1 腦代謝激活劑
研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆癥患者存在有糖代謝及核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等代謝系統(tǒng)障礙，同時(shí)其腦血流量及耗氧量明顯低于同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦循環(huán)改善劑，特別是具有腦血管擴(kuò)張作用的腦代謝激活劑就成為治療本病可供選用的藥物。此類(lèi)藥物有吡拉西坦腦復(fù)康、吡硫醇腦復(fù)新、氫化麥角堿喜得鎮(zhèn)、都可喜、長(zhǎng)春胺、長(zhǎng)效長(zhǎng)春胺、長(zhǎng)春乙酯、尼莫地平尼莫通、桂利嗪、環(huán)扁桃酯、氯酯醒、乙酮可可堿巡能泰、麥角溴煙酯等。這些藥物對(duì)老年癡呆癥的某些癥狀如記憶力減退、適應(yīng)環(huán)境能力降低等，有程度不同的改善作用。
2 擬膽堿藥
現(xiàn)已知腦內(nèi)乙酰膽堿含量與記憶密切相關(guān)，老年或癡呆病人腦內(nèi)乙酰膽堿量減少，補(bǔ)充膽堿類(lèi)藥物能改善其記憶和思維能力。但直接給予膽堿或卵磷脂并不能使乙酰膽堿增加。有人試以膽堿或卵磷脂與能通過(guò)血腦屏障的膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿合用于本病患者，可使其記憶力有提高，而單獨(dú)給予卵磷脂效果不明顯。另有人單用毒扁豆堿給本病患者靜注，記憶測(cè)定成績(jī)較安慰劑提高約20％，并發(fā)現(xiàn)對(duì)行為障礙也有效。研究認(rèn)為，膽堿酯酶抑制劑可延遲乙酰膽堿的代謝分解，從而延長(zhǎng)突觸后受體的興奮。另外，國(guó)內(nèi)研制的哈伯因（石杉?jí)A甲），系我國(guó)學(xué)者從石杉屬植物千層塔中分離到的一種新生物堿，藥理實(shí)驗(yàn)證明，本品具有很強(qiáng)的擬膽堿活性，是一種高效、可逆的膽堿酯酶抑制劑。
3 乙酰膽堿酯酶抑制劑（Acetylcholinesterase Inhibitors）
乙酰膽堿酯酶抑制劑包括毒扁豆堿（商品名Synapton，F(xiàn)orest實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)）、四氫氨基吖啶（他克林，商品名Cognex，Parke－Davis公司生產(chǎn)）、donepezil（商品名Aricept，輝瑞／衛(wèi)材公司生產(chǎn)）、metrifonate（拜耳公司生產(chǎn)）和rivastigmine（商品名Exelon，諾華公司生產(chǎn)）。這些化合物通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶在神經(jīng)腱內(nèi)濃縮乙酰膽堿，并能持續(xù)更長(zhǎng)的作用時(shí)間。
四氫氨基吖啶是第一個(gè)通過(guò)FDA并在臨床上治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑，但規(guī)定仍需作改進(jìn)。該品生物利用度要低于rivastigmine和donepezil，并有較大的副作用。多奈哌齊（Donopozil）是第二代也是第二個(gè)被美國(guó)FDA特許用于治療阿爾默海茨?。ɡ夏臧V呆）的膽堿酯酶抑制劑，于1997年被FDA批準(zhǔn)用于臨床，可促進(jìn)輕、中度老年癡呆病人的認(rèn)知能力以及改善病人的精神狀態(tài)和保持腦功能活性等作用。與第一代膽堿酯酶抑制劑相比，該品有多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)：①作用時(shí)間長(zhǎng)，每日只須口服一次②藥效強(qiáng)、療效高 ③安全性高、選擇性高，藥物不良反應(yīng)小。目前該品已進(jìn)入中國(guó)銷(xiāo)售，國(guó)內(nèi)也有廠家生產(chǎn)。
Sanochemia Pharmazeutika AG公司（維也納、奧地利）宣布第一個(gè)在歐洲上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑－Reminyl（加蘭他敏）。該品被批準(zhǔn)在瑞典上市，并報(bào)送歐盟以期獲準(zhǔn)進(jìn)入歐洲其它市場(chǎng)。
