中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌的優(yōu)勢(shì)
乳腺癌是婦女中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，已躍居女性惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅婦女健康。目前西醫(yī)治療以手術(shù)為主，配合化學(xué)治療(化療)、放射治療(放療)、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等綜合治療。但這些治療有一定的局限性，且?guī)?lái)的毒副反應(yīng)也非常明顯，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。作為乳腺癌綜合治療手段之一的中醫(yī)藥，可貫穿于乳腺癌綜合治療的全過(guò)程。隨著乳腺癌中西醫(yī)結(jié)合治療研究的不斷深入，可以看到中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
1.減少術(shù)后并發(fā)癥
乳腺癌術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥有：皮下積液、皮瓣壞死、上肢淋巴水腫等。乳腺癌術(shù)后引起的上肢淋巴水腫是一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)病率約為30％。淋巴水腫可導(dǎo)致上肢功能障礙和精神壓抑，嚴(yán)重影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。許文捷等選取女性乳腺癌改良根治術(shù)患者60例，隨機(jī)分為兩組，復(fù)元方組口服復(fù)元方(組成：黃芪、當(dāng)歸、金銀花、炒白術(shù)、陳皮等)治療11天，對(duì)照組予常規(guī)抗生素，止血藥治療，結(jié)果傷口愈合時(shí)間復(fù)元方組短于對(duì)照組(P<O.05)；復(fù)元方組術(shù)后并發(fā)癥4例(傷口積液2例，皮瓣壞死2例)，對(duì)照組術(shù)后并發(fā)癥10例(傷口積液6例，皮瓣壞死3例，傷口感染1例)。王維志等將乳腺癌手術(shù)及術(shù)后放射治療引起的患側(cè)上肢淋巴水腫患者2l例，其中輕度水腫1例、中度水腫18例、重度水腫2例，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合綜合治療方法，包括患肢向心按摩、加壓袖帶由遠(yuǎn)而近物理治療后穿戴彈力袖套、口服中藥(益氣活血、通絡(luò)利水為主要治則，方藥組成：黃芪30g，雞血藤30g，豬苓、茯苓各10g，桑枝30g，威靈仙20g，瓜絡(luò)20g，路路通15g，防己15g，每日l劑，分早晚口服，14天為
1個(gè)療程，總療程2周期)、中藥熏蒸、熱敷治療等。結(jié)果輕度水腫完全緩解l例；中度水腫完全緩解4例，部分緩解14例；重度水腫輕度緩解2例，效果滿(mǎn)意。鄭武等用血府逐瘀湯加減(桃仁10g、紅花6g、當(dāng)歸10g、生地12g、赤芍15g、川芎10g、柴胡10g、桔梗6g、生黃芪30g、薏苡仁30g、桑枝15g、生甘草6g。伴患肢皮色紫暗加丹參、雞血藤；伴患肢麻木加路路通、地龍。每日1劑，水煎3次，前2次分早、晚口服，第3次趁熱熏洗并熱敷患肢，4周為一療程)結(jié)合功能鍛煉治療乳腺癌術(shù)后上肢水腫30例，結(jié)果顯效2l例、有效7例、無(wú)效2例，總有效率93.3％；對(duì)照組20例，單純行患肢功能鍛煉，結(jié)果顯效5例、有效7例、無(wú)效8例，總有效率60.0％，兩組總有效率差異有顯著意義。說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌術(shù)后上肢水腫并發(fā)癥具有明顯優(yōu)勢(shì)。
2.減輕化療毒副反應(yīng)
2.1減輕骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)
乳腺癌患者手術(shù)后大多還需經(jīng)受4—6個(gè)周期的規(guī)范化療，但化療對(duì)骨髓抑制的副作用也較為突出。而中藥對(duì)化療后骨髓抑制有良好的改善作用。如侯曉峰等研究表明生脈注射液配合乳腺癌化療能起到減毒增效的作用。邵玉英等用復(fù)方阿膠漿治療乳腺癌術(shù)后化療患者31例，即給予復(fù)方阿膠漿20ml/次，30：/天，21天為1個(gè)療程，每例患者均服藥2個(gè)療程。化療采用AC方案：阿霉素60mgm。，靜脈滴注，第1天，環(huán)磷酰胺600mg/m2，靜脈滴注，第1天、21天重復(fù)。對(duì)照組單用化療，化療方案同上。兩組均完成2個(gè)周期。結(jié)果顯示，與單純化療組相比復(fù)方阿膠漿可以顯著改善化療后白細(xì)胞低下，升高白細(xì)胞，改善化療后貧血，對(duì)化療后骨髓抑制具有保護(hù)作用，可以在化療間期減少白細(xì)胞低下比率，糾正化療和癌癥所致貧血，減少患者輸血比率和次數(shù)，協(xié)助乳腺癌患者順利完成化療。黃梅等將40例乳腺癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例。