目 錄
第一講GMP的概念、沿革以及意義一、GMP的概念. 3二、GMP的歷史沿革. 3（一）、GMP的誕生. 3（二）、GMP在中國(guó)的發(fā)展. 3三、實(shí)施GMP的目的和意義. 4（一）、實(shí)施GMP的目的. 4（二）、基礎(chǔ)概念. 4（三）、實(shí)施GMP的意義. 4第二講GMP的實(shí)施基礎(chǔ)和管理要素. 5一、GMP的實(shí)施基礎(chǔ). 5二、人的要素. 5（一）、組織機(jī)構(gòu). 5（二）、人員管理. 5（三）、人員培訓(xùn). 6（四）、人員衛(wèi)生. 6三、機(jī)器設(shè)備的要素. 6（一）、廠房、設(shè)施的技術(shù)要求. 6（二）、潔凈區(qū)的要求. 7（三）、設(shè)施、設(shè)備安全操作. 7（四）設(shè)備的記錄. 8（五）、設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng). 8（六）、設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志. 8四、物料的要素. 9（一）物料管理基礎(chǔ). 91.原則. 92.規(guī)范購(gòu)入. 93.合理儲(chǔ)存. 104.控制放行與發(fā)放接收. 105.有效追溯. 12（二）物料管理與生產(chǎn). 121、藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn). 122、生產(chǎn)操作. 12（三）物料平衡與放行. 13（四）關(guān)鍵操作. 141、稱量投料與復(fù)核. 142、印字包裝. 14（五）生產(chǎn)過(guò)程中緊急情況處理. 141、處理原則：. 142、停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：. 143、設(shè)備故障. 144、其他緊急情況. 14（五）質(zhì)量管理. 141、驗(yàn)證. 142、退貨和收回. 143、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告. 154、自檢. 15五、法規(guī)的要素. 15（一）、法與文件. 15（二）、文件管理. 151、文件的設(shè)計(jì). 152、文件的編制與管理. 16（三）、文件的使用. 171、如何正確使用文件：. 172、照章辦事：. 173、規(guī)范記錄：. 174、正確標(biāo)志：. 17六、環(huán)節(jié)的要素. 18（一）、污染和污染媒介. 18（二）、生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境管理. 181、外部環(huán)境. 182、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生. 183、人員衛(wèi)生. 19（三）、潔凈工作人員應(yīng)掌握的內(nèi)容. 19（四）、進(jìn)入潔凈室的要求. 19（五）、對(duì)潔凈室內(nèi)工作人員的九項(xiàng)規(guī)定. 19（六）潔凈室內(nèi)工作的十項(xiàng)注意事項(xiàng). 20（七）潔凈室的衛(wèi)生要求 第一講GMP的概念、沿革以及意義
l “GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。
l 是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。
l 是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。
l 人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。
l 本世紀(jì)初，美國(guó)一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國(guó)國(guó)會(huì)1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。 要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。
l 20世紀(jì)30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品、醫(yī)療器械和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。
l 60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個(gè)國(guó)家造成12000多例畸形嬰兒，美國(guó)由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難，但引起了美國(guó)藥品管理局的警覺(jué)。再此背景下，美國(guó)于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（Federal Food Drug Cosmetic Act）。
l GMP最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫, 于1963首先由美國(guó)FDA(Food and Drug Administration)頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實(shí)施過(guò)程中，經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，可以說(shuō)是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP?，F(xiàn)在美國(guó)要求，凡是向美國(guó)出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國(guó)GMP要求。
磺胺類藥物中毒事件：磺胺類藥于20世紀(jì)30年代問(wèn)世。1937年秋天，美國(guó)一家公司用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖來(lái)生產(chǎn)一種磺胺酏劑，供應(yīng)南方的幾個(gè)州，用于治療感染性疾病。當(dāng)年9至10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有358人，死亡107人。尸檢表明死者腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，究其原因，主要是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎臟損害所致。
“反應(yīng)?！笔录荷鲜兰o(jì)60年代前后，歐美至少15個(gè)國(guó)家的醫(yī)生都在使用“反應(yīng)?！边@種藥治療婦女妊娠反應(yīng)，很多人吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了明顯的改善。于是，“反應(yīng)?！北淮罅可a(chǎn)、銷售，僅在聯(lián)邦德國(guó)就有近100萬(wàn)人服用過(guò)“反應(yīng)?！?。
但隨即而來(lái)的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)停”所導(dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達(dá)1.2萬(wàn)名。
經(jīng)過(guò)媒體的進(jìn)一步披露，人們才發(fā)現(xiàn)，這起丑聞的產(chǎn)生是因?yàn)樵凇胺磻?yīng)?！背鍪壑?，有關(guān)機(jī)構(gòu)并未仔細(xì)檢驗(yàn)其可能產(chǎn)生的副作用。
l 1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國(guó)家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開(kāi)始在一些制藥企業(yè)試行。
l 1984，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國(guó)家醫(yī)藥管理局審查后，正式在全國(guó)推行。
l 我國(guó)自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有30多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。
l 企業(yè)經(jīng)歷了普及推廣、強(qiáng)制實(shí)施、全面提高三個(gè)階段。從2008年1月1日起所有藥品（包括中藥飲片、醫(yī)用氧）都在符合GMP條件下生產(chǎn)。