丹麥的NeuroSearch公司最近利用NS2330進(jìn)行臨床研究開(kāi)發(fā)。NS2330增加多巴胺和去甲腎上腺素的活性，同時(shí)也激活其抑制機(jī)制以刺激乙酰膽堿在大腦皮層（包括感知部位）的釋放。這樣所有三個(gè)神經(jīng)傳遞素的功能都將受到阿爾茨海默病的影響。該公司希望NS2330能夠具有較好的治療效果，目前該藥的I期臨床工作已經(jīng)完成，F(xiàn)DA也同意該公司繼續(xù)II期臨床工作。
其它用來(lái)研究的化合物還包括xanomeline（諾和諾德／禮來(lái)公司生產(chǎn)）、besperidine（赫司特公司生產(chǎn)）和talsaclidine（勃林格殷格翰／法瑪西亞普強(qiáng)公司）。
4 鉀通道阻滯劑
研究表明，非選擇性的鉀通道阻滯劑通過(guò)延遲去極化和延長(zhǎng)突觸前神經(jīng)末梢的鈣流入引起神經(jīng)遞質(zhì)包括Ach釋放增加。若要想這類(lèi)藥物用于治療老年癡呆，則所用藥物應(yīng)具備能增加乙酰膽堿的釋放而不減少膜磷脂酰膽堿組成的優(yōu)點(diǎn)，而減少膜磷脂酰膽堿的組成可能是AchE抑制劑存在的副作用。磷脂酰膽堿是膽堿的貯存庫(kù)，被神經(jīng)元用來(lái)合成Ach.膜磷脂酰膽堿的損失使乙酰膽堿的合成受到限制，導(dǎo)致膽堿輸出量減少。臨床研究已表明非選擇性鉀通道阻滯劑對(duì)改善患者的識(shí)別能力僅有中度作用，其作用不強(qiáng)可能是這些藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透力低，選擇性差或活性不夠等，有待于進(jìn)一步研究加以完善。
5 谷氨酸受體調(diào)控劑
在老年疾呆癥患者的大腦中，皮質(zhì)皮層和離皮層途徑的錐體細(xì)胞發(fā)生了神經(jīng)纖維混亂和退化。據(jù)報(bào)道，這些錐體細(xì)胞以谷氨酸為興奮遞質(zhì)。這些神經(jīng)元受損，功能喪失時(shí)會(huì)導(dǎo)致老年癡呆癥；但若功能過(guò)強(qiáng)，則會(huì)產(chǎn)生興奮性毒性，引起神經(jīng)元死亡，造成多種神經(jīng)退化性疾病。因此，調(diào)控退化的谷氨酸神經(jīng)元的突觸活性有望治療老年癡呆癥。研究表明，直接活化突觸后受體將有利于谷氨酸的傳遞，其部分激動(dòng)劑具有這樣的優(yōu)點(diǎn)，即當(dāng)內(nèi)源性谷氨酸低于正常水平時(shí)起激動(dòng)劑作用，而當(dāng)谷氨酸釋放過(guò)量時(shí)起拮抗劑作用，因此，部分激動(dòng)劑會(huì)對(duì)興奮毒性情況產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。已有報(bào)道的藥物如美金剛胺memantine，當(dāng)谷氨酸以病理量釋放時(shí)，美金剛胺會(huì)減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用；當(dāng)谷氨酸釋放過(guò)少時(shí)，美金剛胺可以改善記憶過(guò)程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明，美金剛胺用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，在精神病理學(xué)和行為測(cè)定中產(chǎn)生溫和的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。
6 5－HT3受體拮抗劑
5－羥色胺35－HT3受體拮抗劑原用于止吐，現(xiàn)有研究根據(jù)5－HT3受體在大腦中的分布狀態(tài)，推測(cè)此類(lèi)拮抗劑應(yīng)有其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。如5－HT3拮抗劑昂丹司瓊樞復(fù)寧能改善膽堿能神經(jīng)功能正常和不足的動(dòng)物如鼠、狨等的識(shí)別能力；在50歲以上與老年有關(guān)的記憶力受損AAMI病人的臨床試驗(yàn)中，昂丹司瓊能使相當(dāng)于喪失6年的記憶力得到改善。因此，昂丹司瓊及其他5－HT3受體拮抗劑如托烷司瓊、格拉司瓊等有可能給老年癡呆患者帶來(lái)福音。
