摘要：
目的：為我國制藥企業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的建立和完善提供建議與思考。
方法：通過分析我國和美國FDA藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的檢查報告、訪談我國制藥企業(yè)研發(fā)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，了解我國制藥企業(yè)研發(fā)質(zhì)量管理的現(xiàn)狀，為藥物研發(fā)質(zhì)量管理體系的建立和完善提供建議。
結(jié)果與結(jié)論：完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系應(yīng)包括以下幾點：
①設(shè)立獨立的研發(fā)質(zhì)量管理部門并充分賦權(quán)；
②分類建立文件體系，使質(zhì)量管理有章可循；
③加強(qiáng)培訓(xùn)，確保培訓(xùn)效果；
④建立有效的質(zhì)量考核管理制度，確保質(zhì)量體系有效運行。
正文：
藥品質(zhì)量體系（Pharmaceutical Quality System，PQS）是為在藥品質(zhì)量方面指導(dǎo)和制藥公司為控制藥品質(zhì)量而建立的管理體系[1]，質(zhì)量管理體系通過對產(chǎn)品的整個生命周期（包括藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)和產(chǎn)品退出市場）中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理[2]，從而對產(chǎn)品的質(zhì)量提供全面有效的保證，實施全生命周期的質(zhì)量管理，對于藥品質(zhì)量至關(guān)重要。人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（International Conference on Harmonization，ICH）發(fā)布的ICH Q8、ICH Q9、ICH Q10和ICH Q11[3-5]，是藥品從研發(fā)到生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系的基本綱要和管理的基礎(chǔ)，為藥品研發(fā)和監(jiān)管決策提供了基于科學(xué)和風(fēng)險的方法[6]，對于指導(dǎo)整個制藥行業(yè)全面理解藥品全生命周期質(zhì)量管理具有重要意義。隨著中國加入ICH以及ICH相關(guān)指導(dǎo)原則在中國相繼執(zhí)行，中國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)也相繼出臺了一系列藥品研發(fā)質(zhì)量相關(guān)的文件；2015年7月22日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration, CFDA）印發(fā)《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》 [7]；2016年5月4日，CFDA發(fā)布《化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）2016年第80號》 [8]，該文件加強(qiáng)了對臨床數(shù)據(jù)真實性的監(jiān)管及加強(qiáng)了申報者對資料的負(fù)責(zé)度要求，數(shù)據(jù)真實性要求更嚴(yán)格；2017年8月2日，CFDA發(fā)布了新版《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第34號）[9]，其中，再次強(qiáng)調(diào)了數(shù)據(jù)管理和計算機(jī)化系統(tǒng)的規(guī)范管理；2018年1月15日，國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）發(fā)布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》 [10]，該文件是對新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的一次多向的延伸，對藥品全生命周期的數(shù)據(jù)管理做出了全面的規(guī)定，是一個針對藥品全生命周期管理的數(shù)據(jù)管理規(guī)范。中國的制藥行業(yè)必須將監(jiān)管法規(guī)及指導(dǎo)原則應(yīng)用到實際工作中，建立完善藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系，保證藥品研發(fā)質(zhì)量。