l 新版藥品GMP，已經(jīng)于2011年3月1日起施行，新版藥品GMP共14章、313條，從格式到內(nèi)容基本與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，相對(duì)于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴(yán)GMP”，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過(guò)5年的過(guò)渡期。
這是一項(xiàng)管理標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則
實(shí)施GMP的目的：
l 實(shí)施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)
l 把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度
l 防止一切對(duì)藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量
l 建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系
l 所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制
--要控制你的生產(chǎn)工藝
--要控制你的供應(yīng)商
--要控制你的質(zhì)量
l 污染：是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單地說(shuō)，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染。
l 混淆：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等的原料或成品相混，俗稱混藥。
l 差錯(cuò)：主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；
主要原因主要是：
①人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；
②工作責(zé)任心不夠；
③工作能力不夠；
④培訓(xùn)不到位。
GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。因此可以說(shuō)實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品 生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過(guò)GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的“準(zhǔn)入證"。
l 實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。
l 實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)的先決條件。
l 實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過(guò)程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。
l 實(shí)施GMP是與國(guó)際接軌的必然要求，是藥品國(guó)際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。
l 實(shí)施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。
的實(shí)施基礎(chǔ)和管理要素
GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來(lái)為三要素：
l 硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺(tái)；
l 軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；
l 人員的關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。
l GMP各要素可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。
1、人（組織機(jī)構(gòu)、人員、培訓(xùn)）
2、機(jī)（設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的記錄）
3、料（物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量）
4、法（法與文件、文件管理、如何使用文件）
5、環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境管理）
l GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。
l 組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展GMP的前提。
l 組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個(gè)總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
l 第十六條 企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。
質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。
l 第十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。
l 人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。
l 從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。
l 作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)道德規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
l 第十八條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多
l 第十九條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。
l 第二十條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。
質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。
l 第二十三條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 資質(zhì)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。
l 培訓(xùn)目的：
1、適應(yīng)環(huán)境的變換
2、滿足市場(chǎng)的需求
3、滿足員工自我發(fā)展的需要
4、提高企業(yè)效益
l 藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：
1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
2、崗位標(biāo)準(zhǔn)程序
3、職業(yè)道德規(guī)范
4、安全知識(shí)
l 對(duì)于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。
l 培訓(xùn)之后我們應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作技能確認(rèn)、口試、筆試。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。
l 培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
l 第二十六條 企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。
l 第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
l 第二十九條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。
l 第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。
l 潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔。
l 廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。
