【摘要】 目的 觀察多西他賽單藥與多西他賽聯(lián)合順鉑、多西他賽聯(lián)合表柔比星化療引起腹瀉的臨床觀察。方法 多西他賽聯(lián)合順鉑方案：多西他賽75 mg/m.2 第1天，順鉑75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他賽聯(lián)合表柔比星方案：表柔比星75 mg/m.2 第1天，多西他賽75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他賽單藥方案：多西他賽35 mg/m.2 第1、8、5天，每4周一次。結(jié)果 多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療患者16例，腹瀉發(fā)生率37.5%（G3/4：6.25%）；多西他賽聯(lián)合表柔比星方案化療患者13例，腹瀉發(fā)生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他賽單藥方案化療患者10例，腹瀉發(fā)生率10.0%（G3/4：0）。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合化療方案較多西他賽單藥化療方案腹瀉發(fā)生率明顯升高，但無(wú)IV度腹瀉發(fā)生，經(jīng)治療，腹瀉均可治愈，無(wú)相關(guān)死亡發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】 多西他賽；單藥化療；聯(lián)合化療；腹瀉
1 資料與方法
我科自2009年9月至2010年3月采用多西他賽單藥與多西他賽聯(lián)合化療方案治療39例患者，本組39例患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。男16例，女23例，年齡47~79歲，平均63歲，非小細(xì)胞肺癌16例，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌13例，頭頸部鱗癌2例，胃腺癌4例，食管癌2例，宮頸癌2例。多西他賽聯(lián)合順鉑組16例，多西他賽聯(lián)合表柔比星組13例，多西他賽單藥組10例。KPS評(píng)分均>60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月論文代寫(xiě)。
1.1 治療方法 國(guó)產(chǎn)多西他賽（商品名：奧名潤(rùn)，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司產(chǎn)品）。多西他賽聯(lián)合順鉑方案：多西他賽75 mg/m.2 第1天，順鉑75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他賽聯(lián)合表柔比星方案：表柔比星75 mg/m.2 第1天，多西他賽75 mg/m.2 第1天，每3周一次；多西他賽單藥方案：多西他賽35 mg/m.2 第1、8、5天，每4周一次。為預(yù)防多西他賽可能導(dǎo)致的液體潴留綜合征，在使用該藥治療前1 d，口服地塞米松8 mg，每12小時(shí)1次，連用3 d。化療前30 min肌肉注射苯海拉明40 mg?；熐俺Ｒ?guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng)。用藥期間心電監(jiān)護(hù)，密切觀察患者呼吸、血壓、心率的變化。
1.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，腹瀉分為0-IV度。0度：無(wú)；1度：暫時(shí)性（2 d）；III度：不能耐受，需治療；IV度：血性腹瀉。
結(jié)果：觀察期內(nèi)，39例患者均化療4周期，多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療患者16例，腹瀉發(fā)生率37.5%（G3/4：6.25%）；與有關(guān)報(bào)道［1］（腹瀉發(fā)生率33.3% G3/4：7.4%）相近；多西他賽聯(lián)合表柔比星方案化療患者13例，腹瀉發(fā)生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他賽單藥方案化療患者10例，腹瀉發(fā)生率10.0%（G3/4：0），與有關(guān)報(bào)道［2，3］相近（腹瀉發(fā)生率分別7.1%,14.3%，G3/4：均為0）。II-III度腹瀉經(jīng)補(bǔ)液、止瀉、對(duì)癥治療，均治愈?！ ? 討論
多西他賽（其他名稱：泰索帝、紫杉特爾、多西紫杉醇），前體是從歐洲紫杉的針葉中提取，經(jīng)半合成而獲得此藥。多西他賽的作用機(jī)制與紫杉醇相同，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管并通過(guò)干擾多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)正常動(dòng)力學(xué)重組，導(dǎo)致細(xì)胞分裂受阻。為細(xì)胞周期特異性藥物，可將細(xì)胞阻斷于M期。體外實(shí)驗(yàn)表明本品對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用，抗瘤譜廣［4］。目前廣泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、宮頸癌、食管癌、胃癌等多種腫瘤。多西他賽主要不良反應(yīng)有：①血液學(xué)毒性，中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。貧血可見(jiàn)于多數(shù)病例，少數(shù)病例發(fā)生重度血小板減少；②過(guò)敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后患者可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)。如臉紅、伴用或不伴用騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫；③體液潴留，包括水腫，也有報(bào)道極少數(shù)病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失；④消化道反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、口腔炎等；⑤神經(jīng)毒性；⑥心血管不良反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生；⑦其他：皮膚反應(yīng)、乏力、脫發(fā)、肝臟酶類升高等。
與化療相關(guān)的下消化道并發(fā)癥包括吸收不良、腹瀉和便秘。這些并發(fā)癥可能與化療或放療導(dǎo)致的消化道結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。一些研究者注意到接受聯(lián)合化療患者及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，其消化道黏膜上皮發(fā)生絨毛萎縮及腺管內(nèi)細(xì)胞有絲分裂中止。其他研究者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹擴(kuò)張和微絨毛變短。這些和其他發(fā)生于小腸和大腸的改變可以降低那些主要在小腸上部吸收的藥物的吸收率［5］。
多西他賽的活性是紫杉醇的2倍，并且不改變?cè)z量數(shù)，當(dāng)DDP參與化療時(shí)，可以抑制腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)，從而增加化療藥物的殺傷作用。前期臨床試驗(yàn)證實(shí)以多西他賽為代表的新一代抗腫瘤藥物對(duì)NSCLC有較好療效。特別是多西他賽與DDP藥物聯(lián)合治療NSCLC取得了較滿意的結(jié)果。多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案作為二線藥物治療，對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性乳腺癌療效顯著，治療晚期浸潤(rùn)性轉(zhuǎn)移乳腺癌，可有效縮小腫瘤的瘤體，抑制瘤體內(nèi)的微血管的過(guò)度生長(zhǎng)，控制腫瘤的再度轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到有效控制癌癥進(jìn)一步惡化的作用，使用方便，毒副反應(yīng)較小，是二線治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌有效解救方案。多西他賽聯(lián)合表柔比星新輔助治療乳腺癌療效較好，耐受性可以接受。許多臨床研究顯示多西他賽周療法有一定優(yōu)勢(shì)，這是因?yàn)樵撍幍募?xì)胞周期阻滯作用呈時(shí)間依賴性，周療法可以延長(zhǎng)藥物與腫瘤的累積接觸時(shí)間和增強(qiáng)劑量強(qiáng)度，其療效與3周療法相似，但毒副反應(yīng)明顯減輕。綜上所述：目前三組方案為臨床常用化療方案，應(yīng)用廣泛，療效確切，腹瀉毒副作用均在耐受的范圍之內(nèi)，經(jīng)適當(dāng)對(duì)癥處理后不會(huì)影響后續(xù)治療。
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