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胸腺細胞
來自北京大學醫(yī)學部免疫學系、澳大利亞沃爾特伊麗莎醫(yī)學研究所(WalterandElizaHallInstituteofMedicalResearch)的研究人員建立了一個CD4SP胸腺細胞個體發(fā)育上以及功能上相關的成熟過程的機制,對于這一過程的精確剖析有利于研究正常胸腺細胞發(fā)育,以及在病理情況下的紊亂情況。這一研究成果公布在《美國國家科學院刊》(PNAS)上。
領導這一研究的是北京大學醫(yī)學部免疫學系教授陳慰峰院士,其長期從事胸腺內(nèi)T淋巴細胞分化研究,首創(chuàng)兩類高克隆效應單個T細胞培養(yǎng)系統(tǒng),揭示出胸腺內(nèi)T細胞功能發(fā)育規(guī)律。
胸腺(thymus)為機體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關,分泌胸腺激素及激素類物質(zhì),具內(nèi)分泌機能的器官。胸腺能產(chǎn)生T淋巴細胞及分泌胸腺激素,使機體保持細胞免疫功能——殺傷外來病菌等,控制腫瘤生長,排斥外來異物。骨髓是T淋巴細胞的出生地,而胸腺則是T淋巴細胞的“成長培訓中心”。在骨髓中生成的是無免疫功能的幼稚淋巴細胞,經(jīng)過胸腺的“培訓”,才使其分化為成熟的T淋巴細胞。成熟后的T淋巴細胞,在胎兒和新生兒期即由胸腺將其轉(zhuǎn)入到外周免疫器官——脾、淋巴結(jié)、扁桃體等有關部位定居。T淋巴細胞并不“安居”,還要經(jīng)常隨淋巴循環(huán)至血液“出外巡邏”,以及時發(fā)揮T淋巴細胞的免疫衛(wèi)士功能。
新形成的單陽性(single-positive,SP)胸腺細胞在向外周組織遷移之前需要在胸腺髓質(zhì)(thymicmedulla)中經(jīng)歷進一步成熟蛻變的過程。陳慰峰院士等人在這篇研究報告中著力闡述了CD4SP髓質(zhì)胸腺細胞的發(fā)育形成過程,以及探索了這一過程的調(diào)控機制。
研究人員經(jīng)過免疫學實驗發(fā)現(xiàn),在小鼠個體發(fā)育過程中,CD4SP胸腺細胞不同亞群的形成出現(xiàn)遵循嚴格的次序:從SP1到SP4,在出現(xiàn)了表面表型的變化的同時也會伴隨著功能的穩(wěn)定增加。進一步的研究證明純化了的SP1細胞還能引起培養(yǎng)細胞,以及intrathymicadoptivetransfer中SP2、SP3和SP4細胞的增多。
引人注目的是,髓質(zhì)中CD4SP細胞的發(fā)育可能嚴格依賴于一種功能上完整的髓質(zhì)上皮細胞小室,因為研究人員發(fā)現(xiàn)Relb和Aire突變會引起SP3向SP4轉(zhuǎn)變過程中的嚴重阻隔。
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