l 廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。
l 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第三十八條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。
第三十九條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。
第四十條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。
第四十一條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。
第四十二條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。
第四十三條 廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。
第四十四條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。
第四十五條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。
l 懸浮粒子最大允許數(shù)
潔凈度級(jí)別
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米
靜態(tài)
動(dòng)態(tài)(3)
≥0.5μm
≥5.0μm(2)
≥0.5μm
≥5.0μm
A級(jí)(1)
3520
20
3520
B級(jí)
3520
29
352000
2900
C級(jí)
352000
2900
3520000
29000
D級(jí)
3520000
29000
不作規(guī)定
不作規(guī)定
l 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)
潔凈度級(jí)別
浮游菌
cfu/m3
沉降菌（f90mm）
cfu /4小時(shí)(2)
表面微生物
接觸（f55mm）
cfu /碟
5指手套
cfu /手套
A級(jí)
<1
<1
<1
<1
B級(jí)
10
5
5
5
C級(jí)
100
50
25
－
D級(jí)
200
100
50
－
l 安全操作：在對(duì)設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。
l 在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見(jiàn)、四無(wú)”。即：
一平：工房四周平整。
二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。
三見(jiàn)：軸見(jiàn)光、溝見(jiàn)底、設(shè)備見(jiàn)本色。
四無(wú)：無(wú)油垢、無(wú)積水、無(wú)雜物、無(wú)垃圾。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。
l 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。
l 設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問(wèn)題：
l 設(shè)備何時(shí)來(lái)自何地
l 設(shè)備的用途
l 設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況
l 設(shè)備清潔衛(wèi)生情況
l 此項(xiàng)工作誰(shuí)執(zhí)行
l 設(shè)備的效果評(píng)估
l 設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間
l 切記：記錄填寫要及時(shí)準(zhǔn)確
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第七十二條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。
第七十三條 應(yīng)保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。
l 所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報(bào)并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄。
l 檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。
三定：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；
四交底：工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；
五落實(shí)：組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第七十九條 設(shè)備的維護(hù)不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。
第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。
第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。
l 與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害。”
l 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。
維修：正在或待修理的設(shè)備（紅色字體）
完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體）
運(yùn)行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）
封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體）
清潔：設(shè)備、容器等經(jīng)過(guò)清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。
待清潔：設(shè)備、容器等未經(jīng)過(guò)清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。
l 計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。
l 主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色：
l 狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第八十七條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)表明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)道表明清潔狀態(tài)。
第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。
l 物料管理的對(duì)象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。
l 物料管理的目標(biāo)：
l 預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)。
l 確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。
l 防止不合格物料投入使用或成品出廠。
l 控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。
進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。
第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。
物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。
l 規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。
l 物料的規(guī)范購(gòu)入應(yīng)包括：從合法的單位購(gòu)進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并規(guī)定入庫(kù)。
l 通過(guò)以下措施保障：
l 供應(yīng)商的選擇和評(píng)估。
l 定點(diǎn)采購(gòu)。
l 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百零四條 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。
