肥胖已成為乳腺癌患者的獨立預后因子。鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 是種多效性生物活性脂質(zhì)中介分子,由鞘氨醇激酶 (SphKs)催化產(chǎn)生。在炎癥和腫瘤進展中起重要作用。本研究驗證了在腫瘤和其微環(huán)境中S1P升高對肥胖誘發(fā)的炎癥和乳房癌的影響。
方法: 先用高脂肪飲食喂食C57Bl/6小鼠誘導肥胖模型。然后將乳腺癌細胞E0771植入小鼠乳腺脂肪墊。采用免疫印跡、免疫熒光染色、RT-qPCR 和質(zhì)譜方法進行檢測。
結果:小鼠喂食高脂肪飲食20 周發(fā)展為重度肥胖,體重與正常喂養(yǎng)小鼠相比幾乎增加 2倍。E0771細胞植入后,高脂肪飲食小鼠在30天內(nèi)發(fā)展為比正常喂養(yǎng)小鼠明顯大得多的腫瘤。高脂肪飲食小鼠腫瘤組織以下指標均增高:①炎性細胞因子白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α表達增高;②用抗-F4/80 抗體進行免疫熒光分析發(fā)現(xiàn)腫瘤組織有顯著高的腫瘤相關巨噬細胞(TAM)募集;③腫瘤組織SphK1和S1PR1,而非SphK2表達增高;④質(zhì)譜分析顯示,在乳腺脂肪墊 S1P 水平隨高脂喂食增加而增高;⑤與腫瘤組織SphK1和S1P增高相一致,腫瘤組織液S1P也明顯增高。后者是腫瘤微環(huán)境的重要組分,并使腫瘤細胞浸浴于腫瘤組織;⑥血清S1P水平也增加;⑦ 肺組織S1P水平也增加。
結論: 肥胖時,S1P不僅在腫瘤組織增加,在腫瘤微環(huán)境如腫瘤組織液也增加。研究結果顯示S1P在肥胖引起的炎癥和癌癥的進展中起一定作用。
會議壁報:[P1-03-03] Tsuchida J 等. Obesity increases the lipid mediator, sphingosine-1-phosphate in the tumor and tumor microenvironment, and promotes tumor progression.
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(來源:《腫瘤瞭望》編輯部)
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