在論述之前我們還是先討論一下非藥物治療的重要性。在公元前中醫(yī)就認(rèn)識(shí)到糖尿病與飲食關(guān)系密切,說:“夫五味入口、藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也;此肥美之所發(fā)也;此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴。治之以蘭,除陳氣也。”意思是說:過食肥甘之物,郁熱內(nèi)生導(dǎo)致口渴,當(dāng)用蘭草,芳香化濁,除陳舊之氣,以生津止渴。700年前,張從正著《儒門事親》說:“不減滋味,不戒嗜欲,不節(jié)喜怒,病愈而復(fù)作。能從此三者,消渴亦不足憂矣。”短短數(shù)語告訴我們,消渴病的發(fā)生與以飲食、生活方式、情緒密切相關(guān),屬多宿根病變。若能減滋味、戒嗜欲、節(jié)喜怒消渴病則不足憂慮。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究,無論是教科書還是糖尿病的相關(guān)專著里,關(guān)于2型糖尿病治療,都一致強(qiáng)調(diào):①首發(fā)糖尿病,首選非藥物治療;②非藥物治療無效再藥物治療;③藥物治療無效再用胰島素;④非要藥物治療自始至終貫穿于非藥物治療之中,非藥物治療是糖尿病患者藥物治療的基礎(chǔ)。也是糖尿病康復(fù)治療的基本大法和程序! 為什么中醫(yī)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都一致認(rèn)為:“在糖尿病的康復(fù)治療過程中,離不開非藥物治療呢?八個(gè)理由足于說明非藥物治療的重要性”①糖尿病的病因機(jī)制不完全清楚,特別是,什么原因?qū)е碌亩喾N基因變異和信息轉(zhuǎn)導(dǎo)紊亂;②糖尿病的發(fā)生發(fā)展與飲食、環(huán)境、應(yīng)激密切相關(guān);③多數(shù)藥物對(duì)預(yù)防胰島素抵抗無作用;④藥物無法阻止細(xì)胞凋亡、糖代謝障礙或紊亂,特別是,線粒體的代謝不暢。線粒體是糖轉(zhuǎn)換成能量、水、二氧化碳的重要場所;也是產(chǎn)生自由基的重要場所;也是導(dǎo)致基因變異的重要場所;⑤目前治療糖尿病的藥物對(duì)糖蛋白氧化似乎也無能為力,“發(fā)霉變質(zhì)”的糖蛋白,細(xì)胞組織是無法接受的;⑥目前藥物對(duì)抗應(yīng)激和應(yīng)激反應(yīng)似乎也沒有好辦法;⑦糖尿病患者的兩個(gè)關(guān)鍵器官需要倍加保護(hù),一是胰腺,二是腎臟,西藥似乎無能為力;⑧多數(shù)口服降血糖藥物,療效逐漸遞減。所以在論述治療糖尿病的藥物之前,羅嗦了一大堆,目的只有一個(gè),那就是告訴患者,如何選擇正確的治療方案更有利于患者康復(fù),并不是否認(rèn)藥物治療的重要性?雖然藥物治療不是萬能的,但是非藥物治療也不是全能的。二者是相互依賴、相依存的關(guān)系,不是相互抵抗、相互排斥的關(guān)系。重此輕彼都將無法取得理想的效果且后患無窮! 西藥降血糖藥物分為六大類,以降低血糖為目的。主要是增加胰島素分泌;抑制糖原分解;抑制或延緩葡萄糖在胃腸道的吸收;增加胰島素的敏感性,減輕胰島素抵抗;補(bǔ)充胰島素。由于本篇幅太長,胰島素和中藥類在下一篇章中論述。 第一類:磺脲類 非藥物治療無效后首選藥。主要作用機(jī)制是刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素,先決條件是胰島素B細(xì)胞還有一定的合成分泌胰島素功能。降低空腹血糖和飯后血糖?;前奉愃帯⒈L┧?、氯霉素、胍乙啶、利血平、B-腎上腺素能拮抗劑、單胺氧化酶抑制劑等,可增加此類藥物的降血糖效應(yīng)。噻嗪類利尿劑、呋塞米、利尿酸、糖皮質(zhì)激素、雌激素、鈣拮抗劑、苯妥英鈉、苯巴比妥等能抑制或減弱磺脲類藥降低血糖。禁忌癥:乳酸性中毒、嚴(yán)重性缺氧、心衰、嚴(yán)重肝病和腎病、哺乳期。 (1)甲苯磺脲 別名:甲磺丁脲、甲糖寧、D860。主要作促用進(jìn)胰島素分泌,對(duì)進(jìn)餐后胰島素釋放有興奮作用,所以降低空腹血糖和進(jìn)餐后血糖想當(dāng)明顯??诜S昧浚阂淮?.5克,每日1~2克。飯前半小時(shí)服用。不良反應(yīng):腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐、皮疹等?為第一代降血糖藥物。 (2)氯磺丁脲 別名:特泌胰、P-607、氯苯磺山丙脲、氯磺碘丙料脲。主要適用于單用飲食控制療效不滿意的輕中度2型糖尿病和中樞性尿崩癥??诜S昧浚?.1~0.3克,一日一次。早餐前服用?不良反應(yīng)同上?為第一代降血糖藥物。 (3)格列苯脲 別名:優(yōu)降糖、達(dá)安療、達(dá)安寧、乙磺乙脲、優(yōu)格魯康、氯磺環(huán)已脲。主要作用促進(jìn)胰島素分泌,抑制糖異生,增加胰島素的敏感性,適用于降低空腹血糖和進(jìn)餐后血糖?為第二代降血糖藥物。以下相同。 (4)格列齊特 別名:達(dá)美康、甲磺格脲、甲磺吡脲、甲磺雙環(huán)脲、優(yōu)噠靈、來克胰。主要作用刺激胰島素分泌,抑制血小板聚集,減少血栓素合成?降血糖強(qiáng)度介于甲磺丁脲和優(yōu)降糖之間?適應(yīng)癥同上? (5)格列吡嗪 別名:美吡達(dá)、滅糖脲、優(yōu)噠靈、安達(dá)原、迪沙、瑞易寧、唐貝?主要主作用機(jī)制是,能促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素,增強(qiáng)胰島素對(duì)靶組織的作用;亦能刺激胰島a細(xì)胞使胰高血糖素分泌受抑制,尚有抑制肝糖原分解,促進(jìn)肌肉利用和消耗葡萄糖的作用。適應(yīng)癥同上? 服用量及方法:餐前30分鐘口服。起始劑量每日2.5~5mg,每日超過20~30mg時(shí)分為2~3次服用。每日最大劑量20mg。 (6)格列喹酮 別名:糖適平、糖腎平、卡瑞林、捷適、克羅龍、普怡?主要作用機(jī)制是,促進(jìn)胰島素分泌,抑制糖原分解,增強(qiáng)胰島素敏感性?本品作用溫和,可根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量,較少發(fā)生低血糖反應(yīng),適用于單用飲食療法不能滿意地控制成年發(fā)病型糖尿病,特別適用于腎功能不全的糖尿病患者?適應(yīng)于: Ⅱ型糖尿病伴腎功不良者;60歲以上的老年糖尿病患者;用其它口服糖尿病藥反復(fù)發(fā)生低血糖者;僅需用小量藥物控制餐后的高血糖者;其它磺脲類降糖藥療效不佳者,仍可試換用本品? (7)格列波脲 別名:甲磺冰脲、克糖利、甲磺二冰脲、甲磺冰片脲、格拉出爾。主要作用機(jī)制是,調(diào)節(jié)糖代謝、抑制糖原分解,加速糖原合成,加速細(xì)胞也分解,減緩脂肪動(dòng)員。 (8)格列美脲 別名:亞莫利。主要作用機(jī)制是通過關(guān)閉胰島B細(xì)胞膜ATP敏感鉀離子通道而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。關(guān)閉鉀離子通道誘發(fā)B細(xì)胞膜去極化,開放鈣離子通道導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流,則促進(jìn)胰島素的釋放;通過增加細(xì)胞內(nèi)2,6-二磷酸果糖的濃度,抑制肝臟葡萄糖的輸出;胰腺外效應(yīng)為改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性,并減少肝臟對(duì)葡萄糖輸出;增加肌肉和脂肪細(xì)胞胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量,從而刺激葡萄糖的攝取。