目前，我國制藥企業(yè)藥品研發(fā)階段的質(zhì)量管理一直處于探索階段，研發(fā)質(zhì)量管理體系亟待完善。因此，制藥企業(yè)建立一套科學(xué)、合規(guī)的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系非常有必要。本文針對我國目前藥品研發(fā)質(zhì)量管理的現(xiàn)狀，分析研發(fā)階段質(zhì)量管理存在的具體問題，為完善研發(fā)質(zhì)量管理體系、提升藥品研發(fā)質(zhì)量提出建議。
1 我國藥品研發(fā)質(zhì)量管理存在的問題
通過對監(jiān)管機(jī)構(gòu)官方檢查報告進(jìn)行分析，梳理出藥品研發(fā)過程中由于質(zhì)量管理缺陷引起的藥品研發(fā)質(zhì)量相關(guān)問題。然后又進(jìn)一步調(diào)研了多家大、中、小型制藥企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，對企業(yè)內(nèi)部藥品研發(fā)過程中出現(xiàn)的質(zhì)量管理問題進(jìn)行匯總。通過對以上問題進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)藥品研發(fā)過程中的質(zhì)量管理主要存在以下問題。
1.1 監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)的藥品研發(fā)質(zhì)量管理存在的問題
筆者梳理了2015-2017年CFDA的食品藥品審核查驗中心發(fā)布的《藥品檢查報告》 [11-13]和2013- 2018年美國FDA給中國企業(yè)發(fā)布的警告信[14]中關(guān)于研發(fā)階段的藥品質(zhì)量相關(guān)問題，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)真實性問題較為突出，主要體現(xiàn)在實驗記錄、工藝研究、物料管理、偏差處理和計算機(jī)化系統(tǒng)驗證等方面。
1）實驗記錄：原始記錄不完整，缺少儀器使用記錄，圖譜信息不完整，無電子圖譜，缺少對照藥品來源證明，有謄抄記錄現(xiàn)象，隱瞞合作研究單位等。實驗室的研究記錄與申報資料的內(nèi)容、格式完全一致，沒有失敗的實驗記錄，無法體現(xiàn)研究探索過程。
2）工藝研究：工藝驗證出現(xiàn)偏差時，未能及時進(jìn)行記錄和分析，沒有找到根本原因，未能制定預(yù)防和糾正措施。關(guān)鍵性臨床研究的樣品與注冊申報的商業(yè)化生產(chǎn)工藝存在顯著性差異，藥學(xué)變更的影響評估不充分。
3）物料和樣品管理：原輔料來源和使用記錄不完整，未能提供原輔料來源的憑證，未對原輔料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量稽查，未進(jìn)行檢驗；試制樣品管理混亂；未能按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。
4）偏差處理：在出現(xiàn)偏差、超標(biāo)結(jié)果時沒有及時調(diào)查，或者調(diào)查不深入、不全面，沒有對產(chǎn)生偏差的根本原因進(jìn)行充分的調(diào)查。
5）計算機(jī)化系統(tǒng)驗證：部分企業(yè)沒有建立研發(fā)體系的計算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程，沒有對計算機(jī)化系統(tǒng)驗證、電子數(shù)據(jù)的采集、備份和還原、系統(tǒng)安全等制定相關(guān)的管理規(guī)范，計算機(jī)化系統(tǒng)人員的權(quán)限設(shè)置不合理。
1.2 企業(yè)調(diào)研發(fā)現(xiàn)的藥品研發(fā)質(zhì)量管理問題
筆者訪談了10家不同規(guī)模的制藥企業(yè)研發(fā)質(zhì)量負(fù)責(zé)人，并根據(jù)從業(yè)人員、營業(yè)收入和資產(chǎn)總額分為大、中、小型，其中大型企業(yè)3家，中型企業(yè)4家，小型企業(yè)3家，對藥品研發(fā)過程中出現(xiàn)的質(zhì)量管理問題匯總?cè)缦?h-char unicode="3002">。
1）未建立研發(fā)質(zhì)量管理部門：其中部分小型企業(yè)未建立獨立的研發(fā)質(zhì)量管理部門，沒有開展研發(fā)質(zhì)量管理工作或由研發(fā)人員或項目管理人員兼任該項工作，當(dāng)出現(xiàn)研發(fā)質(zhì)量有關(guān)問題時，可能會出現(xiàn)以犧牲質(zhì)量來換取研發(fā)項目進(jìn)度的情況。
