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筆者在行醫(yī)過程中遇到一件事，一位60多歲的女士在外院體檢時(shí)查了若干項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，其中的某一項(xiàng)升高，被懷疑可能是消化道來源的腫瘤。

于是，她又積極地做了胃鏡、結(jié)腸鏡，在結(jié)腸處發(fā)現(xiàn)一個(gè)小腺瘤和兩個(gè)小息肉，并進(jìn)行了切除。從發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高到最后完成切除的那段時(shí)間里，她經(jīng)歷了相當(dāng)嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。這位女士的經(jīng)歷想必很多人都曾遇到過，那么，這些腫瘤標(biāo)志物該不該在體檢時(shí)常規(guī)檢查呢？

腫瘤標(biāo)志物，從名字上看就像是腫瘤的身份證一樣，腫瘤標(biāo)志物升高似乎就說明了腫瘤的到來。這個(gè)名字真的很容易令人產(chǎn)生誤解，因?yàn)楝F(xiàn)階段腫瘤標(biāo)志物并不是那么理想的判斷有無腫瘤的檢查項(xiàng)目。理論上，一個(gè)理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該有以下兩個(gè)特征：

遺憾的是，目前還沒有這樣一個(gè)理想的腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)。但臨床上有些腫瘤標(biāo)志物是有一定的用處，這需要看用在什么人群身上，用作什么目的，是篩查還是監(jiān)測(cè)腫瘤有無復(fù)發(fā)。下面，筆者就一些常見的腫瘤標(biāo)志物是否該用于篩查作一個(gè)梳理和澄清。

甲胎蛋白，是一種胎兒肝臟產(chǎn)生的蛋白，但也會(huì)在肝癌、肝炎等疾病中產(chǎn)生。由于國(guó)人乙肝感染率高，肝癌的早期發(fā)現(xiàn)成為了很迫切的需要。在國(guó)內(nèi)的肝癌篩查研究中發(fā)現(xiàn)，在慢性乙肝感染者中，甲胎蛋白聯(lián)合肝臟超聲有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌。因此，我們推薦慢性乙肝患者中每半年查一次肝臟B超，聯(lián)合甲胎蛋白進(jìn)行肝癌篩查。

需要注意的是，甲胎蛋白不是器官特異性的，在妊娠婦女中可升高，在一種少見的卵巢腫瘤內(nèi)胚竇瘤中也會(huì)升高。甲胎蛋白也不是惡性腫瘤特有的，在肝硬化、活動(dòng)性肝炎中可升高。

這是器官特異性的，只能在男性的前列腺中產(chǎn)生。但是，這個(gè)指標(biāo)不是惡性腫瘤特有的，在良性前列腺疾病如良性前列腺增生中也會(huì)升高。關(guān)于前列腺癌的篩查一直存在爭(zhēng)議，不同的學(xué)術(shù)組織間也有明顯相左的觀點(diǎn)。

例如，美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)推薦在50歲以后每年進(jìn)行PSA檢查以早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，但美國(guó)預(yù)防服務(wù)任務(wù)組（USPSTF）卻不推薦進(jìn)行篩查。原因是他們認(rèn)為，由于PSA升高帶來了過度的檢查和治療，給患者制造了不必要的心理壓力。而有些高質(zhì)量研究的結(jié)果認(rèn)為盡管診斷出了更多的前列腺癌，卻不能減少前列腺癌的死亡率。

這不是說前列腺癌不好醫(yī)治，相反是因?yàn)榍傲邢侔┥L(zhǎng)很慢，對(duì)治療非常敏感，盡管不少人診斷出了前列腺癌，但卻不是因?yàn)榍傲邢侔┒劳?。這也是為什么美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（ACS）不推薦對(duì)早期前列腺癌合并有其它疾病、預(yù)計(jì)壽命不超過10年的患者進(jìn)行抗前列腺癌治療的原因。

癌胚抗原主要用于判斷腫瘤的預(yù)后及監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌有無復(fù)發(fā)，不用于篩查。

預(yù)后，可以簡(jiǎn)單理解為一個(gè)疾病的預(yù)期結(jié)局是好還是壞。比如在診斷結(jié)直腸癌時(shí)，血里面CEA越高，就提示這個(gè)患者的預(yù)期結(jié)局越不好。但CEA不只是在結(jié)直腸癌中產(chǎn)生，任何的腺癌中都可以產(chǎn)生CEA，如肺腺癌、胃腺癌、胰腺腺癌等等。更重要的是，CEA在多種良性疾病中也會(huì)升高，感染可能使CEA升高，慢性支氣管炎CEA會(huì)升高，就連吸煙者CEA也高于非吸煙者。所以，目前的CEA化驗(yàn)報(bào)告都會(huì)給出兩個(gè)參考值范圍，一個(gè)是非吸煙人群的，另一個(gè)是吸煙人群的。