第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。
第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。
物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。
每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：
（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；
（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；
（三）接收日期；
（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；
（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)；
（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；
（七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)；
（八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。
l 物料的合理儲(chǔ)存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲(chǔ)存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個(gè)方面：
l 分類儲(chǔ)存；規(guī)定條件下儲(chǔ)存；規(guī)定期限內(nèi)使用；設(shè)施與養(yǎng)護(hù)。
①分類儲(chǔ)存
l 常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開(kāi)。
l 固體、液體原料分開(kāi)儲(chǔ)存。
l 揮發(fā)性物料避免污染其他物料。
l 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。
l 特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志。
l 物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來(lái)維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對(duì)穩(wěn)定。
②規(guī)定條件下儲(chǔ)存
l 物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來(lái)維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對(duì)穩(wěn)定。
l 溫度：冷藏2~10度，陰涼20度以下，常溫0~30度。
l 相對(duì)濕度：一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存。
l 儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。
③規(guī)定期限內(nèi)使用
l 物料使用期限：物料經(jīng)過(guò)考察，在規(guī)定儲(chǔ)存條件下一定時(shí)間內(nèi)質(zhì)量能保持相對(duì)穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過(guò)這個(gè)期限時(shí)，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。
l 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。
④設(shè)施與養(yǎng)護(hù)
l 倉(cāng)庫(kù)五防設(shè)施：防蠅、防蟲(chóng)、防鼠、防霉、防潮。
l 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。
第一百零八條 物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。
第一百零九條 使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。
使用完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。
①物料狀態(tài)與控制
l 物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種：待驗(yàn)、合格、不合格。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識(shí)區(qū)分。
l 待驗(yàn)：黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。
l 合格：綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。
l 不合格：紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。
②物料發(fā)放和使用：
l 依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放。
l 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯(cuò)。
l 及時(shí)登記卡、賬，便于追溯。
l 物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。
l 先進(jìn)先出，近期先出。
③中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)
l 物料加工過(guò)程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯(cuò)：
l 信息傳遞差錯(cuò)。
措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。
l 運(yùn)輸差錯(cuò)：
措施：采取正確運(yùn)輸方式，容器進(jìn)行密封。
④成品放行：
l 成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。
⑤特殊管理的物料：
l 毒、麻、精、放藥品要求實(shí)行專庫(kù)或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志。
l 藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。
l 標(biāo)簽和使用說(shuō)明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。
l 標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。
l 標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。
第一百一十一條 一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。
第一百一十二條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：
（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；
（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；
（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；
（四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。
第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。
第一百一十四條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。
第一百一十五條 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。
第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。
第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。
第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。
第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：