2）雖已建立質(zhì)量管理部門，但是制度不完善；有些中型企業(yè)成立了研發(fā)質(zhì)量管理部門，但缺少足夠的授權(quán)，導(dǎo)致在實際工作中研發(fā)質(zhì)量管理部門形同虛設(shè)，在實際工作中，項目負(fù)責(zé)人和部門負(fù)責(zé)人的權(quán)力大于研發(fā)質(zhì)量負(fù)責(zé)人；有的企業(yè)雖然成立了研發(fā)質(zhì)量管理部，但照搬《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），未根據(jù)研發(fā)不同階段的實際情況和特點針對性地建立研發(fā)質(zhì)量管理體系，導(dǎo)致研發(fā)效率低下。還有一些企業(yè)建立了研發(fā)質(zhì)量管理體系，但是，相關(guān)制度不完善，比如缺少技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中相關(guān)流程和規(guī)范，導(dǎo)致技術(shù)轉(zhuǎn)移不暢、研發(fā)和生產(chǎn)體系相互推諉責(zé)任等。
3）研發(fā)質(zhì)量管理執(zhí)行不到位：研發(fā)人員對質(zhì)量管理的理解不深刻，在藥品研發(fā)過程中質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行不足、原始記錄不規(guī)范、偏差及超標(biāo)調(diào)查不充分等問題突出。研發(fā)人員質(zhì)量管理意識淡薄，缺少相應(yīng)的管理和制度來從根本上提升研發(fā)人員的質(zhì)量意識和行為。
4）未能厘清技術(shù)問題和質(zhì)量管理問題：部分企業(yè)在前期研究不足，產(chǎn)品工藝開發(fā)過程不充分，藥品工藝驗證方案設(shè)計不科學(xué)，這些問題實質(zhì)是技術(shù)問題，而非質(zhì)量管理的問題。
2 如何建立完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系
雖然目前沒有明確的法規(guī)要求研發(fā)階段必須建立質(zhì)量管理體系，研發(fā)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)自身規(guī)模和組織架構(gòu)，結(jié)合所開發(fā)項目的特點，構(gòu)建相應(yīng)的研發(fā)質(zhì)量管理體系，制定相關(guān)管理制度，保證體系的建立和執(zhí)行到位。
2.1 設(shè)立獨立的研發(fā)質(zhì)量管理部門，明確相關(guān)職責(zé)并充分賦權(quán)是履行研發(fā)質(zhì)量職責(zé)的保障
制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立于研發(fā)和生產(chǎn)體系的質(zhì)量管理部門，從公司管理制度上確保質(zhì)量管理部及其部門負(fù)責(zé)人的權(quán)力，以便充分發(fā)揮質(zhì)量管理部門的監(jiān)督和管理作用，促進(jìn)質(zhì)量管理體系相關(guān)制度的執(zhí)行。制藥企業(yè)組織架構(gòu)見圖 1。
圖 1 制藥企業(yè)組織架構(gòu)示意圖
藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門的具體工作職責(zé)主要有以下內(nèi)容：
1）建立并不斷完善藥品研發(fā)質(zhì)量管理的文件體系。例如制定研發(fā)質(zhì)量管理的方針、政策和質(zhì)量手冊、程序管理類（Standard Management Procedure，SMP）及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operation Procedure，SOP）等文件；負(fù)責(zé)建立檔案管理工作。
2）實施和持續(xù)改進(jìn)研發(fā)質(zhì)量體系并保證其在不同研發(fā)階段的質(zhì)量符合性。監(jiān)督和檢查所負(fù)責(zé)項目研究節(jié)點的進(jìn)度及該節(jié)點研究文檔的合規(guī)性（符合性/數(shù)據(jù)真實性）；審核所負(fù)責(zé)項目的實驗方案和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗規(guī)程；對所負(fù)責(zé)項目在藥品注冊研制現(xiàn)場核查前模擬藥品研制現(xiàn)場核查；組織內(nèi)部稽查等質(zhì)量管理活動，批準(zhǔn)稽查方案、報告，并確保適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施得到執(zhí)行；管理實驗室與所負(fù)責(zé)項目的相關(guān)偏差、變更；定期檢查所負(fù)責(zé)實驗室的基礎(chǔ)質(zhì)量管理，例如研發(fā)計量器具檢定、外部校準(zhǔn)工作等。
3）臨床研究用樣品的管理。確保臨床研究用藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過檢驗放行后方可使用；負(fù)責(zé)臨床研究用樣品生產(chǎn)、包裝過程的質(zhì)量監(jiān)管和最終樣品的批放行，以保證臨床試驗受試者的安全。
