)氨酶活力最強。此外,睪丸、肺、消化道、紅細胞、血小板、血清等,也含有不同活力的轉(zhuǎn)氨酶。不同的組織所含的各種轉(zhuǎn)氨酶的多寡也不一
致,比如谷丙轉(zhuǎn)氨酶按其含量多寡為:肝、腎、心肌、腦;而谷草轉(zhuǎn)氨酶之次序為:心肌、腦、肝、腎。當(dāng)含有轉(zhuǎn)氨酶的組織細胞發(fā)生破壞或損害時,相應(yīng)的轉(zhuǎn)氨酶則可進入血流引起血清內(nèi)酶活力的增高,可以作為判斷某一器官疾病的指標(biāo)。
ALT及AST主要存在于肝細胞中,ALT主要存在于肝細胞漿中,AST主要存在于肝細胞漿之線粒體中。當(dāng)肝細胞損傷時(如肝炎),ALT首先進入血中,當(dāng)肝細胞嚴(yán)重損傷、危及線粒體時,AST也會進入血中??梢?,ALT對肝細胞損傷更為敏感。然而,肝細胞不是惟一貯存ALT及AST的地方,其他臟器如腎、心肌、胰、肌肉、脾、膽、肺等也含有不同程度的轉(zhuǎn)氨酶,這些地方損傷無疑也會引起血中轉(zhuǎn)氨酶有不同程度的升高。此外,營養(yǎng)不良、酗酒、應(yīng)用某些藥物、發(fā)燒等情況均能使轉(zhuǎn)氨酶有輕度升高。生理狀態(tài)下,血清轉(zhuǎn)氨酶也有變異,如劇烈活動、體育鍛煉、月經(jīng)期時,轉(zhuǎn)氨酶也可暫時升高。
由于ALT、AST主要存在于肝細胞中,當(dāng)其明顯升高時常提示有肝損傷。這個肝損傷只是“結(jié)果”,還不能提示肝損傷的病因,更不能武斷地認(rèn)為就是肝炎,還必須進一步追查病因,如有無肝炎病毒、是否嗜酒、身體是否肥胖、有無
脂肪肝、有無心臟病、有無化學(xué)藥物中毒史、有無寄生蟲病史等。
大多數(shù)專家認(rèn)為:如果ALT血清值超過正常上限2.5倍,并持續(xù)半個月以上,可考慮肝膽疾病;如果測定值超過正常上限20倍,一般說,只能是肝膽疾病引起,并主要是肝細胞損傷所致;如果肝炎病毒標(biāo)志物為陽
性,可以診斷肝炎。ALT的正常上限是40單位,2.5倍為100單位,20倍為800單位。報道中,病人的ALT值30.5、23.5、21.3等前面被加上“1”,使其達到100單位以上。即使這是真正測定值,也不能輕易診斷肝炎,僅依此一次結(jié)果診斷肝炎就更不妥當(dāng)了。
轉(zhuǎn)氨酶生理改變
1.升高 100公斤體重的男性較50公斤者約升高85%、20~30歲超載負荷的男性約可升高60%、劇烈而長期運動的男性約可升高30%。100公斤體重的女性較40公斤者約升高35%,20~30歲的女性超載負荷者約升高10%。不分性別、慢性攝入酒精者約升高30%、40~60歲年齡組約升高20%、安妥明型低脂蛋白癥者約升高20%、站立較臥姿高約10%。2.降低 4~14歲年齡組約降低10%、維生素B6缺乏者約降低40%。
藥物影響轉(zhuǎn)氨酶升高
已經(jīng)查明100多種藥物可以導(dǎo)致谷轉(zhuǎn)氨酶的升高,依其影響機制分?jǐn)⑹鋈缦拢?div style="height:15px;">
1.導(dǎo)致肝毒性作用的藥物 甲氧氟烷、氯仿(伴肝壞死)、環(huán)丙烷(持續(xù)數(shù)天)、魯米那(肝小葉中心壞死)、巴比妥酸鹽、利眠寧、副醛、三甲雙酮(伴壞死)、非那西丁、別嘌呤醇(可逆)、羥基保泰松、辛可芬(病毒性肝炎樣)、羧苯磺胺(伴小葉中心壞死)、消炎痛(伴膽汁郁積性損害)、奎尼丁、普魯卡因酰胺、安妥明、丙基硫氧噻啶、甲基硫氧嘧啶、香豆素、已烯雌酚、氯磺丙脲、甲磺丁脲、甲磺丁脲、呋喃類、羧芐青霉素、先鋒霉素Ⅲ(輕度升高)、慶大霉素、卡那霉素、四環(huán)素(尤對孕婦)、金霉素、氯霉素、兩性霉素B、灰黃霉素、鉍鹽、鐵鹽、砷劑、銻化合物、磷、金(伴小葉中心壞死)、環(huán)絲氨酸、利福平(約7%)、已硫異煙肼、吡嗪酰胺、氨基苯甲酸、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、奎寧(大劑量長期使用時)、秋水仙堿等。
