癲癇猝死(suddenunexpected death in epilepsy，SUDEP)是癲癇患者在有或無(wú)目擊者情況下發(fā)生的、非外傷或溺水等引起的、突然的無(wú)法解釋的死亡，可有或無(wú)癲癇發(fā)作的證據(jù)，并且需除外癲癇持續(xù)狀態(tài)，尸檢無(wú)可致死的毒理學(xué)及解剖學(xué)原因。
SUDEP 致死率僅次于卒中。SUDEP 占癲癇患者死因的 6.25-30%。SUDEP的年發(fā)生率在 0.009%-0.23%，慢性難治性癲癇患者癲癇猝死發(fā)生率在 0.11%-0.59%。在接受了外科手術(shù)或迷走神經(jīng)刺激術(shù)的癲癇患者中的發(fā)病率為 0.6-0.93%。兒童癲癇猝死發(fā)生率低于成年癲癇患者，Dravet 綜合征（既往又稱嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇）患兒除外，其癲癇猝死發(fā)生率高達(dá)4.9%，明顯高于一般癲癇患兒的癲癇猝死發(fā)生率。
癲癇猝死的平均年齡是25-39歲，20-40歲是高峰期。兒童期早期起?。ā?6歲）的癲癇患者其癲癇猝死發(fā)生率是晚發(fā)者（>16歲）的1.72 倍。男性癲癇猝死發(fā)生率是女性的 1.4 倍。
癲癇發(fā)作類型及頻率與癲癇猝死關(guān)系密切，顳葉癲癇或起源于顳葉附近異常放電的癲癇發(fā)作其發(fā)生癲癇猝死的可能性大，因?yàn)檫@些區(qū)域是心血管功能的調(diào)節(jié)中樞，發(fā)作時(shí)會(huì)影響循環(huán)呼吸功能。頻繁的全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS)是癲癇猝死的最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與無(wú)GTCS的患者相比，GTCS每年 1-2 次其風(fēng)險(xiǎn)提高 2. 94 倍，>3次/年的風(fēng)險(xiǎn)是0次/年的15. 46倍。癲癇病史越長(zhǎng)，癲癇猝死的危險(xiǎn)性越大。病史>15年的癲癇猝死風(fēng)險(xiǎn)是病史≤5年的1.95倍。癲癇猝死患者較非死亡者在夜間更易出現(xiàn)癲病發(fā)作，認(rèn)為夜間癲病發(fā)作是癲癇猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
既往認(rèn)為多種抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用是癲癇猝死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。新近認(rèn)為，抗癲癇藥物種類及數(shù)量與癲癇猝死發(fā)生沒(méi)有直接關(guān)聯(lián)，只能說(shuō)明癲癇控制程度，而頻繁強(qiáng)直陣攣發(fā)作才是癲癇猝死最重要的危險(xiǎn)因素。
夜間發(fā)作癲癇猝死，此時(shí)常常缺乏有效監(jiān)護(hù)，無(wú)法及時(shí)干預(yù)。兒童癲癇患者，由于年齡小，夜間睡眠時(shí)多有家屬陪護(hù)，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)患兒異常情況且在發(fā)作后得到細(xì)致的照顧，癲癇猝死發(fā)生率很低。
睡眠中俯臥位與癲癇猝死關(guān)系密切。
單一機(jī)制不能解釋所有的癲癇猝死病例，存在以下可能機(jī)制。
癲癇發(fā)作中常見(jiàn)低氧血癥，提示呼吸抑制是癲癇猝死的可能原因，研究顯示癲癇猝死發(fā)生者存在中樞性通氣障礙或阻塞性呼吸困難，以前者為主。其參與機(jī)制涉及顳葉與腦干呼吸中樞之間傳導(dǎo)通路異常，另外可能與調(diào)節(jié)呼吸及覺(jué)醒的 5- 羥色胺能神經(jīng)元有關(guān)，其缺失會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作后呼吸功能障礙及意識(shí)喪失，從而導(dǎo)致癲癇猝死。
皮層異常放電→皮層下→激活GABA→抑制AAS→神經(jīng)核團(tuán)不能刺激皮層活動(dòng)→PGES
發(fā)作后期→AAS被抑制→保護(hù)性反射消失（咳嗽反射等）→增加SUDEP風(fēng)險(xiǎn)
