胸腺 |
胸腺的結(jié)構(gòu) 表面有結(jié)締組織被膜,結(jié)締組織伸入胸腺實(shí)質(zhì)把胸腺分成許多不完全分隔的小葉。小葉周邊為皮質(zhì),深部為髓質(zhì)。皮質(zhì)不完全包圍髓質(zhì),相鄰小葉髓質(zhì)彼此銜接。皮質(zhì)主要由淋巴細(xì)胞和上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成,胞質(zhì)中有顆粒及泡狀結(jié)構(gòu)。網(wǎng)狀細(xì)胞間有密集的淋巴細(xì)胞。胸腺的淋巴細(xì)胞又稱(chēng)為胸腺細(xì)胞,在皮質(zhì)淺層細(xì)胞較大,為較原始的淋巴細(xì)胞。中層為中等大小的淋巴細(xì)胞,深層為小淋巴細(xì)胞。從淺層到深層為造血干細(xì)胞增殖分化為小淋巴細(xì)胞的過(guò)程。皮質(zhì)內(nèi)還有巨噬細(xì)胞,無(wú)淋巴小結(jié)。髓質(zhì)中淋巴細(xì)胞少而稀疏,上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞多而顯著。形態(tài)多樣,胞質(zhì)中有顆粒及泡狀結(jié)構(gòu),為其分泌物。尚有散在的圓形的胸腺小體。作用不清。
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產(chǎn)生和分泌胸腺素和激素類(lèi)物質(zhì) 從40年代開(kāi)始,已從胸腺中提出十幾種有效的體液因素,它們無(wú)種屬特異性,在某種程度上代替胸腺機(jī)能,以微量存在于血中,以環(huán)核苷酸(cAMP)作為第二信使,可視為胸腺激素(thymin)。其中研究最多的是胸腺素(thy-mosin)。胸腺素為懷特(White)和戈?duì)柎奶梗℅oldstein)從小牛胸腺中提取出來(lái)的、分子量為12000道爾頓的蛋白質(zhì)。能使免疫缺陷病人的T細(xì)胞機(jī)能得到恢復(fù),可誘導(dǎo)無(wú)胸腺及去胸腺小鼠的T細(xì)胞機(jī)能,并可增加小鼠胸腺細(xì)胞中的環(huán)鳥(niǎo)苷酸。此外,胸腺激素Ⅰ,也是從小牛胸腺中提取出來(lái)的多肽,以后進(jìn)一步提純成胸腺激素Ⅱ,亦有誘導(dǎo)T細(xì)胞的機(jī)能。此激素存在于胸腺皮質(zhì)或髓質(zhì)上皮細(xì)胞中,而不存在胸腺細(xì)胞中。
胸腺:豬胸腺切片,HE染色
(1).被膜:把腺體分成若干個(gè)小葉。
(2).胸腺小葉,皮質(zhì)部被結(jié)締組織分開(kāi),而髓質(zhì)部分仍連在一起。皮質(zhì)有大量深染的T-淋巴細(xì)胞在皮質(zhì)的外周。還可見(jiàn)到巨噬細(xì)胞。在被膜下,間隔旁或血管周?chē)?,可?jiàn)由扁平上皮細(xì)胞形成的隔層,這些上皮細(xì)胞染色淺,核呈橢圓形,叫做上皮網(wǎng)狀細(xì)胞。這類(lèi)細(xì)胞在小葉內(nèi)呈星狀,形成網(wǎng)架,T-淋巴細(xì)胞在網(wǎng)眼中發(fā)育,上皮網(wǎng)狀細(xì)胞可分泌胸腺激素,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的分裂。
(3)胸腺小體,位于髓質(zhì),由數(shù)層上皮網(wǎng)狀細(xì)胞以同心圓排列,構(gòu)成圓形或卵圓形小體。小體中央透明,呈玻璃樣變,功能不詳。
(4).在皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處,可見(jiàn)有毛細(xì)血管后微靜脈。
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作用與用途:胸腺素可使由骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成T細(xì)胞,因而有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用,對(duì)體液免疫的影響甚微。動(dòng)物試驗(yàn)表明,它能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢復(fù)免疫排異和移植物抗宿主反應(yīng),能使萎縮的淋巴組織復(fù)生,淋巴細(xì)胞增殖,使幼淋巴細(xì)胞成熟,變?yōu)橛?a title="免疫功能" target="_blank">免疫功能的淋巴細(xì)胞。胸腺素的作用可能是:①能連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段;②具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡的作用;③能增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對(duì)抗原或其它刺激的反應(yīng)。胸腺素無(wú)明顯的種屬特異性。
胸腺素已試用于胸腺發(fā)育不全綜合征、運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、慢性皮膚粘膜真菌病等免疫缺陷病。對(duì)胸腺發(fā)育不全癥思兒可長(zhǎng)期應(yīng)用作替代性治療。用于腫瘤病人,可見(jiàn)大部分患者T細(xì)胞數(shù)增多,也見(jiàn)有臨床癥狀改善。對(duì)全身性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病有一定療效。國(guó)內(nèi)豬胸腺素試用于治療復(fù)發(fā)性口瘡、麻風(fēng)、重癥感染、慢性腎炎等等伴有細(xì)胞免疫功能低下的患者時(shí),發(fā)現(xiàn)對(duì)麻風(fēng)和重癥感染的效果最為滿(mǎn)意,對(duì)病毒性肝炎、惡性腫瘤、某些眼病也有一定療效。
用法與用量:
