3.2 gl的免疫調(diào)節(jié)作用
gl類具有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用，實(shí)驗(yàn)表明其顯著提高小鼠對靜脈碳粒的廓清指數(shù)，提示增強(qiáng)了網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活性，具有非特異性的免疫加強(qiáng)的作用。其主要是增強(qiáng)了細(xì)胞免疫作用，加強(qiáng)mψ 吞噬功能及消除抑制性的mψ的抑制活性，還可選擇性地增強(qiáng)輔助性t淋巴細(xì)胞的增殖能力和活性，使cd4細(xì)胞增加，cd8細(xì)胞減少及胸腺外t淋巴細(xì)胞分化，對γ－干擾素產(chǎn)生誘發(fā)作用和nk細(xì)胞活化作用。但由于甘草酸同時(shí)具有類固醇樣作用，因而不能簡單地把它歸為免疫抑制劑或免疫增強(qiáng)劑，實(shí)際上它可能是具有“雙向”作用的免疫調(diào)節(jié)劑。
3．3 gl抗病毒的作用
3．3．1 肝炎病毒
gl可以通過改變細(xì)胞膜通透性阻止病毒進(jìn)入肝細(xì)胞而達(dá)到抗病毒的作用，還可增強(qiáng)刀豆a(con-a)誘導(dǎo)的人末梢血淋巴細(xì)胞和nk細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素的能力，并增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的活性和保護(hù)肝細(xì)胞和溶體膜結(jié)構(gòu)及改善肝功能的作用。日本學(xué)者考察了甘草酸在體外對乙肝表面抗原(hbsag)向細(xì)胞外分泌的影響，其結(jié)果是乙肝病毒(hbv)感染細(xì)胞hbsag分泌受到抑制，可以認(rèn)為甘草酸有直接的抗hbv作用及對肝功能障礙的改善作用［8］。動物實(shí)驗(yàn)表明，抑制乙肝表面抗原(hbsag)是治療慢性肝炎的基礎(chǔ)，gl可改變hbv相關(guān)抗原的表達(dá)和抑制hbsag的唾液酸化作用［9］。matsuo［10］報(bào)道使用拉米夫定結(jié)合gl能更有效地控制肝炎病毒的復(fù)制，同時(shí)hbv-dna的濃度被抑制。張壓西使用主要含gl的復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙肝病人結(jié)果也表明其明顯抑制乙肝病毒復(fù)制，能提高h(yuǎn)bv- dna陰轉(zhuǎn)率［11］。tsubota等［12］觀察應(yīng)用gl治療170例丙型肝炎患者，發(fā)現(xiàn)可降低血清alt和r-gt水平能力，尤其對r-gt水平降低更為顯著，且無明顯副作用，但對hcv-rna水平無影響。還有報(bào)道gl用于治療急性戊性肝炎，可使病人的ast和alt水平減低，肝功能改善［13］。gl藥物對于干擾素?zé)o反應(yīng)的病人，能顯著抑制ⅰ、ⅲ型前膠原mrna的表達(dá)，其所具有的糖皮質(zhì)激素樣作用可以降低谷氨酸羥化酶活性，促進(jìn)膠原降解，明顯減輕了肝細(xì)胞脂肪變性壞死和肝細(xì)胞間質(zhì)炎癥反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞纖維增生及促進(jìn)肝細(xì)胞再生等［14，15］。
3．3．2 sars病毒
德國法蘭克福大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究所的cinatl等［16］發(fā)現(xiàn)甘草中的活性組分gl能有效抑制vero cell中sars相關(guān)病毒（sars病毒臨床分離株ffm-1和ffm-2）的復(fù)制。gl除了抑制病毒復(fù)制外，還抑制病毒的吸附和穿透功能。與在病毒吸附期加入相比較，在病毒吸附后加入甘草甜素對病毒的抑制作用更強(qiáng)（ec50 600mg/l vs 2400mg/l）。在病毒吸附期和吸附期后均加入gl效果更明顯（ec50 300mg/l）。陳宇萍等［17］使用復(fù)方甘草酸苷治療26例sars臨床病人認(rèn)為其有抑制病毒復(fù)制、保肝降酶、抗炎、抗?jié)B出作用，毒副作用小，可用于治療傳染性非典型肺炎。hoever［18］使用15種gl的衍生物與gl對比進(jìn)行抗sars冠狀病毒效能測試，其衍生物可增強(qiáng)抑制活體內(nèi)冠狀病毒的復(fù)制，使其細(xì)胞毒性加強(qiáng)。由于目前沒有療效肯定的抗sars藥物，gl制劑是很好的潛在的治療藥，很值得進(jìn)一步的研究。
3.3.3 hiv病毒
自從20世紀(jì)80年代日本學(xué)者首次報(bào)道了gl抗艾滋病病毒hiv的作用，近些年對其抗hiv病毒作用進(jìn)行了深入研究。harads［19］研究表明gl可調(diào)低質(zhì)膜的流動性防止感染hiv及抑制了hiv-1病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞的融合。takei［20］認(rèn)為gl抑制ccl2或il-10介導(dǎo)的ccr5的表達(dá)而抑制了在外周血單核細(xì)胞中r5 hiv病毒。sasaki［21］觀察外周血單核細(xì)胞hiv病人42個(gè)樣品，發(fā)現(xiàn)其中13個(gè)培養(yǎng)基中的90%hiv病毒復(fù)制被gl抑制，其主要作用于nsi-hiv病毒，是由于ccl4和ccl5的產(chǎn)生而發(fā)揮抗病毒效應(yīng)的。
pliasunova［22］研究發(fā)現(xiàn)gl的煙酸鹽可作為非競爭性的逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制劑和有效地抑制hiv的復(fù)制。由于目前hiv病人和感染者的日益增多，gl的抗hiv機(jī)制更加值得進(jìn)一步探討。
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