（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；
（二）產(chǎn)品批號(hào)；
（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；
（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；
（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。
第一百二十八條 成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存。
第一百二十九條 成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。
第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。
l 物料的編碼系統(tǒng)：
物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。
l 包括：
物料代碼。
物料批號(hào)。
產(chǎn)品批號(hào)。
l 賬卡物相符：
物料賬：指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來(lái)源去向及結(jié)存數(shù)量。用于統(tǒng)計(jì)一種物料的使用情況。
貨位卡：用于標(biāo)志一個(gè)貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和來(lái)源去向的卡片。識(shí)別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來(lái)源和去向。
物料簽（或?qū)嵨铮河糜跇?biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品品名、批號(hào)和數(shù)量的卡片。用于識(shí)別單獨(dú)一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。
、藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)
l 藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。
l 依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，來(lái)記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。
l 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。
l 批號(hào)：識(shí)別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。
l 生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。
l 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。
l 批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。
第一百八十五條 應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。
第一百八十六條 應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。
、生產(chǎn)操作
①生產(chǎn)前確認(rèn)：
l 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。
l 工序生產(chǎn)前，須檢查上批清場(chǎng)合格證明，確認(rèn)操作間及設(shè)備、容器無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備指令、記錄，并確認(rèn)設(shè)備清潔完好，計(jì)量器具清潔完好，計(jì)量合格效期內(nèi)。
l 通過(guò)生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯(cuò)。
②操作過(guò)程控制：
l 生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時(shí)間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對(duì)生產(chǎn)過(guò)程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。
③清場(chǎng)與消毒：
l 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記
l 錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。
l 清場(chǎng)時(shí)間：每批結(jié)束或一批的一個(gè)階段完成后。
l 清場(chǎng)內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和消毒，清場(chǎng)結(jié)果需由另一人復(fù)核。
l 清場(chǎng)作用：清場(chǎng)能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免差錯(cuò)。清潔消
l 毒能避免污染。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百八十八條 不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。
第一百八十九條 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。
第一百九十條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。
第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。
第一百九十二條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。
第一百九十三條 應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤。
第一百九十四條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。
第一百九十九條 生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。
生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。
第二百條 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。
第二百零一條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。
l 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。
l 物料平衡是生產(chǎn)過(guò)程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。
l 收率和物料平衡：都是藥品生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯(cuò)。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百八十七條 每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。
關(guān)鍵操作
、稱量投料與復(fù)核
l 稱量要求：
l 依據(jù)指令；
l 核對(duì)物料（按照指令的品名與數(shù)量）；
l 選擇計(jì)量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）；
l 準(zhǔn)確稱量；
l 經(jīng)過(guò)復(fù)核；
l 及時(shí)記錄與標(biāo)志。
l 稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。
、印字包裝
l 首樣復(fù)核，打印批號(hào)、有效期至第一個(gè)樣品須經(jīng)過(guò)另一人復(fù)核。
l 嚴(yán)格清場(chǎng)，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對(duì)偏差超出規(guī)定必須查明原因。
、處理原則：
l 本著防污染、防混淆、防差錯(cuò)原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時(shí)正在操作的物料、恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識(shí)和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。
