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2009年11月17日美國FDA就氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑聯(lián)用可能發(fā)生相互作用發(fā)布了新的公共衛(wèi)生警告。警示陳述：“新的資料表明氯吡格雷與奧美拉唑同時服用降低氯吡格雷的效應(yīng)，具有心臟病發(fā)作或腦卒中風(fēng)險患者若同時服用奧美拉唑，氯吡格雷則不能完全獲得其抗血小板效應(yīng)?！?/p>
2009年11月17日美國FDA就氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑聯(lián)用可能發(fā)生相互作用發(fā)布了新的公共衛(wèi)生警告。警示陳述：“新的資料表明氯吡格雷與奧美拉唑同時服用降低氯吡格雷的效應(yīng)，具有心臟病發(fā)作或腦卒中風(fēng)險患者若同時服用奧美拉唑，氯吡格雷則不能完全獲得其抗血小板效應(yīng)。”
本警示主要是依據(jù)新的對比研究，結(jié)果表明氯吡格雷與奧美拉唑聯(lián)用患者的血氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物水平較單服氯吡格雷患者降低約45%，氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)降低47%，這兩種藥物不管是同時服用還是間隔12小時分別服用均可觀察到這種降低效應(yīng)。
根據(jù)目前的科學(xué)信息，氯吡格雷的標(biāo)簽上已經(jīng)增添了奧美拉唑和其他抑制CYP2C19酶藥物可在相同的代謝通路與氯吡格雷發(fā)生相互作用。
該警示慰勸服用氯吡格雷患者，在考慮加服奧美拉唑時應(yīng)咨詢心臟專科醫(yī)生，可以加用抑酸劑或H2受體拮抗劑如雷尼替丁、法莫替丁或尼扎替丁(nizatidine)，F(xiàn)DA認(rèn)為這些藥物與氯吡格雷之間不存在相互作用。但不要使用西咪替丁。
該警示也認(rèn)為其他強力抑制CYP2C19酶的藥物預(yù)期也有類似的效應(yīng)，應(yīng)避免與氯吡格雷聯(lián)用，包括西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韋林(etravirine)、非爾氨酯、氟西汀和氟伏沙明。鑒于其他PPI對CYP2C19酶的抑制程度不同，目前尚不清楚其他PPI能夠干擾氯吡格雷代謝的劑量是多少？不過，埃索美拉唑是奧美拉唑的一種成分，能夠抑制CYP2C19酶，應(yīng)當(dāng)避免與氯吡格雷聯(lián)用。
該警示令心臟病學(xué)家錯鄂。來自隨機臨床試驗數(shù)據(jù)庫(CREDO和TRITON-TIMI 38)的分析均顯示兩藥之間不存在相互作用。該警示發(fā)布的時間也很特殊，恰恰就在數(shù)周之前，對這一問題作出肯定回答的唯一一項隨機臨床試驗-COGENT(氯吡格雷與消化道事件優(yōu)化方案試驗)結(jié)果發(fā)表，表明同時服用奧美拉唑患者氯吡格雷的效應(yīng)不但沒有任何程度的降低，而顯著降低消化道事件的發(fā)生率(2.0% vs. 3.5%)，提倡服用雙抗血小板患者同時使用PPI。至少說此時FDA強化對兩藥相互作用的警告使心臟病?？漆t(yī)生進一步陷入困惑之中。
FDA通告臨床醫(yī)師兩藥合用對血小板功能影響的資料是合乎清理的，但FDA對臨床作用的解釋明顯超越了證據(jù)的限度。COGENT證明氯吡格雷與奧美拉唑聯(lián)用并不增加臨床事件，對臨床醫(yī)療的建議應(yīng)當(dāng)根據(jù)有臨床終點的隨機臨床試驗，關(guān)于兩種藥物之間藥理學(xué)的相互作用，臨床的結(jié)論是不增加主要不良心臟事件，根據(jù)臨床資料該警示建議避免兩藥聯(lián)用不一定是正確的忠告，對于服用阿司匹林加氯吡格雷具有發(fā)生消化道出血高?；颊邞?yīng)當(dāng)服用PPI。
FDA知道COGENT的研究結(jié)果，認(rèn)為該警示主要是提供兩種藥物相互作用對臨床結(jié)果影響的信息，盡管FDA沒有完全審核研究結(jié)果，鑒于COGENT的設(shè)計和隨訪，其結(jié)果的應(yīng)用具有局限性。
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