治療組在化療的同時(shí)服用益氣活血湯(黃芪、太子參各30g，白術(shù)、丹參、三七各15g，茯苓、山藥各20g，當(dāng)歸、半夏、陳皮各10g，炙甘草6g，每日1劑，加水600ml煎至200ml，可分多次服用)；對(duì)照組單純化療。結(jié)果治療組可明顯改善化療毒副作用所引起的臨床癥狀，卡氏評(píng)分明顯升高，出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上白細(xì)胞下降和胃腸道反應(yīng)者較對(duì)照組明顯減少，提示益氣活血湯能顯著改善患者化療期間出現(xiàn)的臨床癥狀，并能減輕白細(xì)胞下降及胃腸道反應(yīng)，提高生存質(zhì)量。
2.2減少相關(guān)子宮卵巢事件
三苯氧胺(TAM)是乳腺癌患者內(nèi)分泌治療最重要的藥物之一，口服三苯氧胺5年能使乳腺癌絕對(duì)復(fù)發(fā)率和死亡率明顯降低，并能使對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低一半，但TAM對(duì)子宮、卵巢會(huì)產(chǎn)生類(lèi)雌激素作用，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤及卵巢囊腫發(fā)病率上升。黃梅等將68例乳腺癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組(三苯氧胺組)34例，絕經(jīng)前患者19名，絕經(jīng)后15名；治療組(三七片加三苯氧胺組)34例，絕經(jīng)前患者19名，絕經(jīng)后15名，予三苯氧胺10mg、2次/日；治療組加用三七片每次2粒(0.5g粒)；兩組均連續(xù)服用12個(gè)月。結(jié)果共有60名患者完成了治療，治療組完成32例，對(duì)照組完成28例，治療組停藥相關(guān)子宮卵巢事件發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示中藥三七聯(lián)合三苯氧胺治療較三苯氧胺單獨(dú)應(yīng)用可以在一定程度上減緩絕經(jīng)前女性與三苯氧胺治療相關(guān)的子宮肌瘤產(chǎn)生和增大；對(duì)絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜具有一定保護(hù)作用，減少子宮內(nèi)膜異常增生，從而提高治療依從性。
3.增強(qiáng)機(jī)體免疫力。減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移
乳腺癌屬全身性疾病，容易發(fā)生淋巴道、血道轉(zhuǎn)移。中藥預(yù)防乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是毒副作用相對(duì)較少的有效方法之一。馬廷行等將112例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為術(shù)后單純化療或配合放療(對(duì)照組)和對(duì)照組基礎(chǔ)上配合消增合劑治療(觀察組)兩組，比較兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間、Karnofskys評(píng)分、免疫指標(biāo)。結(jié)果兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、5年生存率比較，治療組均優(yōu)于對(duì)照組。兩組局部復(fù)發(fā)病例中位時(shí)間和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例中位轉(zhuǎn)移時(shí)間對(duì)照組為16.6個(gè)月和20.7個(gè)月，觀察組為19.3個(gè)月和26.7個(gè)月，5年生存率對(duì)照組為88.5％，觀察組為70.O％，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組治療后CD3、CD4明顯降低，觀察組治療后CD8明顯下降，CD4/CD8明顯增高。說(shuō)明中藥消增合劑可減少乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，推遲復(fù)發(fā)時(shí)間，提高5年生存率；并通過(guò)穩(wěn)定CD3、CIM，降低CD8，提高CD4/CD8比值，達(dá)到調(diào)整患者細(xì)胞免疫功能的作用。王正華回顧性分析了采用中西藥聯(lián)合治療乳腺癌42例(治療組)的復(fù)發(fā)情況，同時(shí)選取同期只采用【西醫(yī)治療】的乳腺癌48例作為對(duì)照組，隨訪6年。結(jié)果治療組復(fù)發(fā)4例，占9.52％；對(duì)照組復(fù)發(fā)11例，占22.9％.兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有顯著性。劉勝等將300例乳腺癌術(shù)后患者分為治療組和對(duì)照組，治療組在【西醫(yī)治療】的同時(shí)服用乳癌術(shù)后方，對(duì)照組采用相同的【西醫(yī)治療】。