糖皮質(zhì)激素類藥物臨床常用于抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制治療,在各科多種疾病的治療上應(yīng)用十分廣泛。
為了規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素類藥物,2011 年原衛(wèi)生部制定了《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱《原則》)。
明確了該類藥物臨床合理應(yīng)用的原則、臨床應(yīng)用管理要求、適用范圍和用藥注意事項(xiàng)、在不同疾病中的治療原則以及嚴(yán)格限制沒(méi)有明確適應(yīng)證的用藥。
糖皮質(zhì)激素的藥理作用主要可歸納為“四抗”,即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克用。
此外糖皮質(zhì)激素對(duì)血液與造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等也有廣泛的影響。
而在不同的疾病中,應(yīng)用激素的目的是不同的。如:
1. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用激素的指征為:①嚴(yán)重關(guān)節(jié)外并發(fā)癥,如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫狀體炎等;②常規(guī)治療無(wú)效。
2. SARS、急性粟粒型肺結(jié)核、中毒性菌痢等急性重癥感染中,應(yīng)用激素是為了加強(qiáng)抗炎和抗毒作用;
3. 自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病及器官移植患者,應(yīng)用激素的主要目的則是抗炎和免疫抑制。
因此,臨床醫(yī)生在準(zhǔn)備使用激素之前要有明確的用藥指征,避免濫用。
糖皮質(zhì)激素的作用又可分為基因作用和非基因作用。前者發(fā)揮作用需要轉(zhuǎn)錄(受機(jī)體基因調(diào)控),所以副作用小。后者不需要。
臨床上一般將激素的治療劑量劃分為小劑量、中劑量、大劑量、超大劑量和沖擊劑量。
1. 小劑量:相當(dāng)于潑尼松 ≤ 7.5 mg/d。完全通過(guò)基因效應(yīng)發(fā)揮作用,不良反應(yīng)趨于零。
適用:腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療、自身免疫性疾病和器官移植的維持治療等。
2. 中劑量:相當(dāng)于潑尼松 7.5-30 mg/d?;蛐?yīng)呈顯著的劑量依賴性,不良反應(yīng)也隨用藥劑量的加大和用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。
適用:大多數(shù)自身免疫性疾病、血液病和過(guò)敏性疾病的起始治療劑量均選擇中劑量。
3. 大劑量:相當(dāng)于潑尼松 30-100 mg/d。由于激素受體的飽和度增加,劑量依賴性越來(lái)越小,當(dāng)達(dá)到 100 mg/d 時(shí)幾乎全部受體都被結(jié)合,激素的基因效應(yīng)達(dá)到最大值。
大劑量激素的不良反應(yīng)嚴(yán)重,不能長(zhǎng)期使用。
適用:重癥自身免疫性疾病、腎上腺危象、急性過(guò)敏反應(yīng)和器官移植的起始用藥等,中短期應(yīng)用大劑量激素。
4. 超大劑量:相當(dāng)于潑尼松>100 mg/d。激素與其受體已經(jīng)全部結(jié)合,加大劑量后主要通過(guò)非基因效應(yīng)增加療效。
超大劑量激素對(duì)血糖、血壓等生理指標(biāo)影響巨大,只能短期應(yīng)用。
5. 沖擊療法:相當(dāng)于潑尼松>500 mg/d。一般靜脈給藥,多為甲基潑尼松龍 1 g/d,連用 3-5 天后減量至 1 mg/(kg·d)。
沖擊治療時(shí)非基因效應(yīng)所起的作用可能更大,要注意避免引起感染、高血壓、高血糖及類固醇性肌炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
糖皮質(zhì)激素的藥物分類多樣,不同藥物之間的換算關(guān)系及效應(yīng)強(qiáng)度如下表所示:
不同疾病應(yīng)用激素治療的目的不同,療程也不一樣,原則上時(shí)間越短越好。
小劑量激素的用量與激素的生理分泌量相近,幾乎無(wú)不良反應(yīng),可長(zhǎng)期維持治療;
在病情活動(dòng)期一般將一日量分次給藥,病情穩(wěn)定后改為模擬激素生理分泌周期,晨起 1 次頓服或間日頓服給藥。
中、大劑量的療程一般不超過(guò) 4-6 周,超大劑量療程在 1 周左右,沖擊療法一般 3-5 天,隨后逐漸遞減至小劑量維持或停藥。
激素的減量與停藥是維持鞏固療效的關(guān)鍵。停藥前應(yīng)逐漸減量,不宜驟停,以免引起停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象。
激素減量一般應(yīng)遵循「先快后慢」的原則:
如潑尼松沖擊治療可直接減至 1 mg/(kg·d);初始劑量為 60 mg/d,可直接減至 40 mg/d,然后1-2 周減少原劑量的 10% 或 5 mg,當(dāng)劑量小于 7.5 mg/d后方可停藥。
長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起一系列不良反應(yīng),其嚴(yán)重程度與用藥劑量及用藥時(shí)間成正比。
1. 醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征;骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折甚或骨壞死;
2. 誘發(fā)或加重細(xì)菌、病毒和真菌等各種感染;
3. 誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍;肌肉萎縮、傷口愈合遲緩;
4. 激素性青光眼和白內(nèi)障;
5. 精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作;
6. 兒童長(zhǎng)期應(yīng)用影響生長(zhǎng)發(fā)育;
7. 面部長(zhǎng)期外用時(shí),可出現(xiàn)口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等;
8. 吸入型糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。
本文作者王樹平,主任藥師,湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥學(xué)部藥學(xué)部主任,丁香園合理用藥版版主。
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