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胸腺

胸腺
胸腺(thymus)為機(jī)體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān),分泌胸腺激素及激素類(lèi)物質(zhì),具內(nèi)分泌機(jī)能的器官。位于胸腔前縱隔。胚胎后期及初生時(shí),人胸腺約重10~15克,是一生中重量相對(duì)最大的時(shí)期。隨年齡增長(zhǎng),胸腺繼續(xù)發(fā)育,到青春期約30~40克。此后胸腺逐漸退化,淋巴細(xì)胞減少,脂肪組織增多,至老年僅15克。胸腺位于胸骨后面,緊靠心臟,呈灰赤色,扁平橢圓形,分左、右兩葉,由淋巴組織構(gòu)成。青春期前發(fā)充良好,青春期后逐漸退化,為脂肪組織所代替。胸腺是造血器官,能產(chǎn)生淋巴細(xì)胞,并運(yùn)送到淋巴結(jié)脾臟等處。這種淋巴細(xì)胞對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫具有重要作用。生長(zhǎng)激素和甲狀腺素能刺激胸腺生長(zhǎng),而性激素則促使胸腺退化。

目錄 [隱藏]

胸腺-基本內(nèi)容

 

胸腺的結(jié)構(gòu) 表面有結(jié)締組織被膜,結(jié)締組織伸入胸腺實(shí)質(zhì)把胸腺分成許多不完全分隔的小葉。小葉周邊為皮質(zhì),深部為髓質(zhì)。皮質(zhì)不完全包圍髓質(zhì),相鄰小葉髓質(zhì)彼此銜接。皮質(zhì)主要由淋巴細(xì)胞和上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成,胞質(zhì)中有顆粒及泡狀結(jié)構(gòu)。網(wǎng)狀細(xì)胞間有密集的淋巴細(xì)胞。胸腺的淋巴細(xì)胞又稱(chēng)為胸腺細(xì)胞,在皮質(zhì)淺層細(xì)胞較大,為較原始的淋巴細(xì)胞。中層為中等大小的淋巴細(xì)胞,深層為小淋巴細(xì)胞。從淺層到深層為造血干細(xì)胞增殖分化為小淋巴細(xì)胞的過(guò)程。皮質(zhì)內(nèi)還有巨噬細(xì)胞,無(wú)淋巴小結(jié)。髓質(zhì)中淋巴細(xì)胞少而稀疏,上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞多而顯著。形態(tài)多樣,胞質(zhì)中有顆粒及泡狀結(jié)構(gòu),為其分泌物。尚有散在的圓形的胸腺小體。作用不清。

胸腺-主要功能

 

胸腺
產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞 造血干細(xì)胞經(jīng)血流遷入胸腺后,先在皮質(zhì)增殖分化成淋巴細(xì)胞。其中大部分淋巴細(xì)胞死亡,小部分繼續(xù)發(fā)育進(jìn)入髓質(zhì),成為近于成熟的T淋巴細(xì)胞。這些細(xì)胞穿過(guò)毛細(xì)血管后微靜脈的管壁,循血流,再遷移到周?chē)馨徒Y(jié)的彌散淋巴組織中,此處稱(chēng)為胸腺依賴(lài)區(qū)。整個(gè)淋巴器官的發(fā)育和機(jī)體免疫力都必需有T淋巴細(xì)胞,胸腺為周?chē)馨推鞴僬0l(fā)育和機(jī)體免疫所必需。當(dāng)T淋巴細(xì)胞充分發(fā)育,遷移到周?chē)馨推鞴俸螅叵僦匾灾饾u減低。

產(chǎn)生和分泌胸腺素和激素類(lèi)物質(zhì) 從40年代開(kāi)始,已從胸腺中提出十幾種有效的體液因素,它們無(wú)種屬特異性,在某種程度上代替胸腺機(jī)能,以微量存在于血中,以環(huán)核苷酸(cAMP)作為第二信使,可視為胸腺激素(thymin)。其中研究最多的是胸腺素(thy-mosin)。胸腺素為懷特(White)和戈?duì)柎奶梗℅oldstein)從小牛胸腺中提取出來(lái)的、分子量為12000道爾頓的蛋白質(zhì)。能使免疫缺陷病人的T細(xì)胞機(jī)能得到恢復(fù),可誘導(dǎo)無(wú)胸腺及去胸腺小的T細(xì)胞機(jī)能,并可增加小鼠胸腺細(xì)胞中的環(huán)鳥(niǎo)苷酸。此外,胸腺激素Ⅰ,也是從小胸腺中提取出來(lái)的多肽,以后進(jìn)一步提純成胸腺激素Ⅱ,亦有誘導(dǎo)T細(xì)胞的機(jī)能。此激素存在于胸腺皮質(zhì)或髓質(zhì)上皮細(xì)胞中,而不存在胸腺細(xì)胞中。