4）確保驗證工作的完成。臨床樣品和申報批的生產(chǎn)及檢驗、分析方法驗證等過程所涉及的驗證工作應(yīng)按照GMP要求開展，對驗證方案和報告進(jìn)行審核和批準(zhǔn)，保證驗證方案的合理性，并對驗證文件進(jìn)行歸檔管理；對完成的驗證報告進(jìn)行審核，保證各階段驗證報告數(shù)據(jù)的真實性，能夠?qū)︱炞C過程中發(fā)生的偏差，按照偏差處理報告的方式進(jìn)行跟蹤處理；下達(dá)年度驗證計劃，對上年度驗證情況進(jìn)行總結(jié)，能夠按照每年的驗證計劃對每個驗證的進(jìn)度進(jìn)行跟蹤和管理。
5）評估和批準(zhǔn)相應(yīng)的供應(yīng)商。在早期研發(fā)階段應(yīng)協(xié)助研發(fā)人員從未來商業(yè)化生產(chǎn)和GMP合規(guī)的角度選擇合適的供應(yīng)商，保證項目物料來源的合規(guī)性；通常在技術(shù)轉(zhuǎn)移階段供應(yīng)商確定后，再對供應(yīng)商進(jìn)行審計，以滿足未來商業(yè)化生產(chǎn)階段GMP對于供應(yīng)商的要求。
6）及時跟進(jìn)國內(nèi)外質(zhì)量管理相關(guān)法律法規(guī)，提供有效的法規(guī)符合性支持，并反饋執(zhí)行到研發(fā)質(zhì)量管理活動中，持續(xù)維護(hù)藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的質(zhì)量符合性。
2.2 樹立“大研發(fā)”的概念，分階段制定質(zhì)量管理規(guī)程
本文所述“大研發(fā)”指的是上市之前的所有階段，包括ICH Q10中所指的藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移（新產(chǎn)品由研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移）和批準(zhǔn)上市前涉及到的發(fā)生在商業(yè)化車間的活動，比如注冊批樣品的生產(chǎn)、無菌制劑的工藝驗證等。如圖 2所示。
圖 2 藥品全生命周期示意圖
與商業(yè)化生產(chǎn)比較，藥品研發(fā)具有不確定性和不可預(yù)見性。藥品質(zhì)量是通過完整的藥品研發(fā)過程逐步構(gòu)建和形成的，研發(fā)質(zhì)量管理體系的建立可參考商業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量體系理念去思考問題，但不能完全照搬商業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系文件，否則，可能會導(dǎo)致工作無法進(jìn)行或嚴(yán)重脫節(jié)[15]。在研發(fā)過程中分階段制定質(zhì)量管理規(guī)程有助于全面提高藥品研發(fā)質(zhì)量，提高研發(fā)效率。
研發(fā)階段的質(zhì)量體系要涵蓋上市前階段，并根據(jù)不同研發(fā)階段的差異和目標(biāo)的不同，以適當(dāng)?shù)姆绞竭\用ICH Q10的4大要素，即工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)、糾正和預(yù)防措施（Corrective Action & Preventive Action，CAPA）系統(tǒng)、變更管理系統(tǒng)、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧[1]，并充分利用風(fēng)險管理和知識管理這兩個有效的驅(qū)動力要素，運用質(zhì)量風(fēng)險管理的兩個基本原則，即一方面質(zhì)量風(fēng)險評估的最終目的在于保護(hù)患者的利益；另一方面質(zhì)量風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑牧Χ?h-char unicode="3001">、形式和文件的要求應(yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險的程度相匹配[16]。
筆者訪談的一家制藥企業(yè)研發(fā)中心實施了分階段質(zhì)量管理的規(guī)程，具體措施如下：以偏差管理為例，涉及到臨床試驗樣品、工藝驗證樣品、注冊批樣品時，完全按照GMP的要求進(jìn)行管理；但對于臨床前樣品，如小試、中試工藝探索樣品等有關(guān)的偏差，可以進(jìn)行簡化管理，譬如僅在實驗記錄中如實記錄，不進(jìn)行全面的調(diào)查、產(chǎn)品質(zhì)量影響評估和各種審批流程。