葡萄糖攝取時(shí)增加激活糖基-磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶C的活性,從而進(jìn)一步刺激葡萄糖代謝。 第二類:雙胍類 二甲雙胍為主導(dǎo)產(chǎn)品,苯乙雙胍又稱降糖靈、苯乙米胍、苯乙福明。降糖靈其實(shí)不靈且副作用太大已經(jīng)很少使用。 二甲雙胍 別名:1.格華止、2.齊佶、3.唐坦、4.維爾唐、5.瑞久、6.卜可、7.眾氏得、8.圣邦杰、9.清曠、10.麥特沒、11.泰白、12.都樂寧、13.立樂爾、14.唐格、15.欣唐屏、16.弘飛康、17.名諾、18.倍順、19.悅達(dá)寧、20.仁欣、21.德艾欣、22.津真型、23.降力舒、24.麥克羅辛、25.瑞諾舒、26.唐必呋、27.億恒(見《百度百科》)。 由于別名太多,糖尿病患者服用時(shí)要留意避免重復(fù)!從嚴(yán)格的意義上講二甲雙胍不降低血糖,與胰島素分泌也無關(guān)系。主要作用機(jī)制是抑制糖異生及肝臟輸出,促進(jìn)無氧糖酵解,增加肌肉等外周組織等對(duì)葡萄糖的攝取和利用,抑制或延緩葡萄糖在腸胃的吸收,改善糖代謝等。適宜和其他降血糖藥物配合服用。主要適應(yīng)于肥胖型2型糖尿病和1型糖尿病。禁忌與磺脲類相同。 第三類:葡萄糖苷酶抑制劑 主要作用是抑制轉(zhuǎn)換和吸收。常用藥有阿卡波糖和伏格列波糖。 (1)阿卡波糖 別名:拜糖平、拜糖蘋、卡波平、抑葡萄糖苷酶。主要作用機(jī)制是在小腸通過抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶,延緩葡糖糖和果糖的吸收,從而可降低餐后血糖。對(duì)乳糖無抑制作用。主要適應(yīng)于2型糖尿病的治療;單獨(dú)應(yīng)用可降低餐后血糖和血漿胰島素水平,與其他降血糖藥物聯(lián)合應(yīng)用可以提高療效;對(duì)于1型糖尿病或胰島素治療的2型糖尿病,本品可改善血糖控制,減少胰島素用量。 (2)伏格列波糖 別名:倍欣。用于患者接受飲食治療法、運(yùn)動(dòng)療法沒有明顯效果或需要口服降血糖藥物或胰島素制劑沒有得到明顯效果時(shí)。作用機(jī)制、禁忌癥、副作用與阿卡波糖基本相同。 (3)米格列醇別名:奧恬蘋。米格列醇的結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似,能夠可逆地競爭性抑制假單糖α―葡糖苷酶,對(duì)小腸絨毛刷緣的α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麥芽糖酶、異麥芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用,是蔗糖酶的高效抑制劑,且不抑制α-淀粉酶的活性。由于作用機(jī)制為可逆競爭性抑制,因而該化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收,而是延緩了葡萄糖的吸收過程,使消化道各區(qū)域?qū)ζ咸烟堑奈崭骄?,從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。適應(yīng)于2型糖尿病患者。 禁忌癥、不良反應(yīng),注意事項(xiàng)與阿卡波糖相同。 服用量及方法:餐前口服,每次50mg,每日三次。 第四類:噻唑烷二酮類 可增強(qiáng)胰島素在外周組織的敏感性,減輕胰島素抵抗。通過激活某種基因轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)控血糖、脂代謝的轉(zhuǎn)錄,使胰島素作用放大。主要用于2型糖尿病,尤其是存在明顯的胰島素抵抗者,可單獨(dú)使用或與其他降血糖藥同時(shí)服用。也可以和胰島素聯(lián)合應(yīng)用。不宜用于1型糖尿病、酮癥酸中毒、嚴(yán)重心衰。常見的副作用有頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉,少見貧血、水腫、體重增加和高膽固醇等。