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瘦子也會得脂肪肝?反式脂肪、膽固醇和果糖含量高的不健康飲食或是關(guān)鍵!

在全球范圍內(nèi),非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率為24%,NAFLD在西方國家的肝病中排名第一,預(yù)計到2030年將成為美國肝移植的主要原因。

NAFLD的一些危險因素包括肥胖,糖尿病和遺傳易感性,然而,它也可以在沒有代謝綜合征的瘦人中發(fā)展。在美國,瘦人NAFLD的患病率為7%,在某些亞洲國家高達(dá)25-30%。NAFLD從肝臟脂肪過量積累(NAFL)開始,發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)。瘦NASH-HCC的發(fā)病機(jī)制及其與肥胖 NASH-HCC 的不同之處尚不清楚,因此很難識別瘦NAFLD,并導(dǎo)致診斷延遲和預(yù)后不良。

因此,本研究分別使用膽堿缺乏/高反式脂肪/果糖/膽固醇飲食和膽堿補充/高反式脂肪/果糖/膽固醇飲食生成瘦肉和肥胖NASH-HCC的小鼠模型,以比較瘦小鼠與肥胖小鼠中NASH-HCC的進(jìn)展。通過研究這些小鼠血漿中的脂肪酸代謝,在生物體,組織學(xué)和分子水平上進(jìn)行比較。


結(jié)果表明,與瘦小鼠相比,肥胖小鼠表現(xiàn)出更明顯的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗,更高水平的血漿膽固醇和甘油三酯,以及更高的NASH外顯率。


盡管肥胖小鼠的代謝特征異常,但雄性肥胖小鼠和瘦小鼠發(fā)展出具有相似外顯率的HCC(分別為53.3%和53.8%),盡管瘦小鼠表現(xiàn)出更快的腫瘤進(jìn)展,如較大的腫瘤大小和較低的無HCC生存率所證明的那樣。沒有一只雌性瘦鼠發(fā)展為HCC,而50%的雌性肥胖小鼠發(fā)展為HCC。兩組小鼠都顯示出血漿多不飽和脂肪酸(PUFAs)的減少。然而,與瘦小鼠相比,肥胖小鼠的水平高于終點。



在肥胖和正常體重的情況下,反式脂肪,膽固醇和果糖含量高的不健康飲食都會導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。與肥胖相比,在正常體重的背景下,男性的腫瘤進(jìn)展更快,女性的腫瘤進(jìn)展較慢,這表明肥胖對性別的致癌作用不同。生成的小鼠模型是研究瘦和肥胖NASH-HCC以及在這兩種情況下更好地了解肝癌發(fā)生機(jī)制的重要資源。
 
參考文獻(xiàn):doi: 10.1371/journal.pone.0272623.

撰文 | 實驗貓
編輯 | Swagpp
來源|梅斯醫(yī)學(xué)
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