以變更控制管理為例，按照ICH Q10指南，在藥品研發(fā)階段，變更是研發(fā)過程的固有部分，應(yīng)有文件記錄；在早期研發(fā)階段的變更比較頻繁，可以簡化管理，采用適當(dāng)?shù)姆绞饺鐚嵱涗涀兏鼉?nèi)容即可，事實上這也是項目研發(fā)過程知識積累的一部分；隨著研發(fā)過程的不斷推進(jìn)，對變更的管理和控制也應(yīng)逐步加強(qiáng)，通常在進(jìn)入技術(shù)轉(zhuǎn)移階段后，往往是在商業(yè)化生產(chǎn)車間進(jìn)行，這時應(yīng)按照GMP要求進(jìn)行全面的變更控制，需采用商業(yè)化生產(chǎn)的變更管理規(guī)程。所以，“大研發(fā)”階段應(yīng)當(dāng)建立研發(fā)過程中的變更控制管理規(guī)范，以便規(guī)范研發(fā)過程中的變更控制，使任何可能影響研發(fā)藥品質(zhì)量或工藝重現(xiàn)性的變更得到有效控制，確保研發(fā)藥品質(zhì)量。
以物料的管理為例，圍繞研發(fā)物料選擇要求、供應(yīng)商管理、入庫及貯存管理、放行管理、物料復(fù)驗管理、研究用對照藥的國際采購管理、臨床前樣品的供應(yīng)管理、臨床樣品的供應(yīng)管理等方面建立全面的物料管理體系。對于涉及到臨床用樣品、工藝驗證樣品、注冊批樣品等的物料，要與商業(yè)化生產(chǎn)階段相同。
2.3 分類建立文件體系，使質(zhì)量管理有章可循
藥品研發(fā)質(zhì)量體系文件分為3個層次：第一層為質(zhì)量手冊，第二層為SMPs、SOPs和技術(shù)文件類（也有的將SMP和SOP分為兩層），第三層為記錄類。質(zhì)量手冊位于文件體系的頂層，闡明了該公司研發(fā)對于符合中國及相關(guān)國家的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》等藥品研發(fā)相關(guān)要求的承諾，列出了該公司藥品研發(fā)的質(zhì)量方針和政策，并對其研發(fā)質(zhì)量體系進(jìn)行了概述。文件體系的第二層，是支持質(zhì)量手冊的指導(dǎo)性文件，將質(zhì)量手冊中提到的研發(fā)質(zhì)量體系的各關(guān)鍵要素轉(zhuǎn)化成具有可操作性的各種程序文件，為某項特定工作或任務(wù)提供工作指導(dǎo)，包括SMPs、SOPs、工藝規(guī)程、驗證文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測方法等。記錄類位于文件體系的最底層，是操作者用于記錄某項任務(wù)實施全過程的書面文件，并可證實該任務(wù)或過程是按照規(guī)定的要求實施的，包括日志、批記錄、實驗記錄、標(biāo)簽、報告等。訪談中某制藥企業(yè)研發(fā)質(zhì)量管理相關(guān)SOP文件共有兩千多項，實例如表 1所示。
表 1 某制藥企業(yè)研發(fā)質(zhì)量管理相關(guān)文件舉例
2.4 加強(qiáng)培訓(xùn)，確保和鞏固培訓(xùn)效果
研發(fā)人員的培訓(xùn)是研發(fā)質(zhì)量管理體系的一個重要內(nèi)容，培訓(xùn)內(nèi)容包括入職培訓(xùn)、崗前培訓(xùn)和在崗員工的持續(xù)培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)由各部門主管針對本部門情況制定年度培訓(xùn)計劃，明確培訓(xùn)對象、培訓(xùn)目標(biāo)和內(nèi)容、考核方式等。培訓(xùn)計劃經(jīng)研發(fā)質(zhì)量管理部門和部門負(fù)責(zé)人審核后執(zhí)行，并報人力資源部門備案。
系統(tǒng)的入職培訓(xùn)可以使新員工快速了解研發(fā)質(zhì)量管理體系，培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋文件記錄管理、項目管理、儀器設(shè)備管理、物料管理、質(zhì)量管理的相關(guān)SOP以及注冊法規(guī)知識。
對員工的崗前培訓(xùn)需要根據(jù)各部門制定的相應(yīng)崗位培訓(xùn)目錄，由各部門進(jìn)行上崗培訓(xùn)，并依據(jù)培訓(xùn)目標(biāo)實施考核。理論和崗位操作合格后，申請并獲得崗位資格證后才可進(jìn)行崗位操作。以從事微生物測定的新員工為例，申請上崗證需要完成的培訓(xùn)有文件管理、驗證管理、方法學(xué)驗證等SMPs，器具滅菌、培養(yǎng)基靈敏度試驗、隔離器操作、環(huán)境監(jiān)測、清潔消毒等SOP，具體檢測項目檢驗規(guī)程及法規(guī)類等。
持續(xù)培訓(xùn)包括更新的法規(guī)培訓(xùn)、SOP更新培訓(xùn)、知識技能提升培訓(xùn)、換崗后的再培訓(xùn)以及關(guān)鍵崗位定期再培訓(xùn)等。各部門主管根據(jù)工作需要，每年應(yīng)系統(tǒng)性地安排員工進(jìn)行專業(yè)技術(shù)和崗位工作技能培訓(xùn)，培訓(xùn)方式可采取內(nèi)訓(xùn)（如崗位SOP培訓(xùn)、專家講座、技術(shù)討論等）或外出培訓(xùn)，外出培訓(xùn)結(jié)束后回公司進(jìn)行相關(guān)人員的返訓(xùn)。研發(fā)質(zhì)量管理體系相關(guān)部門所有員工每年應(yīng)參加GMP及藥品相關(guān)法規(guī)培訓(xùn)；進(jìn)入潔凈區(qū)的人員，每年還應(yīng)定期進(jìn)行微生物學(xué)知識等潔凈作業(yè)相關(guān)的培訓(xùn)，進(jìn)入B級潔凈區(qū)人員還應(yīng)進(jìn)行更衣操作和更衣后表面微生物監(jiān)測評價。如有新出臺或新修訂的藥品法規(guī)，應(yīng)及時進(jìn)行解讀和培訓(xùn)。表 2為某制藥企業(yè)研發(fā)中心質(zhì)量研究室崗位培訓(xùn)目錄。