胸腺-胸腺實(shí)驗(yàn)

 

胸腺:豬胸腺切片,HE染色

(1).被膜:把腺體分成若干個(gè)小葉。

(2).胸腺小葉,皮質(zhì)部被結(jié)締組織分開(kāi),而髓質(zhì)部分仍連在一起。皮質(zhì)有大量深染的T-淋巴細(xì)胞在皮質(zhì)的外周。還可見(jiàn)到巨噬細(xì)胞。在被膜下,間隔旁或血管周?chē)?,可?jiàn)由扁平上皮細(xì)胞形成的隔層,這些上皮細(xì)胞染色淺,核呈橢圓形,叫做上皮網(wǎng)狀細(xì)胞。這類(lèi)細(xì)胞在小葉內(nèi)呈星狀,形成網(wǎng)架,T-淋巴細(xì)胞在網(wǎng)眼中發(fā)育,上皮網(wǎng)狀細(xì)胞可分泌胸腺激素,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的分裂。

(3)胸腺小體,位于髓質(zhì),由數(shù)層上皮網(wǎng)狀細(xì)胞以同心圓排列,構(gòu)成圓形或卵圓形小體。小體中央透明,呈玻璃樣變,功能不詳。

(4).在皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處,可見(jiàn)有毛細(xì)血管后微靜脈。

胸腺-胸腺素

 

胸腺
來(lái)源:動(dòng)物胸腺中有多種多敗類(lèi)激素,總稱(chēng)為胸腺激素。已由小牛胸腺分離精制的胸腺激素有胸腺素(Thymosin)、胸腺體液因子(Thymushumoralfactor)、胸腺增生意(Thy—mopoietin)和胸腺因子(Thymicfactor)等多 種。胸腺素已試用于臨床,目前國(guó)外臨床試用的主要是由小牛胸腺素純化而得的胸腺素組分5(胸腺素F5,Thymosinfraction 5),它含12種主要的多膿和20余種次要的多肋,分子量1000一15000。中國(guó)生產(chǎn)的豬胸腺素(豬胸腺素F5)系由豬胸腺提取的含8—9種不同等電點(diǎn)的蛋白質(zhì)組分的混合物,分子量為9000—68000不等,低分子量組分占70%一80%。

作用與用途:胸腺素可使由骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成T細(xì)胞,因而有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用,對(duì)體液免疫的影響甚微。動(dòng)物試驗(yàn)表明,它能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢復(fù)免疫排異和移植物抗宿主反應(yīng),能使萎縮的淋巴組織復(fù)生,淋巴細(xì)胞增殖,使幼淋巴細(xì)胞成熟,變?yōu)橛?a title="免疫功能" target="_blank">免疫功能的淋巴細(xì)胞。胸腺素的作用可能是:①能連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段;②具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡的作用;③能增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對(duì)抗原或其它刺激的反應(yīng)。胸腺素無(wú)明顯的種屬特異性。

胸腺素已試用于胸腺發(fā)育不全綜合征、運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、慢性皮膚粘膜真菌病等免疫缺陷病。對(duì)胸腺發(fā)育不全癥思兒可長(zhǎng)期應(yīng)用作替代性治療。用于腫瘤病人,可見(jiàn)大部分患者T細(xì)胞數(shù)增多,也見(jiàn)有臨床癥狀改善。對(duì)全身性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病有一定療效。國(guó)內(nèi)豬胸腺素試用于治療復(fù)發(fā)性口瘡、麻風(fēng)、重癥感染、慢性腎炎等等伴有細(xì)胞免疫功能低下的患者時(shí),發(fā)現(xiàn)對(duì)麻風(fēng)和重癥感染的效果最為滿(mǎn)意,對(duì)病毒性肝炎、惡性腫瘤、某些眼病也有一定療效。

用法與用量:

肌注:每次2—10mg,每日或隔日1次。用于胸腺發(fā)育不良癥幼兒,每天1mg/kg,癥狀改善后,改維持量為每周1mg/kg,作長(zhǎng)期替代治療。

胸腺-胸腺肽

 

胸腺
胸腺肽(又名胸腺素)是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽。

其生理功能為:

1. 連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、發(fā)育的各個(gè)階段

2. 維持機(jī)體免疫平衡狀態(tài) 增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)

3. 從而提高機(jī)體抵抗疾病的能力

胸腺中包含多種激素,歸屬于α、β、γ三類(lèi),共同誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟分化。胸腺肽在我國(guó)臨床應(yīng)用已20余年,過(guò)去因各種制劑制備方法和質(zhì)量控制不統(tǒng)一,臨床觀察不規(guī)范,療效難以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28個(gè)氨基酸組成的胸腺肽α1(Tα1),現(xiàn)已有化學(xué)合成的商品.