上行激活系統(tǒng)AAS：參與核團(tuán)：中縫核（5-HT）；藍(lán)斑（去甲腎）；結(jié)節(jié)乳頭體核（組胺）；被蓋腹側(cè)(DA)；腦橋核和被蓋背外側(cè)（乙酰膽堿）；臂旁復(fù)合體
普通人群發(fā)生猝死常與心律失常相關(guān)，故理論上認(rèn)為致命性心律失常可能是癲癇猝死發(fā)生機(jī)制之一。癲癇發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速，心動(dòng)過(guò)緩及心臟停搏，顳葉癲癇患者中更容易出現(xiàn)心率減慢，且夜晚更容易發(fā)生。另外，癲癇發(fā)作可導(dǎo)致 QT 間期延長(zhǎng)或縮短，會(huì)導(dǎo)致心肌復(fù)極化異常，從而導(dǎo)致心臟停搏或室性心動(dòng)過(guò)速，導(dǎo)致癲癇猝死發(fā)生。 KCNQ1（家族性長(zhǎng) QT 綜合征突變基因）在腦干神經(jīng)核亦有表達(dá)，可影響自主神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致心律失常。同時(shí)有研究表明癲癇發(fā)作所致低氧血癥可繼發(fā)心律失常，導(dǎo)致癲癇猝死。
有研究認(rèn)為腦部頻繁癇樣放電導(dǎo)致調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)自主神經(jīng)的皮層和皮層下結(jié)構(gòu)受損，從而導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂，心率變異性減低，發(fā)生惡性心律失常。而自主神經(jīng)功能紊亂夜間更容易發(fā)生，可解釋癲癇猝死易夜間出現(xiàn)的現(xiàn)象。
基因突變?nèi)?/span>家族性長(zhǎng) QT 綜合征和Dravet 綜合征基因突變?cè)黾影d癇和猝死的風(fēng)險(xiǎn)。這些基因在中樞神經(jīng)系統(tǒng)與心臟有共同表達(dá)。這些基因突變更易因癇性放電通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)間接導(dǎo)致心肌功能受累、QT 間期延長(zhǎng)及呼吸抑制，從而導(dǎo)致癲癇猝死發(fā)生。
5-HT能神經(jīng)元能提高癲癇閾值而且能降低癲癇相關(guān)的死亡率。呼吸中樞的活動(dòng)受位于低位腦干尾部縫中五經(jīng)色胺能系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，能調(diào)節(jié)血液CO2分壓和pH值，并且能刺激呼吸。癲癇猝死可能是因?yàn)榘d痛觸發(fā)的中樞自主神經(jīng)的崩潰，從而抑制呼吸，導(dǎo)致碎死。而SSRI會(huì)保護(hù)癲癇患者猝死的發(fā)生。
腺苷可以抑制神經(jīng)元的活動(dòng)，腺苷A1受體的激活具有抗驚厥作用。在癇性發(fā)作期腦中的腺苷水平升高能抑制癇性發(fā)作，而腦干中腺苷受體的激活也會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的呼吸抑制。這可能是因?yàn)樵诎B性發(fā)作后細(xì)胞外腺苷增加導(dǎo)致通氣不足、呼吸暫停及心律失常所致。
積極控制癲癇發(fā)作：選擇有效抗癲癇藥物，有明確癲癇病灶者可行手術(shù)治療。積極完善基因檢查，合理選擇抗癲癇藥物。
監(jiān)護(hù)：對(duì)高?；颊呒訌?qiáng)夜間監(jiān)護(hù)，避免俯臥位睡眠，如有癲癇發(fā)作，應(yīng)注意發(fā)作后狀態(tài)，予支持性干預(yù)（清理氣道，心電監(jiān)護(hù)等）。呼吸心跳驟停多發(fā)生在癲癇發(fā)作后 1-3 min 內(nèi)，如在此時(shí)間內(nèi)給予有效的心肺復(fù)蘇。
患者及家屬教育：應(yīng)該對(duì)發(fā)作控制欠佳的高?；颊呒凹覍偬峁┌d癇猝死教育，另應(yīng)選擇合適時(shí)機(jī)進(jìn)行教育，兒童早期起病的癲癇患者，宣教重點(diǎn)放在青春期后，而癥狀性癲癇患兒應(yīng)在兒童時(shí)期進(jìn)行教育。
飲食：添加不飽和脂肪酸尤其是Ω-3 多不飽和脂肪酸的攝入可減少驚厥發(fā)生，另外還可以減少心律失常及心臟猝死的發(fā)生，因此難治性癲癇患者可增加Ω-3 脂肪酸攝入。
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