表 2 某制藥企業(yè)研發(fā)中心質(zhì)量研究室崗位培訓(xùn)目錄
該崗位培訓(xùn)內(nèi)容涉及到基礎(chǔ)培訓(xùn)、文件管理、項目管理、儀器設(shè)備管理、物料管理、質(zhì)量管理和注冊法規(guī)知識等，培訓(xùn)對象涉及到部門的全體員工，并且包括入職培訓(xùn)、崗前培訓(xùn)和在職員工的持續(xù)培訓(xùn)，使員工的質(zhì)量管理意識得到提高，為質(zhì)量管理工作提供人員保障。
2.5 建立有效的質(zhì)量考核管理制度，確保質(zhì)量體系有效運行
制藥企業(yè)藥品研發(fā)階段的績效考核不應(yīng)只關(guān)注結(jié)果而忽視流程，研發(fā)體系的業(yè)績評價應(yīng)由工作的創(chuàng)新性、速度和質(zhì)量組成[17]。藥品研發(fā)質(zhì)量管理最根本的是要形成研發(fā)質(zhì)量文化，明確問責(zé)機(jī)制，樹立主體責(zé)任意識，建立有效的質(zhì)量考核管理制度，以增強(qiáng)科研人員的質(zhì)量意識并提高管理人員的專業(yè)素質(zhì)，對于確保質(zhì)量體系的有效運行至關(guān)重要[18]。
筆者訪談的一家制藥企業(yè)研發(fā)中心建立并實施了《質(zhì)量考核管理辦法》，由研發(fā)質(zhì)量管理部根據(jù)日常檢查情況，從部門和項目兩個維度進(jìn)行評分和考核，考核內(nèi)容涉及到記錄管理、儀器設(shè)備管理、樣品/物料管理、數(shù)據(jù)備份管理、文件管理、培訓(xùn)管理、試劑試液管理等方面，采取扣分制，部門考核扣分和項目考核扣分結(jié)果作為部門負(fù)責(zé)人和項目負(fù)責(zé)人年終考核的一項指標(biāo)。根據(jù)2017-2018年考核結(jié)果對比分析發(fā)現(xiàn)，實施該考核制度后，研發(fā)質(zhì)量方面存在的各類問題都得以改善，尤其是和人相關(guān)的因素，比如原始記錄的規(guī)范性、及時性、完整性等方面的問題改善比較明顯。
3 總結(jié)與展望
藥品研發(fā)是制藥企業(yè)長期發(fā)展的驅(qū)動力，建立完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系是保證藥品研發(fā)質(zhì)量和成功注冊的基礎(chǔ)。隨著我國的藥品監(jiān)管法規(guī)與國際全面接軌，確保藥品研發(fā)的規(guī)范性迫在眉睫，制藥企業(yè)要從戰(zhàn)略上重視研發(fā)質(zhì)量管理體系的建設(shè)和完善。藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會也要充分發(fā)揮作用，積極組織藥品研發(fā)質(zhì)量管理的法規(guī)培訓(xùn)及企業(yè)經(jīng)驗分享等；組織行業(yè)建立一些規(guī)范性模板，并推廣使用，提高整個行業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量的水平。監(jiān)管機(jī)構(gòu)也要加強(qiáng)國際合作，開展已經(jīng)轉(zhuǎn)化的ICH指南、歐洲美國相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)。針對不同的研發(fā)階段或者研發(fā)內(nèi)容制定相關(guān)指南，例如《生物制品研發(fā)階段藥學(xué)變更技術(shù)要求》《化學(xué)藥品研發(fā)階段藥學(xué)變更技術(shù)要求》《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)要求》《臨床試驗用樣品質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品注冊研發(fā)質(zhì)量管理指南》等技術(shù)指南，有效指導(dǎo)企業(yè)開展相關(guān)工作，以便企業(yè)更好地建立質(zhì)量管理體系。期待通過多方努力，行業(yè)共治，全面提升我國藥品研發(fā)質(zhì)量管理水平，更好地參與國際競爭。
作者｜趙艷梅韓昆董敏由春娜
內(nèi)容來源｜中國藥事 2019.08
整理排版｜藥研
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學(xué)如逆水行舟，不進(jìn)則退；
心似平原走馬，易放難收。