、停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：
l 立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源；
l 將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志；
l 緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處理通知；
l 除立即向上級(jí)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少起動(dòng)；若時(shí)間長(zhǎng)，接到通知后緩慢離開(kāi)，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量減??；
l 避免開(kāi)啟層流保護(hù)和通往低級(jí)別區(qū)域的門和傳遞窗；
l 恢復(fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方可恢復(fù)生產(chǎn)。
、設(shè)備故障
l 立即停止運(yùn)行，向上級(jí)或質(zhì)量部門匯報(bào)，等待處理。
、其他緊急情況
l 若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等緊急情況必須立即匯報(bào)并同時(shí)做適當(dāng)應(yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大。
l 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。
、驗(yàn)證
l 驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。
l 企業(yè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均要通過(guò)驗(yàn)證和再驗(yàn)證
、退貨和收回
l 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。
、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告
l 建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理。
l 對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。
、自檢
l 至少每年組織一次按規(guī)定的程序、對(duì)GMP全要素進(jìn)行的自檢
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第二百九十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。
第二百九十八條 應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。
第二百九十九條 應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于銷售和市場(chǎng)部門；如產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)召回處理情況。
第三百零六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實(shí)施情況，評(píng)估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。
法與文件
l 企業(yè)的法包括外部法和內(nèi)部法兩種。
①外部法：如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書管理規(guī)定》等。
②內(nèi)部法：各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等。
③文件：是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。
l 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。
l 文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。
l 文件使企業(yè)管理由人制過(guò)渡到法制，由經(jīng)驗(yàn)管理過(guò)濾到標(biāo)準(zhǔn)化管理。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百五十條 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。
l 文件管理是指文件的設(shè)計(jì)、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過(guò)程的管理活動(dòng)。
、文件的設(shè)計(jì)
①文件編制的時(shí)間要求：
l 生產(chǎn)開(kāi)工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前；
l 引進(jìn)新處方或新方法前；
l 處方或方法有重大變更時(shí)；
l 驗(yàn)證前和驗(yàn)證后；
l 組織機(jī)構(gòu)職能變動(dòng)時(shí)；
l 文件編制質(zhì)量改進(jìn)時(shí)；
l 使用中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)；
l 接受GMP檢查認(rèn)證或質(zhì)量審計(jì)后。
②文件系統(tǒng)分類與編碼：
l 文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號(hào)、版本號(hào)。
l 一份文件和一個(gè)文件編碼是一對(duì)一的。
l 現(xiàn)場(chǎng)同一個(gè)文件不允許有兩個(gè)版本出現(xiàn)，否則請(qǐng)立即報(bào)告主管和通知文件管理人員。
③文件格式內(nèi)容：
l 文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。應(yīng)包括標(biāo)題、編碼、起草審查批準(zhǔn)人簽名、生效日期、責(zé)任人、適用范圍、內(nèi)容等。
l 5W1H：
l Who：誰(shuí)做
l When：什么時(shí)間做
l Where：在什么地點(diǎn)做
l What：做什么事情
l Why：什么原因做
l How：做到什么程度。
④標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系：
l 記錄的制定依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致；
l 記錄可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中，便于對(duì)照。
l 記錄使用應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。
、文件的編制與管理
①文件的起草與修訂：
l 起草的文件有五個(gè)要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可作性。
l 與國(guó)家的相關(guān)法規(guī)相符合，各文件規(guī)定不重復(fù)、無(wú)空缺，規(guī)定與企業(yè)實(shí)際相適應(yīng)，文件規(guī)定的可操作和可被執(zhí)行。
②文件的審核與批準(zhǔn)：
l 所有文件的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定。
l 所有正式生效的文件，均應(yīng)有起草、審核、批準(zhǔn)人簽名，并注明日期。
③文件的印制發(fā)放：
l 文件一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前由文件管理員發(fā)放至相關(guān)人員或部門，文件發(fā)放必須進(jìn)行記錄，新文件執(zhí)行之日必須收回過(guò)時(shí)文件。
l 執(zhí)行文件，可以提出修訂申請(qǐng)，不可以自己復(fù)制或是銷毀文件。
④文件的培訓(xùn)：
l 新文件必須在執(zhí)行之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄，
l 文件培訓(xùn)師通常為文件的起草者、審核者或批準(zhǔn)者。
l 文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。
⑤文件的執(zhí)行：