2.可致膽汁郁積性黃疸的藥物 眠爾通(肝管性)、苯妥英鈉、丙咪嗪、悶可樂、三氟拉嗪、丙嗪、(肝小管性)、保泰松(兼致細胞毒性黃疸)、單胺氧化酶抑制劑、甲基多巴、煙酸(少見)、三氯噻嗪(少見)、利尿酸(伴肝細胞損害)、氯噻嗪、環(huán)噻嗪(一時性)、雙氫氯噻嗪、苯茚二酮(降低肝功)、合成的類固醇、口服
避孕藥可升高10%(伴郁積性肝毒性作用)、雌二醇、雌激素、雌酮、炔諾酮、睪丸酮(伴肝細胞毒害)、甲基睪丸酮(致GPT中度升高)、雄激素、硫氧嘧啶、他巴唑、異丙嗪、呋喃坦丁、胺苯硫脲、異煙肼、磺胺藥、磺胺嘧啶、磺胺甲基異噁唑、6-硫鳥嘌呤、戒酒硫(個例報道)、新生霉素、林可霉素、竹桃霉素、紅霉素(亦干擾比色法)?;前范籽踵奏?、氨苯磺胺、磺胺吡啶可引起可逆性的膽汁郁積,杜冷丁、可待因、嗎啡使膽管內(nèi)壓力上升,氯丙嗪致膽小管損害,吩噻嗪類致4%的病人患膽汁郁積性肝炎,均可GPT的升高。
3.氯烷和氟奮乃靜可致肝過敏反應(yīng),多噻嗪與乙胺丁醇則影響肝功能。
4.引起肝損害的藥物有 水合氯醛、硼酸、氨基水楊酸、光輝霉素、二硫化碳、苯、氨基比林(直到肝壞死)等。乙醇可引起肝小葉中心壞死??ò碗峡梢鸶窝谆蚋螇乃?,氯壓定致中毒性肝炎,四氯化碳致廣泛的肝壞死,考的松致肝炎遷延,而雙香豆素可引起酷似心肌梗塞的表現(xiàn)均造成GPT的升高。
另外藥物對GPT的影響的程度因性別而有差異,抗心絞痛藥和抗糖尿藥使女性升高15%,使男性升高10%,強心劑使男性升高15%,降壓藥使女性升高15%。
轉(zhuǎn)氨酶病理改變
1.升高 因GPT廣泛存在于肝、心、肺、腎等臟器和組織故導(dǎo)致GPT升高的疾病有200種以上。其首要的臨床意義是診斷下列肝?。杭毙圆《拘愿窝住⒅卸拘愿窝?、血氧減少造成的肝損害、阻塞性黃疸、酒精性慢性肝炎、肝硬化、肝轉(zhuǎn)移癌。繼發(fā)性肝損害:白血病、寄生蟲病、傳染性單核細胞增多癥、布氏桿菌病、心肌梗塞(橫紋肌的廣泛損傷、溶血性疾?。┑?。
2.降低 伴VitB6缺乏的妊娠、肝病終極狀態(tài)、腎透析、腎功能不全。
【醫(yī)學(xué)決定性水平】
1.300U以上 為肝細胞嚴(yán)重損害危險值。2.40U以上 應(yīng)檢查生物學(xué)變異(如肥胖病、藥物等)和繼發(fā)性肝損害。3.20U以下 可以除外生物學(xué)變異和病理學(xué)改變。
急性肝炎在癥狀出現(xiàn)前即可能有谷丙酶增高,但究竟是在癥狀出現(xiàn)前多少天,尚無確切資料。個別病例被觀察到在癥狀出現(xiàn)前10天、27天、65天即有谷丙酶增高。急性肝炎出現(xiàn)癥狀后,通常在3周內(nèi)升至高峰,4-6周下降,7周后進入正常范圍。亦有部分病例在兩個月恢復(fù)正常者。一般說來。谷丙酶的恢復(fù)略遲于臨床癥狀的恢復(fù)。無黃疸型肝炎谷丙酶陽性者,一般說來比黃疸型者低,由于各家報告的病程或病期不同,其陽性率為25%-66.7%不等。痊愈之病例亦多在4-5周內(nèi)下降至正常,少數(shù)病例于一年后仍持續(xù)增高。遷延性或慢性肝炎谷丙酶升高者約占59.4%左右。癥狀明顯時谷丙酶較高,反之,癥狀消退時谷丙酶亦較低。