CA125一般用于卵巢癌的篩查。世界上最大的關(guān)于卵巢癌篩查的臨床試驗(yàn)——英國(guó)卵巢癌篩查多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（UKCTOCS）在2015年的結(jié)論顯示，血清CA125在有選擇性的結(jié)合陰道超聲篩查下評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，篩查腫瘤0-7年可以降低卵巢癌死亡率8%，7-14年降低28%，平均降低20%。所以，CA125和陰道超聲的合理結(jié)合，在某些年齡組的女性中進(jìn)行卵巢癌篩查中確實(shí)有意義。

糖類抗原15-3（CA15-3）可用于乳腺癌治療后的隨訪監(jiān)測(cè)，但不用于篩查。還有一大類糖類抗原包括CA19-9、CA72-4、CA242都沒有證據(jù)說明可用于篩查。一些所謂的肺癌標(biāo)志物，如組織多肽抗原（TPA）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、神經(jīng)烯醇化酶（NSE），作為篩查也沒有用。

更有甚者，把鐵蛋白也作為腫瘤標(biāo)志物來檢查，盡管它在部分腫瘤中可以升高，但該指標(biāo)在很多情況如慢性炎癥的情況下都可以升高，實(shí)在太不特異了。就像有些腫瘤可以引起白細(xì)胞升高一樣，會(huì)有人拿白細(xì)胞作為腫瘤標(biāo)志物去檢查嗎？

有些人可能會(huì)問，腫瘤標(biāo)志物升高到幾千上萬也沒有意義嗎？當(dāng)然有意義，普通的良性疾病一般不會(huì)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物劇烈升高的現(xiàn)象，升高幾千上萬肯定是要高度懷疑腫瘤，但這種情況下一般都有比較明顯的癥狀。而做體檢的人群，絕大部分是沒有什么癥狀的，查出來的腫瘤標(biāo)志物也只是輕度升高，拿到這樣的結(jié)果除了增加心理負(fù)擔(dān)和過度檢查的風(fēng)險(xiǎn)，沒有其它用處。

腫瘤篩查需要結(jié)合每個(gè)國(guó)家地區(qū)的高發(fā)腫瘤類型、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件、醫(yī)療資源可及性等多種因素而做。前列腺癌是美國(guó)男性發(fā)病率最高的腫瘤，每6個(gè)男性就有1個(gè)是前列腺癌患者，所以美國(guó)對(duì)前列腺癌篩查有熱情，哪怕目前的研究還有不一致的地方。美國(guó)可不會(huì)去做乙肝導(dǎo)致的肝癌篩查，因?yàn)樗麄儧]多少乙肝。

篩查還要考慮風(fēng)險(xiǎn)和獲益，篩查的風(fēng)險(xiǎn)主要來自于結(jié)果不準(zhǔn)確性帶來的過度檢查治療以及篩查者的心理負(fù)擔(dān)。比如用低劑量CT篩查肺癌，發(fā)現(xiàn)有異常的比例高達(dá)20％，但真正診斷為肺癌的不到2%，如果對(duì)這20%都進(jìn)行有創(chuàng)的確診手段，顯然會(huì)增加很多風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際上我們也不會(huì)把所有異常的結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步檢查，只是對(duì)高度懷疑為腫瘤的異常進(jìn)行再次評(píng)價(jià)。

篩查的最終目的是看能否通過篩查降低這一類腫瘤在人群中的死亡率，因此篩查是一個(gè)群體行為，要對(duì)群體的花費(fèi)和效果進(jìn)行權(quán)衡。如果花費(fèi)巨大，帶來的效益甚微，恐怕很難推行下去。這也就是筆者認(rèn)為大概不會(huì)有政府壕到推動(dòng)PET/CT做腫瘤篩查，因?yàn)閷?shí)在太貴了，一次檢查需花費(fèi)一萬元左右，并且，PET/CT在腫瘤篩查方面也不見得比其它手段更好。

回到最初那位女士身上，有人會(huì)問，你說篩查腫瘤標(biāo)志物沒有意義，這位女士不是因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物升高引起重視，從而最后發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸腺瘤，而腺瘤很可能在數(shù)年后就發(fā)展成為結(jié)腸癌，她現(xiàn)在做了內(nèi)鏡下腺瘤切除，對(duì)她不是有好處嗎？我承認(rèn)，這位女士看上去是從檢查中獲益了。但按照規(guī)范，這位女士應(yīng)該從45歲開始每10年做一次結(jié)腸鏡，如果她按照這樣的規(guī)范去體檢，可能早就發(fā)現(xiàn)腺瘤了，跟查不查腫瘤標(biāo)志物沒有關(guān)系。

當(dāng)然，我們上面說的都是針對(duì)一般風(fēng)險(xiǎn)的人群而言，對(duì)于有明顯腫瘤家族史或遺傳性腫瘤基因攜帶者的個(gè)體而言，有些篩查要更早進(jìn)行，也要更頻繁進(jìn)行，這應(yīng)該根據(jù)每個(gè)個(gè)體的具體情況而定。