治療機(jī)理: 有多樣生物學(xué)活性的胸腺肽主要是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答。

臨床試驗(yàn):早期用以治療少數(shù)病例的結(jié)果表明,病情改善、HBeAg陰轉(zhuǎn)均較對(duì)照組為高。各次臨床試驗(yàn)病人均能耐受,未發(fā)現(xiàn)重要不良反應(yīng)。

療程、劑量與療效:推薦用Tα1 1.6mg或900μg/m2 2/周,6個(gè)月。

胸腺
(1)延遲效應(yīng):治療結(jié)束時(shí)對(duì)Tα1的效應(yīng)率很低,超出對(duì)照組不多。但隨訪觀察中完全效應(yīng)的病例逐漸增加。提示Tα1直接抑制病毒,血清病毒水平下降是其免疫調(diào)節(jié)的結(jié)果。Tα1可能激活病毒特異的Th細(xì)胞功能,通過(guò)分泌IFNγ、IL-2和TNFα誘導(dǎo)CTL。延遲效應(yīng)表現(xiàn)在大多數(shù)效應(yīng)病例清除病毒前并無(wú)ALT增高(經(jīng)細(xì)胞因子的不損傷細(xì)胞清除病毒);少數(shù)病例可能是CTL的殺傷作用。

(2)完全效應(yīng)率:慢性乙型肝炎單一用Tα1,治療的效應(yīng)率可能不高,大體比對(duì)照組高15%。與抗病毒藥物聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

(3)肝組織學(xué):持續(xù)效應(yīng)組肝活體組織治療前后配對(duì)檢查顯示有顯著進(jìn)步。

藥理毒理:本品為免疫調(diào)節(jié)藥。具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用,能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟,增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子(如:α、γ干擾素、白介素2白介素3)的分泌,增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平。它同時(shí)通過(guò)對(duì)T4輔助細(xì)胞的激活作用來(lái)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)。此外,本品可能影響NK前體細(xì)胞的趨化,該前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性。因此,本品具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用。

適應(yīng)癥:用于:①用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退;②各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。虎勰承┳陨?a title="免疫性疾病" target="_blank">免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等);④各種細(xì)胞免疫功能低下的疾??;⑤腫瘤的輔助治療。

用法和用量:口服每次2~5片,一日3次或遵醫(yī)囑。

胸腺
不良反應(yīng):①耐受性良好,個(gè)別可見(jiàn)惡心、發(fā)熱、頭暈、胸悶、無(wú)力等不良反應(yīng),少數(shù)患者偶有嗜睡感。②慢性乙型肝炎患者使用時(shí)可能ALT水平短暫上升,如無(wú)肝衰竭預(yù)兆出現(xiàn),仍可繼續(xù)使用本品。

禁忌:對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)者或器官移植者禁用。

注意事項(xiàng):①本品通過(guò)增強(qiáng)患者的免疫功能而發(fā)揮治療作用的,故對(duì)正在接受免疫抑制治療的患者(如器官移植受者)不應(yīng)使用本品,除非治療帶來(lái)的裨益明顯大于危險(xiǎn)性時(shí)。②治療期間應(yīng)定期檢查功能。③18歲以下患者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥:動(dòng)物生育研究顯示,在對(duì)照組及本藥治療組,對(duì)胚胎異影響無(wú)任何差異。目前尚不知本藥是否對(duì)胚胎有傷害,或是否影響生育能力。故本藥只能在十分必要時(shí)才給予孕婦使用。盡管本品未證實(shí)經(jīng)人乳排出,但用于哺乳期婦女仍應(yīng)特別慎重。

兒童用藥:在18歲以下患者,本藥的安全性和有效性尚未確立。

藥物相互作用: ①本品與許多常用藥物合并使用,其中包括干擾素、消炎藥抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥,沒(méi)有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)。②本品與干擾素合用,對(duì)于改善免疫機(jī)能有協(xié)同作用。

藥物過(guò)量: 目前尚無(wú)任何關(guān)于人體過(guò)量(治療或意外)的報(bào)道。動(dòng)物毒性試驗(yàn)顯示在10mg/kg劑量以下(目前研究所用最高量)沒(méi)有任何副反應(yīng)發(fā)生。

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