本類藥可使絕經(jīng)期婦女和無排卵婦女恢復(fù)排卵。部分患者可出現(xiàn)肝功能異常,注意監(jiān)測。與其他降血糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)! (1)吡格列酮 別名:瑞彤、艾汀、泰洛平、卡司平、(帕邁新)。通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素受體,從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄,控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。 禁忌癥、不良反應(yīng)同上。 服用量及方法:口服,每次15mg或30mg,每日一次,單用藥不超過45mg、每日一次,聯(lián)合用藥不超過30mg。
(2)羅格列酮 別名:文迪雅。作用機(jī)制同上。有報(bào)道該產(chǎn)品有加重心臟病的風(fēng)險(xiǎn),被禁止單獨(dú)用于治療Ⅱ型糖尿病,除非患者對(duì)二甲雙胍禁忌或不耐受;不能再與磺酰脲類藥品(如格列本脲)同時(shí)使用,除非患者對(duì)二甲雙胍禁忌或不耐受;禁用于任何階段的心衰患者。 服用量及方法不再推薦。
(3)環(huán)格列酮、恩格列酮、曲格列酮因療效差,副作用大已被淘汰。
第五類:非磺脲類胰島素促分泌類 常用的有瑞格列奈和那格列奈。主要作用機(jī)制是促進(jìn)胰島素分泌,見效快。副作用相對(duì)較少。
(1)瑞格列奈 別名:諾和龍、孚萊迪。為苯甲酸衍生物制品,主要作用機(jī)制是,與胰島B細(xì)胞上的特異蛋白結(jié)合,使敏感性鉀通道關(guān)閉從而促進(jìn)胰島素分泌。適應(yīng)于非藥物治療無效的情況下的2型糖尿病。發(fā)生低血糖少。 禁忌癥:過敏者;1型糖尿??;酮癥酸中毒;妊娠和哺乳婦女;兒童;肝腎功能不全;營養(yǎng)不良。 不良反應(yīng):視覺異常,胃腸道反應(yīng),過敏,肝功能損傷。 使用量及方法:飯前15分鐘服用。起始劑量0.5mg,每日3次。最大單次劑量4mg。最大日劑量16mg。
(2)那格列奈 別名:唐力。為苯丙酸衍生物。主要作用機(jī)制是,與胰島B細(xì)胞有較高的組織選擇,阻滯敏感性鉀離子通道開放,促進(jìn)胰島素分泌。適用于非藥物不能控制的2型糖尿病。 禁忌癥、不良反應(yīng)同瑞格列奈。 使用量及方法:飯前10分鐘服用。起始量90mg,每日三次。最大劑量540mg。
第六類:其它。由于資料不全不多介紹。
(1)長效胰高糖素樣肽-1 別名:是一種分泌自腸道細(xì)胞的肽激素, 從釀酒酵母中提取,具有血糖依賴性促胰島素分泌、刺激β-細(xì)胞增殖等多種生理功能。所以將胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)稱為腸促胰島素。
(2)文達(dá)敏 為二甲雙胍馬來酸羅格列酮復(fù)方制劑。
(3)百泌達(dá) 別名:艾塞那肽。(與長效胰高糖素樣肽-1相似) 該藥上市后,FDA共接收30份其不良反應(yīng)報(bào)告,報(bào)告本品與急性胰腺炎相關(guān)。2007年10月,FDA曾發(fā)布醫(yī)生用藥處方信息,其后又有6例服用本品發(fā)生出血性、壞死性胰腺炎報(bào)告。
(4)捷喏維 別名:西格列汀。 有報(bào)道稱易導(dǎo)致胰腺炎。
說明1:本博文選用了17位(別名79個(gè))治療糖尿病的藥物(不包括第六類)。都是適用于胰島功能尚存和非藥物治療無效的2型糖尿病。沒有一位能保護(hù)胰島和腎臟。沒有一位真正意義上的抑制胰島素抵抗。
說明2:以上信息來源主要是《新編臨床常用西藥速查》、《內(nèi)科學(xué)》、生產(chǎn)廠家說明書、百度百科和部分雜志等,不一一標(biāo)注。相同之處請(qǐng)見諒。
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