對(duì)完成5年隨訪的266例患者進(jìn)行復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的影響評(píng)價(jià)。結(jié)果治療組5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組(P<O.05)?；颊叩牧馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量、原發(fā)腫瘤大小、臨床分期及受體狀態(tài)對(duì)乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有影響。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移I>4個(gè)，原發(fā)腫瘤直徑>2cm，臨床Ⅱ期和Ⅲ期，雌激素受體(+)孕激素受體(+)和雌激素受體(一)孕激素受體(一)的患者，治療組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移<4個(gè)、原發(fā)腫瘤最大直徑≤2cm、臨床分期I期以及雌激素受體(+)孕激素受體(一)和雌激素受體(一)孕激素受體(+)的患者，兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O.05)。手術(shù)方式和年齡對(duì)乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯影響。
4.提高生活質(zhì)量
隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，腫瘤生物反應(yīng)率指標(biāo)已不能全面反映療效及患者的健康狀況，而生存質(zhì)量的研究日益受到重視，已成為臨床研究的重要觀察指標(biāo)。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式來(lái)看，腫瘤治療的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不僅要有近期療效及遠(yuǎn)期療效的評(píng)定，還要有生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)。
陸新岸應(yīng)用黃芪注射液配合化療治療乳腺癌30例，與單純化療治療30例作對(duì)照比較觀察，兩組均采用相同的CAF方案化療，即環(huán)磷酰胺(CTX)500mg/m2.d，靜脈滴注；阿霉素(ADM)50mg/m。，第1-2天，靜脈滴注，48小時(shí)輸注；氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，每3周為1周期。治療組在化療前2天加用黃芪注射液40m1入5％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日1次，14天為1療程，連續(xù)使用2個(gè)療程；兩組均于2個(gè)周期結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療組治療后軀體功能改善，癥狀減輕，總的生活質(zhì)量較治療前明顯提高；對(duì)照組治療后不良反應(yīng)較明顯，總的生活質(zhì)量降低。治療組治療后較對(duì)照組的軀體功能改善，總的生活質(zhì)量提高，臨床癥狀改善更明顯。徐麗平將80例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組(各40例)，并均給予CAF方案化療；治療組同時(shí)口服二黃解毒湯(黃芪30g、黃精30g、太子參20g、苦參20g、麥門(mén)冬15g、八月扎15g、海藻15g、白術(shù)12g、土茯苓15g、巴戟天10g、仙鶴草15g、白花蛇舌草20g、半枝蓮20g、生甘草6g，每日1劑，10天為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程)。觀察兩組患者免疫功能和生活質(zhì)量變化。結(jié)果治療組患者T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞活性都有所上升，而對(duì)照組呈現(xiàn)一定程度的下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<O.05)；治療組KPS評(píng)分提高14例、穩(wěn)定17例、下降9例，總有效率為77.5％；對(duì)照組KPS評(píng)分提高5例、穩(wěn)定7例、下降28例，總有效率為30.O％，兩組總有效率比較P<0.01。說(shuō)明中藥可以作為提高腫瘤近期療效、提高免疫功能及生活質(zhì)量的重要輔助治療措施之一。
5.逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥
腫瘤化療的失敗與多藥耐藥密切相關(guān)，多數(shù)化學(xué)抗癌藥會(huì)引起腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性；而中藥在腫瘤的治療過(guò)程中較少引起瘤細(xì)胞耐藥，中醫(yī)藥配合化療可增強(qiáng)化療藥物的療效，減少腫瘤細(xì)胞的耐藥性。