肌注:每次2—10mg,每日或隔日1次。用于胸腺發(fā)育不良癥幼兒,每天1mg/kg,癥狀改善后,改維持量為每周1mg/kg,作長(zhǎng)期替代治療。
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其生理功能為:
1. 連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、發(fā)育的各個(gè)階段
2. 維持機(jī)體免疫平衡狀態(tài) 增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)
3. 從而提高機(jī)體抵抗疾病的能力
胸腺中包含多種激素,歸屬于α、β、γ三類(lèi),共同誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟分化。胸腺肽在我國(guó)臨床應(yīng)用已20余年,過(guò)去因各種制劑制備方法和質(zhì)量控制不統(tǒng)一,臨床觀察不規(guī)范,療效難以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28個(gè)氨基酸組成的胸腺肽α1(Tα1),現(xiàn)已有化學(xué)合成的商品.
治療機(jī)理: 有多樣生物學(xué)活性的胸腺肽主要是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答。
臨床試驗(yàn):早期用以治療少數(shù)病例的結(jié)果表明,病情改善、HBeAg陰轉(zhuǎn)均較對(duì)照組為高。各次臨床試驗(yàn)病人均能耐受,未發(fā)現(xiàn)重要不良反應(yīng)。
療程、劑量與療效:推薦用Tα1 1.6mg或900μg/m2 2/周,6個(gè)月。
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(2)完全效應(yīng)率:慢性乙型肝炎單一用Tα1,治療的效應(yīng)率可能不高,大體比對(duì)照組高15%。與抗病毒藥物聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
(3)肝組織學(xué):持續(xù)效應(yīng)組肝活體組織治療前后配對(duì)檢查顯示有顯著進(jìn)步。
藥理毒理:本品為免疫調(diào)節(jié)藥。具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用,能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟,增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子(如:α、γ干擾素、白介素2和白介素3)的分泌,增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平。它同時(shí)通過(guò)對(duì)T4輔助細(xì)胞的激活作用來(lái)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)。此外,本品可能影響NK前體細(xì)胞的趨化,該前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性。因此,本品具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用。
適應(yīng)癥:用于:①用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退;②各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。虎勰承┳陨?a title="免疫性疾病" target="_blank">免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等);④各種細(xì)胞免疫功能低下的疾??;⑤腫瘤的輔助治療。
用法和用量:口服每次2~5片,一日3次或遵醫(yī)囑。
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禁忌:對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)者或器官移植者禁用。
注意事項(xiàng):①本品通過(guò)增強(qiáng)患者的免疫功能而發(fā)揮治療作用的,故對(duì)正在接受免疫抑制治療的患者(如器官移植受者)不應(yīng)使用本品,除非治療帶來(lái)的裨益明顯大于危險(xiǎn)性時(shí)。②治療期間應(yīng)定期檢查肝功能。③18歲以下患者慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥:動(dòng)物生育研究顯示,在對(duì)照組及本藥治療組,對(duì)胚胎異影響無(wú)任何差異。目前尚不知本藥是否對(duì)胚胎有傷害,或是否影響生育能力。故本藥只能在十分必要時(shí)才給予孕婦使用。盡管本品未證實(shí)經(jīng)人乳排出,但用于哺乳期婦女仍應(yīng)特別慎重。
兒童用藥:在18歲以下患者,本藥的安全性和有效性尚未確立。
藥物相互作用: ①本品與許多常用藥物合并使用,其中包括干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥,沒(méi)有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)。②本品與干擾素合用,對(duì)于改善免疫機(jī)能有協(xié)同作用。
藥物過(guò)量: 目前尚無(wú)任何關(guān)于人體過(guò)量(治療或意外)的報(bào)道。動(dòng)物毒性試驗(yàn)顯示在10mg/kg劑量以下(目前研究所用最高量)沒(méi)有任何副反應(yīng)發(fā)生。
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