7 天然藥物方面的研究
現(xiàn)今很多醫(yī)藥公司還把目光移向天然藥物，試圖從中開(kāi)發(fā)出有效的治療藥物。在這方面同樣也取得了一定的進(jìn)展。
7.1 阿樸脂蛋白E4?。烝poE4
我們知道，阿爾茨海默病的發(fā)病情況與遺傳基因有著較為緊密的聯(lián)系，阿樸脂蛋白E4 ApoE4是特別值得讓我們?nèi)プ⒁獠⒊委熀皖A(yù)防阿爾茨海默病的方向進(jìn)行研究。在藥物開(kāi)發(fā)中，ApoE4 已經(jīng)進(jìn)行過(guò)人體藥物臨床試驗(yàn)，并極有可能成為療效比較確切的藥品。
7.2 β－淀粉素（體）（Beta－amyloid）
β－淀粉素是一種不能溶解的多肽。該種物質(zhì)能夠有效防止激烈氧化過(guò)程中導(dǎo)致的二乙基溴乙酰胺的破壞。在從事阿爾茨海默病研究理論中就是利用β－淀粉素限制自由基的產(chǎn)生以及清除自由基，以防止自由基所帶來(lái)的損害。這種類(lèi)型的化合物包括idebenone 武田公司 Osaka 日本，該化合物既是一種自由基的清道夫也是某種神經(jīng)增長(zhǎng)因子的刺激物。早期研究表明，idebenone能有效治療中度癡呆癥。盡管葛蘭素威康公司（英國(guó)）和美國(guó)家用產(chǎn)品公司已經(jīng)在少數(shù)一些國(guó)家上市，但它已經(jīng)從日本退出市場(chǎng)，而且其III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)被停止。
8 其它研究進(jìn)展
2000年上半年，一些研究表明，雌激素替代療法可以較明顯地延緩婦女阿爾茨海默病的發(fā)作，并能降低阿爾茨海默病的病情嚴(yán)重化。個(gè)別臨床研究也發(fā)現(xiàn)雌激素治療能夠提高感知度。雌激素對(duì)抗氧劑和抗炎藥的作用能力可以減少發(fā)病的機(jī)率，推動(dòng)乙酰膽堿的產(chǎn)生、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。
2000年年中，日本的Toyama Chemical公司期望開(kāi)始在英國(guó)進(jìn)行T－588的II期臨床研究，并能在美國(guó)進(jìn)行較早的試驗(yàn)。在紐約大學(xué)的合作下，公司發(fā)現(xiàn)T－588可以保護(hù)大腦神經(jīng)細(xì)胞。
日本藤澤制藥公司的FK－960在日本和美國(guó)進(jìn)行。該藥能夠提高感知度，具有新的作用機(jī)制。在最近有關(guān)研究報(bào)道是表明，咀嚼可以防止上年紀(jì)的人記憶力衰退，但其作用機(jī)制現(xiàn)在仍然沒(méi)有明確。研究人員通過(guò)研究小鼠的遺傳改變來(lái)研究人體老化的跡象。實(shí)驗(yàn)表明，拔除牙齒以防止咀嚼的小鼠的記憶力要遜于正常對(duì)照小組。此外，研究人員還研究了咀嚼時(shí)大腦的活動(dòng)情況，并發(fā)現(xiàn)下巴的活動(dòng)可以增強(qiáng)腦部海馬區(qū)的信號(hào)。
來(lái)自肯塔基州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)減少食用量可以保護(hù)大腦避免因年齡引起紊亂，這種紊亂類(lèi)似于阿爾茨海默病。最近出版的研究論文表明，通過(guò)喂養(yǎng)減少食物量的小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)它們大腦的損傷能減少。對(duì)熱量攝入量和人體神經(jīng)變性疾病的研究還沒(méi)有開(kāi)始，但有一些相關(guān)性研究顯示，相比于美國(guó)和加拿大，中國(guó)和日本由于攝入較少的熱量，因此相應(yīng)的阿爾茨海默病的發(fā)病率也減少。
加拿大的神經(jīng)生物技術(shù)公司在2000年上半年宣布了一個(gè)較為確切的產(chǎn)品memantine.該產(chǎn)品是一種非競(jìng)爭(zhēng)性N－甲基－D－天門(mén)冬氨酸（NMDA）阻斷劑，在美國(guó)進(jìn)行了III期臨床試驗(yàn)，主要用于治療阿爾茨海默病
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