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化療后癌癥復(fù)發(fā)的一個(gè)主要原因是癌癥休眠逃逸（cancer dormancy escape），基于紫杉醇類化療是旨在殺死增殖性癌細(xì)胞的乳腺癌療法的標(biāo)準(zhǔn)治療性手段。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志PLoS Biology上題為“Taxane chemotherapy induces stromal injury that leads to breast cancer dormancy escape”的研究報(bào)告中，來(lái)自埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)化的化療藥物會(huì)損傷周圍的非癌變細(xì)胞，進(jìn)而喚醒休眠的癌細(xì)胞并促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)；這一研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于理解癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)制并尋找有效預(yù)防癌癥的新靶點(diǎn)至關(guān)重要。

包括化療在內(nèi)的癌癥療法的進(jìn)展大大降低了很多癌癥患者的死亡率，包括乳腺癌患者，盡管如此，仍然有高達(dá)23%的乳腺癌患者會(huì)在5年內(nèi)經(jīng)歷疾病的復(fù)發(fā)，治療的目的并不是殺死所有的癌細(xì)胞，但有時(shí)候細(xì)胞會(huì)進(jìn)入一種休眠狀態(tài)，并停止分裂且對(duì)化療制劑并沒(méi)有反應(yīng)，當(dāng)休眠細(xì)胞再次蘇醒并開(kāi)始分裂時(shí)，癌癥就會(huì)復(fù)發(fā)。目前有些研究表明，化療本身會(huì)促進(jìn)細(xì)胞擺脫休眠狀態(tài)，但這種效應(yīng)背后的機(jī)制研究人員一直并不清楚。

為了探究這一問(wèn)題，研究人員同時(shí)使用了乳腺癌細(xì)胞模型和小鼠模型，重要的是，細(xì)胞模型中既包含癌細(xì)胞和非癌基質(zhì)細(xì)胞，即存在于乳腺和其它組織中的結(jié)締組織細(xì)胞；他們還給小鼠注射了生理濃度的化療藥物多西他賽（docetaxel），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即使劑量很低，基質(zhì)細(xì)胞也會(huì)受到損傷，而癌細(xì)胞則不會(huì)，而且療法還會(huì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期。研究者發(fā)現(xiàn)，休眠細(xì)胞蘇醒的驅(qū)動(dòng)因素是受傷的基質(zhì)細(xì)胞所釋放出的兩種關(guān)鍵信號(hào)分子，即粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）和白細(xì)胞介素-6（IL-6），其在體內(nèi)和體外都會(huì)對(duì)休眠細(xì)胞發(fā)揮作用從而促進(jìn)其生長(zhǎng)。

化療對(duì)非癌細(xì)胞的損傷或會(huì)誘發(fā)乳腺癌的復(fù)發(fā)。

圖片來(lái)源：PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002275

這或許就為研究人員提供了潛在的抗癌靶點(diǎn)，而且他們也發(fā)現(xiàn)，能中和G-CSF或IL-6的抗體，或阻斷癌細(xì)胞內(nèi)這些信號(hào)介質(zhì)的藥物都會(huì)抑制多西他賽療法所導(dǎo)致的細(xì)胞休眠喚醒。這些研究有很多重要的意義，首先，它們強(qiáng)調(diào)了周圍細(xì)胞（并不僅僅是癌細(xì)胞自身）在決定化療反應(yīng)方面的重要性；其次，它們?yōu)橛^察到高水平的血清IL-6與接受化療的乳腺癌患者早期復(fù)發(fā)之間的關(guān)聯(lián)提供了可能性的機(jī)制基礎(chǔ)，從而就會(huì)潛在加強(qiáng)該生物標(biāo)志物在計(jì)劃治療中的作用，最后，其還為預(yù)防癌癥患者疾病復(fù)發(fā)提供了新的目標(biāo)。

Ganesan博士說(shuō)道，我們的研究強(qiáng)調(diào)了癌癥化療的有害影響，通過(guò)紫杉醇化療釋放基質(zhì)IL-6 和G-CSF或能喚醒休眠的乳腺癌細(xì)胞，而這或許是一種假定的腫瘤復(fù)發(fā)基質(zhì)，在化療期間短暫地阻斷細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。綜上，本文研究結(jié)果表明，在多烯紫杉醇療法前使用抗體靶向作用促腫瘤細(xì)胞因子（IL-6, G-CSF）或使用司美替尼（selumetinib）通過(guò)MEK/ERK通路來(lái)抑制細(xì)胞因子信號(hào)，或能防止癌癥休眠期的生長(zhǎng)，而這或許有望作為一種預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的新型治療性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ramya Ganesan,Swati S.Bhasin,Mojtaba Bakhtiary, et al. Taxane chemotherapy induces stromal injury that leads to breast cancer dormancy escape. PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002275