志華學(xué)堂第一期
近年來，由于普遍推行新生兒乙肝疫苗免疫，小兒慢性乙肝病毒感染的發(fā)生率已有極大降低，小兒慢性乙型肝炎也比較少見，但仍有發(fā)生。
如果小寶貝患了肝炎，一個家庭就蒙上了陰影，而有些人卻認(rèn)為抗病毒藥物對小兒副作用太大，不敢去治療，真是這樣嗎？
小兒乙肝的治療是一個熱點(diǎn)問題，也是一個存在爭議的問題。之所以存在爭議，是因為國內(nèi)外以小兒乙肝為對象的研究很少，沒有高等級的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。歐美國家乙肝流行率低，且母嬰傳播的發(fā)生率低，因此可供研究的小兒乙肝病例很少。相反，我國乙肝流行率高，且母嬰傳播是主要的感染方式，小兒乙肝的病例并不少見。我國專家在小兒乙肝的治療方面具有非常豐富的經(jīng)驗。
在什么情況下需要進(jìn)行抗病毒治療呢？
感染乙肝病毒的小兒多處于免疫耐受期，常為大三陽，病毒載量高，但是肝功能是正常的，這類小兒乙肝是不需要治療的。
我國指南推薦，對于進(jìn)展期肝病或肝硬化的患兒，應(yīng)及時進(jìn)行抗病毒治療。
如何判斷患兒處于進(jìn)展期或者肝硬化呢？
最主要的檢查是肝功能和上腹部B超檢查，肝纖維化掃描（Fibroscan）對于肝硬化的診斷有很大幫助。如果ALT水平高于2倍正常上限時間超過3個月，提示肝病處于進(jìn)展期，需要進(jìn)行抗病毒治療。
抗病毒藥物如何選擇呢？
目前美國FDA批準(zhǔn)用于治療小兒乙肝的抗病毒藥物有普通干擾素（2-17歲），拉米夫定（2-17歲），恩替卡韋（2-17歲），替諾福韋（12-17歲），阿德福韋（12-17歲）。
但是在臨床實際工作中，用以上藥物治療小兒乙肝都存在一些困難。普通干擾素每兩天注射一次，小兒很難堅持下去；口服抗病毒藥物需要長期用藥，涉及到依從性、安全性以及耐藥性的問題。出于以上原因，國內(nèi)一些單位嘗試用長效干擾素治療小兒乙肝，初步的研究結(jié)果表明，長效干擾素治療小兒乙肝，效果和安全性良好。
根據(jù)南方醫(yī)院的數(shù)據(jù)（未發(fā)表）和已發(fā)表的小兒乙肝長效干擾素治療的研究結(jié)果來看，長效干擾素治療小兒乙肝有以下兩個特點(diǎn)：
1.治療效果好：我們觀察了48例“大三陽”小兒乙肝病例，治療結(jié)束后有24例轉(zhuǎn)為“小三陽”，在這24例中，有18例HBsAg消失，并且出現(xiàn)抗-HBs。
張鴻飛教授對103例小兒乙肝用長效干擾素治療，治療結(jié)束時HBsAg和HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為40.78%和62.14%；昆明劉云華教授用長效干擾素治療了很多小兒乙肝，也取得了類似的療效。初步的研究結(jié)果表明，長效干擾素治療小兒乙肝的療效優(yōu)于成人，特別是在HBsAg的轉(zhuǎn)陰率方面，有顯著的優(yōu)勢。
2.副作用小：接受長效干擾素治療的小兒，最常見的副作用是發(fā)熱和關(guān)節(jié)肌肉疼痛，即流感樣癥狀，多發(fā)生于開始治療后第1-3針注射后，經(jīng)退熱處理后癥狀可緩解。而成人中常見的血象改變，如白細(xì)胞、血小板減少，在小兒治療中很少出現(xiàn)。
干擾素對小兒生長發(fā)育的影響是大家非常關(guān)心的問題，張鴻飛教授對大樣本的應(yīng)用干擾素治療的小兒長期觀察的結(jié)果表明，干擾素治療不影響兒童的生長發(fā)育。在我科門診接受干擾素治療的小兒中，也沒有發(fā)現(xiàn)生長發(fā)育異常的病例。
長效干擾素治療小兒乙肝的療效令人鼓舞，有效率高于成人乙肝患者，但原因尚不明確。目前，長效干擾素治療的適應(yīng)癥尚不包括小兒乙肝，因此小兒乙肝的抗病毒治療需非常謹(jǐn)慎，應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。
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