荷蘭研究人員發(fā)現(xiàn)，一名男子在接受短期抗病毒治療后，23年來(lái)一直有效抑制HIV，盡管病毒仍完好無(wú)損地存在于他的細(xì)胞和血液中。研究人員試圖了解他維持這種抑制的機(jī)制，未來(lái)或許能嘗試在其他人身上實(shí)現(xiàn)類似效果。相關(guān)研究已發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《艾滋病》。
無(wú)需任何干預(yù)就能控制病毒的人被稱為精英控制者，而在初始治療后獲得控制的人被稱為治療后控制者。治療后控制者的共同點(diǎn)是，他們中大多數(shù)人在感染HIV后很快開(kāi)始治療，也就急性HIV感染期，這個(gè)階段大約持續(xù)四周，被認(rèn)為是病毒傳播到各組織并建立藏身之處的時(shí)間。
一些人能在短期保持這種控制，而另一些人則能數(shù)年甚至數(shù)十年保持控制。最重要的是，這些人期間是感染病毒的，也就是說(shuō)，這不是CCR5基因突變導(dǎo)致的治愈。
該研究中的病例是一個(gè)治療后控制者，在病毒存在且完好無(wú)損的情況下，該男子停藥后抑制HIV20多年。這類似于功能性治愈或緩解，而不是根除HIV，后者可能很難實(shí)現(xiàn)，而且風(fēng)險(xiǎn)更大。有幾種方法或許能在未來(lái)達(dá)成功能性治愈，這可能就是其中之一。
病例
一名患有淋巴結(jié)腫大、頭痛、發(fā)燒等癥狀的49歲男子于1998年被診斷艾滋病毒感染，病毒載量為270萬(wàn)，CD4細(xì)胞440個(gè)，抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性。兩周后，他開(kāi)始接受相當(dāng)復(fù)雜的抗病毒治療方案，包括三種NRTI(司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋)、一種NNRTI(奈韋拉平)和一種蛋白酶抑制劑(茚地那韋)，最后的治療方案基于依非韋倫，他在2000年10月停藥。
在開(kāi)始治療七個(gè)月后，他已經(jīng)變得病載無(wú)法檢測(cè)，所以在停藥時(shí)，其病毒是被抑制的，但他還是繼續(xù)定期檢查其免疫和病毒學(xué)數(shù)據(jù)。研究人員發(fā)現(xiàn)：除了在停止治療的7個(gè)月后出現(xiàn)了一次小反彈(400拷貝)，他在接下來(lái)的23年里病載都無(wú)法檢測(cè)。
遺傳和病毒學(xué)分析
研究人員進(jìn)行了一系列遺傳分析，試圖找到起保護(hù)作用的基因，它通常存在于精英控制者中。但該男子幾乎缺乏所有保護(hù)性基因，除了一種讓CD8免疫細(xì)胞識(shí)別、對(duì)抗HIV能力更強(qiáng)的遺傳特征。CD8細(xì)胞通常被稱為細(xì)胞毒性細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兊闹饕δ苁菣z測(cè)、并摧毀在自身中隱藏不友好物質(zhì)的細(xì)胞。事實(shí)上，近年來(lái)CD8已被認(rèn)為是控制HIV的關(guān)鍵角色。
在停止治療18年后，研究人員觀察了他細(xì)胞內(nèi)的原病毒。研究人員發(fā)現(xiàn)，該男子擁有“活的”原病毒，理論上可以產(chǎn)生數(shù)千種HIV病毒。然而，一種新的突變?cè)谝欢ǔ潭壬蠝p緩了病毒的復(fù)制速度。它可能是由于病毒試圖逃避免疫壓力而產(chǎn)生的，原本目的是想改變“身份”，使其不再容易被識(shí)別。
但這似乎造成了相反的效果，因?yàn)橥蛔兘档土瞬《咀晕覐?fù)制的能力。很難預(yù)測(cè)這是否對(duì)病毒學(xué)控制有重大貢獻(xiàn)，但它肯定有利于免疫系統(tǒng)，因?yàn)檫@會(huì)產(chǎn)生更少的病毒。
免疫分析
接下來(lái)，研究人員尋找了該男子免疫系統(tǒng)可能產(chǎn)生的抗體。他們發(fā)現(xiàn)雖然該男子有抗體，但它們并沒(méi)有廣泛中和，所以這無(wú)法解釋其出色的病毒學(xué)控制。最后，他們觀察了該男子CD4和CD8免疫細(xì)胞的表現(xiàn)。CD4細(xì)胞是正常免疫功能的核心，它們組織并協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)，也是艾滋病毒的主要目標(biāo)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，這名男子的CD8細(xì)胞對(duì)HIV的包衣蛋白有非常強(qiáng)烈的反應(yīng)，這種包衣蛋白對(duì)病毒感染新細(xì)胞至關(guān)重要。但更重要的是，他的CD8細(xì)胞具有非常高的增殖率，可以快速繁殖以滿足人體對(duì)抗病毒的需求。
結(jié)論
在這種情況下，強(qiáng)烈的CD8反應(yīng)，以及可能較慢的病毒復(fù)制速度，似乎成為了停藥后23年病毒抑制的先決條件。23年來(lái)，該男子血液中的病毒水平一直很低，但可檢測(cè)(低于5)，細(xì)胞中的病毒也一直存活。這些都是該病例的獨(dú)特之處。研究人員認(rèn)為，可能沒(méi)有一種必需的病毒抑制機(jī)制，而是有許多能獨(dú)立導(dǎo)致抑制的方法，就像一道數(shù)學(xué)題，可能有很多解決方法。
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