2021年01月13日訊 /
生物谷BIOON/ --
禮來（Eli Lilly）近日公布了
單抗藥物donanemab治療阿爾茨海默氏癥（AD）II期TRAILBLAZER-ALZ研究（NCT03367403）的結(jié)果。donanemab是一種靶向N3pG（一種修飾類型的β淀粉樣蛋白）的單克隆抗體，研究數(shù)據(jù)顯示，
在早期有癥狀A(yù)D患者中，與安慰劑相比，donanemab治療顯著延緩了認(rèn)知能力和日常功能綜合指標(biāo)的下降。
TRAILBLAZER-ALZ是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲、多中心的2期研究，旨在評估donanemab治療早期有癥狀A(yù)D的安全性、耐受性和療效。該試驗(yàn)入組了272例患者，這些患者是根據(jù)認(rèn)知評估以及淀粉樣斑塊成像和tau成像進(jìn)行選擇的。研究的主要終點(diǎn)是從基線到第76周綜合阿爾茨海默病評定量表（iADRS）的變化。iADRS是一種臨床綜合工具，結(jié)合了認(rèn)知測量工具——阿爾茨海默病評估量表認(rèn)知子量表（ADAS-Cog13，認(rèn)知能力），以及功能測量工具——阿爾茨海默病合作研究-工具性日常生活活動能力（ADCS-iADL，功能能力）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：從基線到第76周，ADAS-Cog13、ADCS iADL、簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、臨床癡呆評定量表項(xiàng)目總和（CDR-SB）評分的變化。其他次要
生物標(biāo)志物終點(diǎn)包括從基線到第76周腦淀粉樣蛋白沉積和腦tau沉積的變化。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：從基線至第76周iADRS評分變化，donanemab組與安慰劑組相比，下降延緩了32%。與安慰劑相比，donanemab在測量認(rèn)知能力和功能能力的所有預(yù)先指定的次要終點(diǎn)上也顯示出一致的改善，但在每個次要終點(diǎn)上沒有達(dá)到名義統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
通過靶向N3pGβ淀粉樣蛋白，donanemab治療已被證明能迅速導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑塊的高水平清除，正如淀粉樣蛋白成像所測量的。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，治療第76周，donanemab組患者顯示淀粉樣斑塊減少84個單位（按Centiloid量表測量），而基線檢查時為108個單位（低于25個單位是典型的陰性淀粉樣蛋白掃描）。在這項(xiàng)研究中，一旦患者的斑塊水平連續(xù)2次低于25個單位或任何一次低于11個單位，就停止donanemab治療，轉(zhuǎn)而接受安慰劑治療。
該研究中，donanemab的安全性與I期研究數(shù)據(jù)的觀察結(jié)果一致，觀察到了淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA），這與淀粉樣蛋白斑塊清除抗體一致。在donanemab治療組中，27%的受試者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），6%的受試者出現(xiàn)癥狀性ARIA-E。
阿爾茨海默氏癥-AD（圖片來源于：tecake.in）
TRAILBLAZER-ALZ研究的全部結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)大會上公布，并在同行評審的臨床期刊上發(fā)表。禮來計(jì)劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這些結(jié)果，以評估donanemab的下一步行動。目前，
禮來也正在開展另一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲、多中心2期研究TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511），評估donanemab的安全性、耐受性和療效。此外，針對已入組TRAILBLAZER-ALZ的患者開展的另一項(xiàng)研究TRAILBLAZER-EXT也正在進(jìn)行中。
禮來疼痛和神經(jīng)退行性變副總裁Mark Mintun醫(yī)學(xué)博士表示：“我們對donanemab作為阿爾茨海默病一種潛在治療方法的這些積極發(fā)現(xiàn)感到非常高興。我們期待與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論TRAILBLAZER-ALZ研究數(shù)據(jù)和下一步行動。此外，我們致力于在第二個關(guān)鍵研究TRAILBLAZER-ALZ 2中復(fù)制和擴(kuò)展這些重要發(fā)現(xiàn)。多年來，我們一直致力于尋找解決這一毀滅性疾病的方法，我們?yōu)槲覀冊谶@一領(lǐng)域取得的進(jìn)展和科學(xué)進(jìn)步感到自豪。這些積極的結(jié)果給我們患者及其家屬帶來了希望?！?/div>
禮來首席科學(xué)官、禮來研究實(shí)驗(yàn)室主席Daniel Skovronsky醫(yī)學(xué)博士表示：“
禮來公司發(fā)現(xiàn)的這種清除斑塊的獨(dú)特機(jī)制和抗體，有潛力在有限時間給藥后提供高水平的持久性淀粉樣斑塊清除。結(jié)合我們在淀粉樣蛋白和tau成像方面的專業(yè)知識，這使我們能夠進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)，以測試將阿爾茨海默病患者的淀粉樣蛋白斑塊減少到健康人掃描中所見的水平，是否可以導(dǎo)致認(rèn)知能力下降出現(xiàn)臨床意義的減緩。我們今天獲得的積極結(jié)果讓我們對donanemab充滿信心，并支持其快速和深層清除斑塊用于治療阿爾茨海默病的潛力?！?span>（生物谷Bioon.com）
原文出處：Lilly's Donanemab Slows Clinical Decline of Alzheimer's Disease in Positive Phase 2 Trial
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