l 新文件初始執(zhí)行階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。
l 所有文件必須定期進(jìn)行復(fù)核，主人是否與現(xiàn)況相適宜。
l 對(duì)現(xiàn)行文件，未經(jīng)變更控制，不得隨意改動(dòng)文字內(nèi)容。
⑥文件的歸檔：
l 保存所有現(xiàn)行文件原件或樣本，過(guò)時(shí)文件除留檔一份外全部銷毀。
l 記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規(guī)定期限。
l 各種歸檔文件應(yīng)建立臺(tái)帳以便調(diào)用。
⑦文件的回顧：
l 定期對(duì)重要的管理制度做相應(yīng)的回顧，對(duì)重要的GMP活動(dòng)做年度回顧。
l 產(chǎn)品年度回顧；
l 供戶質(zhì)量管理年度回顧；
l 客戶投訴年度回顧；
l 驗(yàn)證年度回顧。
⑧文件的變更控制：
l 任何文件未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意更改。
l 文件的任何變更必須詳細(xì)進(jìn)行記錄。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百五十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。
第一百五十二條 文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。
第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。
第一百五十四條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。
第一百五十五條 文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。
第一百五十六條 文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。
、如何正確使用文件：
l 不使用已撤銷和過(guò)時(shí)文件，必須是現(xiàn)行版本。
l 將文件放在工作時(shí)能隨時(shí)查閱的地方。
l 保持文件的清晰和完整，不涂改。
l 不擅自復(fù)制和銷毀文件。
l 通過(guò)程序修訂，不得任意修改。
、照章辦事：
①我們需要：
l 詳細(xì)完整地記錄操作過(guò)程。
l 可以提出制定或修訂意見(jiàn)或申請(qǐng)。
②我們不可以：
l 未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行；
l 隨意涂改文件；
l 隱瞞實(shí)情，不真空記錄。
、規(guī)范記錄：
l 記錄填寫要求：及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)、完整，按規(guī)定修改。
l 及時(shí)：在操作過(guò)程中及時(shí)記錄。不提前、不滯后，執(zhí)行到哪步，記錄到哪步。
l 準(zhǔn)確：按實(shí)際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫，填寫數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一致。
l 真實(shí)：嚴(yán)禁不真實(shí)、不負(fù)責(zé)地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。
l 按規(guī)定修改：填寫錯(cuò)誤時(shí)，將錯(cuò)誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。
、正確標(biāo)志：
l 物料標(biāo)志：包括物料信息標(biāo)志和合格狀態(tài)標(biāo)志。
l 生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場(chǎng)結(jié)果。
l 設(shè)備標(biāo)志：包括三個(gè)部分，設(shè)備能否使用；設(shè)備是否運(yùn)行中；設(shè)備是否清潔。
l 清潔標(biāo)志：標(biāo)志設(shè)備、容器或房間、工具等是否清潔可以使用。
l 計(jì)量標(biāo)志：標(biāo)識(shí)計(jì)量器具是否合格，允許使用標(biāo)志，有效期限制。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
第一百五十七條 原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。
第一百五十八條 文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。
第一百五十九條 與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。
第一百六十條 應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。
第一百六十一條 記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。
第一百六十二條 每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。
第一百六十三條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。
使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。
l 這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個(gè)人衛(wèi)生。
l 污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時(shí)，即受污染。
l 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。
l 微生物污染：就是指微生物引的污染。
l 污染途徑：空氣、水、表面、人。
、外部環(huán)境
l 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對(duì)藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙。
、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生
①生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：
清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、再清潔、后消毒。
②物料衛(wèi)生：
使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，保證物料在使用過(guò)程中不得受到污染。
③設(shè)備衛(wèi)生：
l 進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對(duì)其外包裝處理。
l 流轉(zhuǎn)過(guò)程的物料必須密閉。
l 盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過(guò)無(wú)毒處理的。
l 清除：清除文件、器具和殘余物料。
l 清潔：用符合要求的工藝用水進(jìn)行沖洗。
l 消毒：對(duì)需要用消毒液對(duì)設(shè)備需消毒的進(jìn)行消毒。
④生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生：
l 生產(chǎn)前注意上批清場(chǎng)是否在效期內(nèi)，超過(guò)有效期應(yīng)重新清場(chǎng)且符合要求。
l 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)隨時(shí)保持現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟亂差的場(chǎng)面。
、人員衛(wèi)生
①GMP對(duì)藥品生產(chǎn)人員健康要求：
l 傳染病患者、皮膚病患者、藥物過(guò)敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。
②保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣：
l 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。
l 在藥品生產(chǎn)時(shí)必須保持手的清潔。
③以下行為不得在生產(chǎn)場(chǎng)所出現(xiàn)：
l 化妝品；
l 吸煙；
l 零食；
l 吐痰；
l 大聲喧嘩。
