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褚曉凡教授專訪:腦出血后的二級預(yù)防,這些問題需注意

導(dǎo)讀

6月30日,在中國卒中學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)年會暨天壇國際腦血管病會議2018的出血性腦血管病管理新策略論壇上,來自香港大學(xué)深圳醫(yī)院的褚曉凡教授就腦出血后是否需要二級預(yù)防做了精彩講座。會后,我們有幸采訪到了褚曉凡教授,褚教授針對腦出血后二級預(yù)防中的問題談了談自己的觀點。


區(qū)分不同類型腦出血


原發(fā)性腦出血實際上是指腦實質(zhì)內(nèi)出血,也指非外傷性出血,其可分為高血壓腦出血和淀粉樣(CAA)腦出血,其中最常見的是高血壓腦出血。年輕人中由于血管畸形發(fā)生的腦出血不屬于原發(fā)性腦出血。


高血壓腦出血是長期高血壓導(dǎo)致顱內(nèi)中小穿支動脈變性或形成粟粒狀微動脈瘤,在血壓的急劇升高和波動的情況下破裂出血,出血的部位多位于腦的基底節(jié)區(qū)、腦干被蓋區(qū)等部位。


淀粉樣腦出血常發(fā)生在高齡患者,是因為不可溶的β-淀粉樣蛋白沉積于軟腦膜和皮質(zhì)動脈、微動脈、毛細(xì)血管導(dǎo)致血管脆性增加而出血,出血部位多位于腦葉的皮層和皮層下。


腦出血后需要控制血壓,而高血壓腦出血不單單是控制血壓治療,如果有發(fā)生腦梗死的風(fēng)險,還需要抗栓和降血脂治療,因此區(qū)分是何種類型腦出血非常重要。


腦出血后是預(yù)防出血還是缺血?


首先,腦出血后既可以再發(fā)腦出血,也可以發(fā)生腦梗死。所以我們需要了解腦出血后不同卒中種類再發(fā)的風(fēng)險,是腦出血多?還是腦梗死多?


根據(jù)國外5個臨床研究匯總共5915例腦出血患者的資料顯示:腦出血再發(fā)病人比例為4.2%,腦梗死發(fā)生的病人比例為7.0%,腦出血后缺血再發(fā)風(fēng)險明顯高于出血再發(fā)風(fēng)險。


因此,任何病人腦出血后我們都要評估這個病人容易再發(fā)出血,還是容易再發(fā)缺血?


腦出血和腦梗死擁有共同的危險因素


腦出血與腦梗死有其共同的危險因素,如:高血壓、高膽固醇血癥、高齡、糖尿病等。這些危險因素可導(dǎo)致腦動脈動脈粥樣硬化和腦小血管病變,是腦出血和腦梗死發(fā)生的共同病理基礎(chǔ)。


腦出血后將血壓降至140/90mmHg是合理的


無論高血壓腦出血還是淀粉樣腦出血預(yù)防再出血,控制血壓已成為共識。腦出血患者的降壓標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過了一系列的演變歷程。隨著相關(guān)研究的不斷進(jìn)展,腦出血指南也在持續(xù)推陳出新??梢哉f,即使是現(xiàn)在,人們依舊沒有找到一個最理想的降壓目標(biāo)值。


目前證據(jù)級別最高的2個研究,一個是INTERACT2 ,另一個是ATACH2,這兩個研究都發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上,積極降血壓的目標(biāo)值都在140/90mmHg以下,因為ATACH2納入病人的癥狀較重和目標(biāo)值血壓更低,沒有達(dá)到研究的目的。但這兩個研究至少證明腦出血急性期血壓降至140/90mmHg是安全的。當(dāng)然,腦出血恢復(fù)期血壓控制在140/90mmHg以下應(yīng)該是合理的。


除了早期控制血壓,還應(yīng)注意哪些問題?


腦梗死后二級預(yù)防具有充足的臨床證據(jù),其中降血壓、降血脂、抗血小板治療已經(jīng)構(gòu)成了卒中二級預(yù)防的三大基石,目前難以撼動。高血壓腦出血后控制血壓毫無異議,但是否使用降血脂藥物、抗血小板治療以及抗凝治療尚無定論,引起的爭議也較大。


降血脂治療


對于腦出血同時伴有頸動脈粥樣硬化斑塊和影像學(xué)有梗死灶的患者,是否使用他汀藥物? SPARCL研究證實腦梗死二級預(yù)防中他汀藥物可以增加出血風(fēng)險,目前這一結(jié)果還在影響著臨床醫(yī)生的治療決策。近幾年,越來越多的研究證實:腦出血后使用他汀藥物不增加出血風(fēng)險,建議已經(jīng)使用他汀藥物預(yù)防卒中的腦出血病人,入院后可繼續(xù)使用他汀類藥物。


James S.Mckinney(2012年)在一個Meta分析中納入了31個隨機(jī)對照研究,結(jié)果提示:積極的他汀治療不但不增加腦出血的發(fā)生,還可以減少各種類型卒中的發(fā)生率和全因死亡率。2014年以來,Alexander C.F和Chia-Hsuin Chang也證實了腦出血后他汀使用不增加腦出血的發(fā)生率,并且可提高病人的生存率。


抗血小板治療


阿司匹林可導(dǎo)致一些出血事件的發(fā)生,腦出血后是否使用阿司匹林預(yù)防腦梗死的發(fā)生?什么時間啟用抗血小板藥物?一直困惑著醫(yī)生們。其實2010年和2015年美國AHA腦出血指南明確提出:“有確切適應(yīng)證時,所有腦出血后均可考慮抗血小板治療 (IIb, B);腦出血后阿司匹林單藥治療可以在幾天后恢復(fù)進(jìn)行,具體時間視病人具體情況而定(IIa, B)” 。


我們曾做了一個腦出血后使用阿司匹林的安全試驗,腦出血后30天使用抗血小板,與對照組相比,腦出血并沒有增加。但不是所有患者都可使用阿司匹林,淀粉樣血管樣變性的病人,有明顯出血傾向的病人,則不建議應(yīng)用。目前國際上提出在SWI上超過5個微出血灶不建議使用阿司匹林等抗血小板藥物。


抗凝治療


腦出血后是否使用和什么時間使用抗凝藥物?若合并非瓣膜病變的房顫,需抗凝預(yù)防腦栓塞發(fā)生。近期的研究證實:房顫持續(xù)30s以上,腦梗死風(fēng)險明顯增加,若不應(yīng)用抗凝治療,則容易產(chǎn)生腦梗死。目前認(rèn)為腦出血后4-8周內(nèi)使用抗凝治療是安全的,病人的受益明顯大于風(fēng)險。


最后,褚教授總結(jié)道:腦出血后存在出血再發(fā)的風(fēng)險,同樣存在腦梗死發(fā)生的風(fēng)險。如果把腦出血作為一次卒中事件,那么預(yù)防出血再發(fā)和預(yù)防缺血發(fā)生都應(yīng)算腦卒中的二級預(yù)防。除了降壓治療意見一致外,降血脂治療和抗血小板治療依然存在一定的爭議和風(fēng)險。因此,應(yīng)該對腦出血患者進(jìn)行出血和缺血再發(fā)風(fēng)險的評估,作為腦出血后二級預(yù)防藥物使用的依據(jù)。

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