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整理：Tony Ge 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界急診重癥頻道

BNP的生成、代謝與測(cè)定

　　1.1 BNP的結(jié)構(gòu)、合成與分泌：

　　BNP同ANP一樣具有一個(gè)由17個(gè)氨基酸通過(guò)一對(duì)二硫鍵組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，它對(duì)于受體的結(jié)合很必要，其中二硫鍵對(duì)于BNP的生物活性很重要。BNP具有種屬特異性，大鼠的BNP由45個(gè)氨基酸組成，而豬、狗與人的BNP由32個(gè)氨基酸組成，人類BNP基因片段位于1號(hào)染色體短臂的遠(yuǎn)端，與其上游的ANP片段相連，其反向轉(zhuǎn)錄脫氧核糖核酸（cDNA）由1900個(gè)核苷酸組成，BNP的信使核糖核酸（mRNA）由900-1000核苷酸組成，它可表達(dá)成BNP前體原，脫去N端的信號(hào)肽成為含108個(gè)氨基酸的BNP前體（proBNP），但并不儲(chǔ)存于分泌顆粒，主要從心室分泌，在其分泌過(guò)程中或進(jìn)入血液后分解為具有生物活性的BNP（含32個(gè)氨基酸的C端片段）及N端片段。左室延展及室壁張力對(duì)BNP的釋放進(jìn)行基礎(chǔ)調(diào)節(jié)。

　　1.2 BNP的分布、受體與降解：

　　BNP廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，其中以心臟含量最高。腦內(nèi)以延髓含量最高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的BNP含量高于ANP，腦與脊髓內(nèi)BNP含量約較ANP含量高13倍。心臟內(nèi)BNP主要存在于左、右心房，其中右心房含量為左心房3倍多，心室的BNP含量約不足心房的1/20，心室BNP含量少是因?yàn)锽NP前體并不儲(chǔ)存在心室中，只有當(dāng)室壁張力升高時(shí)才迅速刺激BNP基因高表達(dá)，大量合成BNP分泌入血，換句話說(shuō)，BNP在心室肌內(nèi)儲(chǔ)存極少。在房間隔、房室瓣、主動(dòng)脈、肝動(dòng)脈與肺靜脈壁內(nèi)亦含有少量BNP。

　　利鈉肽系統(tǒng)共有A、B、C三型受體，均為跨膜受體，BNP的清除主要通過(guò)兩條途徑：

　　第一：通過(guò)C受體介導(dǎo)將BNP內(nèi)吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解；

　　第二：由中性肽鏈內(nèi)切酶對(duì)BNP降解，此酶在肺臟及腎臟中濃度較高。ANP較BNP對(duì)中性肽鏈內(nèi)切酶的親和力要大的多，但第二種途徑仍為BNP代謝的主要途徑，再由于C受體對(duì)ANP的親和力亦高于BNP，這樣造成BNP的生物半衰期（20分鐘）長(zhǎng)于ANP（約3分鐘）。

　　1.3 BNP的測(cè)定：

　　測(cè)定血漿BNP濃度可以為臨床提供許多有用的信息，常用的方法主要有：放射免疫法（IRA）、免疫放射測(cè)量法（IRMA）、電化學(xué)發(fā)光法（ECLA）。最近用于床邊試驗(yàn)（POCT）的BNP快速檢驗(yàn)和酶免疫法（ELISA）已用于臨床，具有快速、簡(jiǎn)便、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，ELISA法批間及批內(nèi)CV分別小于14%和5%。

BNP的心血管作用及臨床應(yīng)用

　　2.1 BNP的心血管作用：

　　BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗劑，亦抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。BNP同ANP一起參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，利鈉利尿，擴(kuò)張血管，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，這些均起到維護(hù)心功能作用。BNP又不同于ANP，ANP主要在心房合成，在心房負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)分泌增加，血漿濃度升高，主要反映肺血管壓力的變化，而B(niǎo)NP主要在心室合成，在心室負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)增加；因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性。

　　2.2 BNP對(duì)心功能的診斷價(jià)值：

　　心衰是多種疾病的終末階段，心衰可分急性心衰和慢性心衰（CHF），CHF根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。Ⅰ級(jí)心功能實(shí)際上無(wú)臨床心衰癥狀，可稱為左室功能不良（LVD）。慢性心衰急性失代償時(shí)癥狀與急性心衰相似。臨床診斷心衰的可靠性很差，特別是初級(jí)保健機(jī)構(gòu)。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法。在英國(guó)被懷疑為新的心衰病例每年有12萬(wàn)人。很難對(duì)如此大量患者都進(jìn)行心超聲診斷?；贐NP與心功能的密切關(guān)系，許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應(yīng)用。在CHF的病理生理改變及診斷中，BNP的重要性得到肯定。

　　目前關(guān)于BNP的臨床研究主要集中在左室功能障礙（LVD）方面，這里的左室功能指收縮功能。無(wú)論正常人還是LVD患者，BNP均主要由左室心肌細(xì)胞合成分泌，進(jìn)入小靜脈回流至室間隔靜脈通過(guò)冠狀竇進(jìn)入循環(huán)，其分泌主要由左室壁張力進(jìn)行調(diào)節(jié)，LVD的嚴(yán)重程度與其分泌正相關(guān)，外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度。

　　越來(lái)越多的文獻(xiàn)支持在心肌梗死（MI）后測(cè)定BNP。這不僅可識(shí)別有無(wú)左心收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險(xiǎn)方面可能優(yōu)于心超聲診斷。在臨床實(shí)際工作中，BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區(qū)分開(kāi)。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘。

　　2.3 BNP對(duì)心臟病預(yù)后的評(píng)估作用：

　　傳統(tǒng)上對(duì)心衰患者的長(zhǎng)期監(jiān)控是非常不完善的。如果有一個(gè)價(jià)廉的生化標(biāo)志物來(lái)監(jiān)控心衰，那將是非常有利的。

　　2.4 BNP在LVD治療方面的作用：

　　由于BNP具有利鈉、利尿、舒張血管的作用，與素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活呈拮抗作用，因此具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

　　有研究將BNP輸入正常人及患有充血性心衰的病人，發(fā)現(xiàn)BNP可降低PCWP、全身血管阻力并增加每搏量，從而降低了心臟前、后負(fù)荷，增加了心輸出量：同時(shí)還增加了尿量、鈉及氯化物的排出，降低了血漿醛固酮濃度，認(rèn)為心衰患者輸入BNP可以通過(guò)其舒張血管特別是利鈉作用改善左室功能。