劉敘儀等進(jìn)行了中藥R3(補(bǔ)骨脂抽提劑)對(duì)耐阿霉素人乳腺癌細(xì)胞MCF7多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)研究，結(jié)果補(bǔ)骨脂抽提劑R3能明顯增加MCF7細(xì)胞內(nèi)Rho-～123的含量，免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)顯示R3可完全抑制P-糖蛋白(P-gp)的表達(dá)，故提示R3可能通過(guò)抑制P-gp功能，增加可霉素在MCF礎(chǔ)細(xì)胞中濃度來(lái)調(diào)控MCF7"dr的耐藥性。陸長(zhǎng)虹等的研究結(jié)果提示大黃素具有逆轉(zhuǎn)MCF-7/Adr多藥耐藥性的作用，可明顯下調(diào)P糖蛋白的表達(dá)，且逆轉(zhuǎn)作用持久。陳前軍等將53例需行化療的乳腺癌患者分為治療組與對(duì)照組，在進(jìn)行相同方案化療的基礎(chǔ)上，治療組在化療開(kāi)始時(shí)服用扶正解毒中藥復(fù)康靈膠囊，對(duì)照組不服用。3周期化療后觀察2組乳腺實(shí)體腫瘤的改善情況，檢測(cè)乳腺癌組織p170、GST-xr的表達(dá)。結(jié)果治療組腫瘤完全緩解率為12.1％，部分緩解率為60.6％；對(duì)照組無(wú)完全緩解，部分緩解率為45.0％，兩組比較具有顯著性差異(P<0.05)。p170陽(yáng)性率治療組為12.1％，對(duì)照組為40.O％，兩組比較具有顯著性差異(P<O.05)。GST-～陽(yáng)性率治療組為36.4％，對(duì)照組為55.O％，兩組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。提示扶正解毒中藥可以增強(qiáng)化療效果，而調(diào)控耐藥基因的表達(dá)是其作用機(jī)制之一。
6.提高臨床療效
中西藥綜合治療已成為乳腺癌治療的主要方法，可明顯提高臨床療效。如王正華選取采用中西藥聯(lián)合治療乳腺癌42例(治療組)，同時(shí)選取同期只采用【西醫(yī)治療】的乳腺癌48例作為對(duì)照組。結(jié)果治療組治愈22例、顯效10例、有效8例、無(wú)效2例，總有效率95.2％；對(duì)照組治愈12例、顯效7例、有效15例、無(wú)效14例，總有效率70.8％，兩組總有效率比較有極顯著性差異，且治療組的復(fù)發(fā)率與并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。馮建軍等將60例晚期乳腺癌患者隨機(jī)分成2組，治療組32例采用化療合加減烏梅丸(藥用：生牡蠣30g，烏梅20g，制附子先煎1小時(shí)、干姜、桂枝各15g，川椒、砂仁、炙甘草各10g，細(xì)辛3g)，對(duì)照組28例應(yīng)用單純化療方案，2個(gè)療程結(jié)束后觀察近期療效。結(jié)果治療組與對(duì)照組均無(wú)完全緩解(cR)病例，治療組部分緩解(PR)與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性(P>O.05)，但治療組穩(wěn)定期(sD)高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組病變進(jìn)展(PD)明顯低于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。說(shuō)明中藥對(duì)晚期乳腺癌患者遠(yuǎn)期生存具有一定價(jià)值。
7.結(jié)語(yǔ)
由此可見(jiàn)，中醫(yī)藥治療乳腺癌有著廣泛的適應(yīng)癥和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)減少乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥、減輕放化療的毒副反應(yīng)、對(duì)內(nèi)分泌治療所致的類(lèi)更年期綜合征的治療、增進(jìn)患者的體質(zhì)恢復(fù)、改善患者的生存質(zhì)量、提高生存率等方面都具有重要的臨床意義和廣泛的應(yīng)用前景。但許多中醫(yī)研究缺少對(duì)照組、樣本量少；治療藥物缺乏標(biāo)準(zhǔn)化；且沒(méi)有多中心、大樣本量、雙盲對(duì)照研究，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足。今后應(yīng)在相關(guān)組織的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，按照臨床藥理研究的規(guī)范，集中精力，多中心合作，做好幾個(gè)有前景中藥的大樣本量雙盲對(duì)照研究，爭(zhēng)取取得突破性進(jìn)展，為規(guī)范中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌提供依據(jù)，造福廣大患者。
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