l 按規(guī)定的方法脫去個(gè)人的服裝并保管起來(lái)；
l 按規(guī)定的方法穿潔凈工作服；
l 按規(guī)定的方法洗手、烘干、消毒；
l 做不拖足行走的練習(xí)；
l 做帶進(jìn)潔凈室器材的清洗凈化練習(xí)；
l 練習(xí)使用潔凈室的消防器材；
l 做從潔凈室內(nèi)緊急疏散的練習(xí)。
l 進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)換鞋兩次；
l 進(jìn)入潔凈區(qū)必須經(jīng)一更、洗手、手消毒、二更、換上專用潔凈服、工作鞋、帽，對(duì)手臂消毒方可進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)工作；
l 潔凈區(qū)專用的潔凈服、鞋、帽等，不得穿到非潔凈區(qū)使用；
l 為防止交叉污染，生活區(qū)所用物品應(yīng)與潔凈區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)存放；
l 凡進(jìn)入潔凈區(qū)的所有設(shè)備、器具、材料等都必須進(jìn)行清掃、擦拭、除塵等處理；
l 按規(guī)定對(duì)潔凈室進(jìn)行清潔，對(duì)潔凈工作服的清洗、烘干應(yīng)在同級(jí)別潔凈間進(jìn)行。
l 進(jìn)入潔凈室必須按既定的凈化程序和路線進(jìn)行，不得私自改變；
l 必須換上專用鞋進(jìn)入潔凈室；
l 外衣和潔凈服應(yīng)分地分柜存放，不得未脫外衣進(jìn)入更衣室；
l 進(jìn)入緩沖室必須關(guān)好一個(gè)門再開(kāi)另一個(gè)門；
l 進(jìn)入潔凈區(qū)后，必須根據(jù)需要隨時(shí)洗手，洗手后再換工作服，手消毒后再換潔凈服；
l 洗過(guò)的手要用烘干器烘干；
l 要以站立姿勢(shì)穿潔凈工作服，不要使工作服碰地面、工作臺(tái)等可能有塵的物品；
l 換穿工作服后還要洗手，不能赤手操作已被凈化過(guò)的物品；
l 不得將潔凈工作服穿出潔凈區(qū)域。
l 盡可能每天洗澡、換衣；
l 盡可能每天刮胡須；
l 常洗手、剪指甲；
l 不接觸、使用使皮膚干燥的粉劑、溶劑；
l 在潔凈室內(nèi)動(dòng)作要輕；
l 在潔凈室內(nèi)不要拖足行走；
l 按需要戴手套，戴后不再觸及不潔物品，包括自已的身體；
l 在室內(nèi)不要拉開(kāi)衣服上的拉鏈；
l 操作干凈的事、物，注意應(yīng)在氣流的上風(fēng)側(cè)進(jìn)行，不干凈的、污染的事物盡量在回風(fēng)口附近進(jìn)行；
l 個(gè)人物品及未按規(guī)定潔凈處理的物品不得帶入潔凈室。
l 潔凈室的工作人員應(yīng)嚴(yán)格控制在最少人數(shù)。與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的人員、物料及物品不得進(jìn)入潔凈室。
l 潔凈室內(nèi)不得佩戴手表、首飾等物品，不得使用散發(fā)顆粒的化妝品。
l 潔凈室區(qū)嚴(yán)禁吸煙、飲食。
l 在潔凈室內(nèi)的工作人員應(yīng)養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣（如經(jīng)常洗澡、修指甲、刮臉、理發(fā)等）。
l 潔凈室內(nèi)的工作人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，有傳染病、皮膚病、呼吸道疾病及對(duì)生產(chǎn)藥品有過(guò)敏反應(yīng)的人員不宜上崗操作。
l 潔凈室內(nèi)的工作人員不應(yīng)做易發(fā)塵和大幅度的動(dòng)作（如搔頭、快步走、奔跑等）。
相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版
l 參考：附錄1：無(wú)菌藥品
1.層次由低到高分別是：知道,理解,掌握（熟練運(yùn)用）
知道：(是什么)從具體事例中知道或舉例說(shuō)明對(duì)象的有關(guān)特征；根據(jù)對(duì)象的特征，從具體情境中辨認(rèn)或者舉例說(shuō)明對(duì)象。
理解：（為什么）描述對(duì)象的特征和由來(lái)，闡述此對(duì)象與相關(guān)對(duì)象之間的區(qū)別和聯(lián)系。
掌握（熟練運(yùn)用）：（怎么做）在理解的基礎(chǔ)上，把對(duì)象用于新的情境并綜合使用已掌握的對(duì)象，選擇或創(chuàng)造適當(dāng)?shù)姆椒ń鉀Q問(wèn)題。
2.人員類別：
A類：質(zhì)量責(zé)任人：（質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量經(jīng)理、生產(chǎn)經(jīng)理、車間主任、現(xiàn)場(chǎng)QA）
B類：生產(chǎn)直接相關(guān)人員和質(zhì)量控制人員：（設(shè)備使用或維護(hù)人員、實(shí)驗(yàn)室操作人員、倉(cāng)儲(chǔ)運(yùn)輸人員、研發(fā)人員、一線生產(chǎn)人員）
C類：非生產(chǎn)人員：(財(cái)務(wù)、銷售、行政等非生產(chǎn)人員， A、B類以外的人員)
知識(shí)點(diǎn)
人員以及掌握層次
知道
理解
掌握（熟練運(yùn)用）
第一講GMP的概念、沿革以及意義
一、GMP的概念
A、B、C
二、GMP的歷史沿革
A、B、C
（一）、GMP的誕生
A、B、C
（二）、GMP在中國(guó)的發(fā)展
A、B、C
三、實(shí)施GMP的目的和意義
A、B、C
（一）、實(shí)施GMP的目的
A、B、C
（二）、基礎(chǔ)概念
A、B、C
（三）、實(shí)施GMP的意義
A、B、C
第二講GMP的實(shí)施基礎(chǔ)和管理要素
一、GMP的實(shí)施基礎(chǔ)
B、C
A
二、人的要素
B、C
A
（一）、組織機(jī)構(gòu)
B、C
A
（二）、人員管理
B、C
A
（三）、人員培訓(xùn)
B、C
A
（四）、人員衛(wèi)生
B、C
A
三、機(jī)器設(shè)備的要素
C
A、B
（一）、廠房、設(shè)施的技術(shù)要求
C
A、B
（二）、潔凈區(qū)的要求
C
A、B
（三）、設(shè)施、設(shè)備安全操作
C
A、B
（四）設(shè)備的記錄
C
A、B
（五）、設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)
C
A、B
（六）、設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志
C
A、B
四、物料的要素
C
A、B
（一）物料管理基礎(chǔ)
C
A、B
1.原則
C
A、B
2.規(guī)范購(gòu)入
C
A、B
3.合理儲(chǔ)存
C
A、B
4.控制放行與發(fā)放接收
C
A、B
5.有效追溯
C
A、B
（二）物料管理與生產(chǎn)
C
A、B
1、藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)
C
A、B
2、生產(chǎn)操作
C
A、B
（三）物料平衡與放行
C
A、B
（四）關(guān)鍵操作
C
A、B
1、稱量投料與復(fù)核
C
A、B
2、印字包裝
C
A、B
（五）生產(chǎn)過(guò)程中緊急情況處理
C
A、B
1、處理原則：
C
A、B
2、停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：
C
A、B
3、設(shè)備故障
C
A、B
4、其他緊急情況
C
A、B
（五）質(zhì)量管理
C
A、B
1、驗(yàn)證
C
A、B
2、退貨和收回
C
A、B
3、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告
C
A、B
4、自檢
C
A、B
五、法規(guī)的要素
B、C
A
（一）、法與文件
B、C
A
（二）、文件管理
B、C
A
1、文件的設(shè)計(jì)
B、C
A
2、文件的編制與管理
B、C
A
（三）、文件的使用
B、C
A
1、如何正確使用文件：
B、C
A
2、照章辦事：
B、C
A
3、規(guī)范記錄：
B、C
A
4、正確標(biāo)志：
B、C
A
六、環(huán)節(jié)的要素
B、C
A
（一）、污染和污染媒介
C
A、B
（二）、生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境管理
C
A、B
1、外部環(huán)境
C
A、B
2、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生
C
A、B
3、人員衛(wèi)生
C
A、B
（三）、潔凈工作人員應(yīng)掌握的內(nèi)容
C
A、B
（四）、進(jìn)入潔凈室的要求
C
A、B
（五）、對(duì)潔凈室內(nèi)工作人員的九項(xiàng)規(guī)定
C
A、B
（六）潔凈室內(nèi)工作的十項(xiàng)注意事項(xiàng)
C
A、B
（七）潔凈室的衛(wèi)生要求
C
A、B
