格列美脲屬于第三代口服磺酰脲類降糖藥,主要通過刺激胰腺胰島β細(xì)胞分泌胰島素、增加門靜脈胰島素水平、抑制肝糖原分解和糖原異生、使肝生成和輸出葡萄糖減少、增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用、減輕胰島素抵抗而降低空腹血糖和餐后血糖,較少引起嚴(yán)重低血糖,這一特點(diǎn)可能與其結(jié)合區(qū)離解磺酰脲受體的速度都較格列本脲快有關(guān)。
格列齊特為第二代磺酰脲抗糖尿病藥,與格列美脲的作用機(jī)制相似,與格列美脲比較,格列齊特降糖作用略弱、作用時(shí)間較短,故低血糖發(fā)生率少而輕。格列齊特既可治療糖尿病代謝紊亂,又可防止血管病變(如改善視網(wǎng)膜病變和腎功能)。此外,格列美脲還可減少血小板黏附與聚集、降低血栓素水平、增加內(nèi)皮細(xì)胞纖維蛋白溶解酶原活性,從而增強(qiáng)纖維蛋白降解能力,并有可能減慢微血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖維增生。
格列美脲和格列齊特是治療2型糖尿病的一線備選或二線用藥,適用于在經(jīng)飲食控制及體育鍛煉療效不滿意的輕至中度2型糖尿病患者,可作為二甲雙胍不耐受或存在禁忌患者的起始治療或二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)的聯(lián)合用藥。它們作用的前提是機(jī)體尚保存相當(dāng)數(shù)量(30%以上)有功能的胰島β細(xì)胞,隨著病情進(jìn)展,需要與其他不同作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合使用,當(dāng)2型糖尿病晚期胰島β細(xì)胞功能衰竭時(shí),不再有效,需要采用外源性胰島素替代治療。
格列美脲用藥時(shí)無固定劑量,應(yīng)根據(jù)定期監(jiān)測(cè)的空腹血糖和糖化血紅蛋白值確定患者用藥的最小有效劑量。通常的起始劑量為一日1~2mg,早餐時(shí)或首次主餐時(shí)給藥。初始最大劑量不超過2mg。通常維持劑量為一日 1~4mg,應(yīng)根據(jù)患者的血糖變化調(diào)整劑量,每1~2周劑量增加不超過2mg。推薦的最大維持量為一日6mg( 僅個(gè)別患者需用至8mg)。格列美脲應(yīng)整片吞服,不要咀嚼。
格列齊特片起始劑量為一次80mg,可在早餐前服用,也可一次40mg,一日2次,如果需要增加劑量,一般一次80mg,早、晚餐前服用,2周后按療效調(diào)整用量,需要時(shí)逐步增加。一般一日劑量為80-240mg,最大劑量一日不超過320mg。
格列齊特緩釋片一日30mg,宜在早餐前依從性服用,若血糖水平控制不佳,可逐漸增加至一日60mg、90mg或120mg,最大劑量為一日不超過120mg,劑量增加頻率以間隔2-4周為宜。須整片吞服,不可嚼碎或掰開服用。
這兩種藥物如果早餐時(shí)發(fā)現(xiàn)漏服,可在午餐前,按照原藥量補(bǔ)服,如果在午餐后發(fā)現(xiàn)漏服,老年人或平時(shí)血糖控制較好的患者,不要補(bǔ)服,可以通過加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)控制血糖,平時(shí)血糖控制較差的患者,按原藥量減半補(bǔ)服,如果晚餐后發(fā)現(xiàn)漏服,不要補(bǔ)服,以免誘發(fā)夜間低血糖,可以通過加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)控制血糖。
常吃格列美脲需要注意:
常吃格列齊特需要注意:
格列美脲可引起低血糖癥,尤其是年老體弱患者或在治療初期、不規(guī)則進(jìn)食、飲酒及肝腎功能損害時(shí);治療開始階段,由于血糖改變,可能對(duì)視力產(chǎn)生暫時(shí)性影響。少見惡心嘔吐、腹瀉、腹痛,偶見上腹壓迫感或脹滿感;個(gè)別患者出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高,并可能導(dǎo)致肝衰竭;罕見血小板減少,極個(gè)別患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少、溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏和全血細(xì)胞減少(由于骨髓抑制引起);少見瘙癢、紅斑、蕁麻疹等,這些反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸困難、血壓下降,甚至發(fā)展為休克;少見頭痛、乏力、頭暈。
格列齊特主要不良反應(yīng)為低血糖,在進(jìn)餐延遲、劇烈體力活動(dòng)、用量過大或與可致低血糖的藥物合用時(shí)更易發(fā)生。癥狀較輕者,進(jìn)食、飲糖水大多可緩解,但肝、腎功能不全者、年老體弱者,或劑量偏大時(shí)可引起嚴(yán)重低血糖,重者可危及生命,導(dǎo)致死亡;可出現(xiàn)上腹灼熱感、食欲減退、惡心嘔吐、腹瀉、口腔金屬味,一般不嚴(yán)重,且多與劑量偏大有關(guān);少見黃疸、肝功能異常、貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少甚至粒細(xì)胞缺乏;可出現(xiàn)皮疹,偶致剝脫性皮炎;可有頭暈,有時(shí)可出現(xiàn)食欲增強(qiáng),體質(zhì)量增加。
目前2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能凋亡的機(jī)制尚未完全明確,有研究表明,格列美脲或格列齊特等磺脲類促秘劑不會(huì)加速胰島β細(xì)胞功能衰竭,同時(shí)使用這類藥物還可改善胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能,因此,目前并無直接證據(jù)能夠證明使用格列美脲或格列齊特會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能衰竭,遵醫(yī)囑,按時(shí)按量用藥,定期復(fù)查即可。
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