相信大家都聽說過“安慰劑效應(yīng)”。
一個人病了，但相信自己會好，結(jié)果通過沒有實(shí)際有效成分的藥物或治療就自愈了。
殊不知，我們生活中還存在與它相對的邪惡面：“反安慰劑效應(yīng)”。
一個人本來好好地，卻因?yàn)橛X得自己有問題，結(jié)果身體上真的出了問題。
沒錯，反安慰劑效應(yīng)不光是心理作祟，同樣也帶來真實(shí)的生理變化。
可能有人會說，正常人哪里會整天想著自己有病呢？
這樣的話，反安慰劑效應(yīng)豈不是就離我們很遙遠(yuǎn)？
但其實(shí)，這種常被忽視的醫(yī)學(xué)現(xiàn)象就默默潛伏在我們的身邊。
一不留意，我們就掉進(jìn)了反安慰劑效應(yīng)設(shè)置的怪圈了。
如今越來越多的證據(jù)表明，它確實(shí)對于臨床研究、藥品和健康有很大的負(fù)面影響。
現(xiàn)代臨床試驗(yàn)中，安慰劑常被研究者當(dāng)作一個無活性作用制劑的對照組。
這樣做是為了扣除藥物會帶來的安慰劑效應(yīng)。
在一項(xiàng)臨床抗抑郁劑藥物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，一部分志愿者分在了安慰劑對照組。
他們以為自己服用的是有抗抑郁效果的新藥，但拿到的是用玉米粉制作成的安慰劑。
不曾想，有位志愿者在試驗(yàn)期間與人發(fā)生了爭吵，情緒受到了很大的沖擊。
于是，她決定服用這種新藥來自殺，便一口氣吞下了20多粒的膠囊。
等吞完藥后，她整個人就慌了，因?yàn)樗植幌胨懒恕?br>
可事已至此，后悔已經(jīng)來不及了，她只好立即前往醫(yī)院。
由于她當(dāng)時并不知道自己吞下的是一大撮玉米淀粉而已。
而據(jù)她之前的了解，這種新藥物可能會引起低血壓等副作用。
所以一路上，她越想越怕，十分恐懼自己會因用藥過量致死。
常理來說，她到了醫(yī)院后，就發(fā)現(xiàn)自己的“作死”是虛驚一場。
令人驚訝的是，經(jīng)醫(yī)生檢查后，她的血壓真的激烈下降了。
要是再遲一步的話，她很有可能會丟掉了性命。
所幸醫(yī)生及時通過靜脈輸液，才維持了足夠的血壓。
明明吞下的是人畜無害的玉米粉，卻因?yàn)榭謶指弊饔玫陌l(fā)生真的造成了低血壓。
導(dǎo)致這一切發(fā)生的推手正是本文的主角：反安慰劑效應(yīng)。
從這個案例可以看出，反安慰劑效應(yīng)確實(shí)是真實(shí)存在的生理過程。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)是，它是由特定的大腦通路控制，會造成對患者的生理傷害。
別以為這只是個別案例，新西蘭就曾因反安慰劑效應(yīng)掀起了一場藥品危機(jī)。
2007年，當(dāng)?shù)氐母鞔笏幍暌煌l(fā)售一款新藥Eltroxin。
這是一種已獲得了政府批準(zhǔn)的甲狀腺激素替代藥物。
該藥物的有效成分是甲狀腺素，與之前新西蘭人常服用的藥物是完全一樣的。
盡管這種藥具有一定的副作用，但過去服用舊藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)并不多見。
然而，新藥一經(jīng)推出后，政府相關(guān)部門就陸續(xù)收到了關(guān)于藥物不良反應(yīng)的報(bào)告。
僅18個月，這款換了個馬甲的新藥的不良反應(yīng)報(bào)告率增加了近2000倍。
為此，研究員又反復(fù)地在實(shí)驗(yàn)室里測試其安全性，以及檢測與舊藥的區(qū)別。
可無論他們怎么測，結(jié)果兩者的配方都是一樣的，且出自于同一家制藥公司。
唯一的區(qū)別是，藥片的大小、顏色等與藥效無關(guān)的屬性改變了。
有意思的是，該藥物的不良反應(yīng)報(bào)告所顯示的大都是舊藥已知的副作用。
比如嗜睡、關(guān)節(jié)疼痛、抑郁，眼睛疼痛、瘙癢、惡心等癥狀。
明明是兩種成分一樣的藥，為什么不良反應(yīng)會激增呢？
原來在新藥上市時，媒體大肆宣稱藥品物理性質(zhì)的改變會引起副作用。
結(jié)果導(dǎo)致許多用過舊藥的患者表示服用新藥產(chǎn)生了生理的不適。
只不過，這些副作用并非是藥片本身的問題，而是一種反安慰劑效應(yīng)。
當(dāng)人們的預(yù)期是負(fù)面的時候，就會給患者造成實(shí)際的傷害。
比如2005年，瑞典的醫(yī)生專門觀察病人手術(shù)后疼痛的反應(yīng)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果病人一開始就表現(xiàn)得十分怕痛，那么他需要比普通人更大劑量的止痛藥才能達(dá)到相同的止痛效果。
這也意味，患者前期的恐懼起到了反安慰劑效應(yīng)的作用，其影響便是降低了患者的疼痛閥值。
可能怕什么來什么，別人的言語暗示對反安慰劑反應(yīng)影響很大。
比如一次臨床試驗(yàn)中，一群前列腺肥大的病人被給予了常用的非那雄胺。
一半病人被醫(yī)生事前告知這個藥會引起勃起障礙，另一半被告知沒有副作用。
結(jié)果，被告知有副作用的一半病人中，44%出現(xiàn)了勃起障礙，而未被告知的人只有15%。
類似地，醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)那些認(rèn)為自己有乳糖不耐癥的人。
即便喝的是不含乳糖的葡萄糖，仍會出現(xiàn)腹痛，腹瀉等乳糖不耐的反應(yīng)。
除了藥物以外，還有生活中其他的因素也會帶來反安慰劑效應(yīng)。
比如大家都說吃含麩質(zhì)的食物會不好，于是當(dāng)你吃了這些食物，果然就覺得不舒服了。
哪怕從生理上說，你可能對麩質(zhì)并不會敏感。
看到這里，很多人可能覺得安慰劑和反安慰劑就像硬幣的正反面。
那么，兩者的生理機(jī)制是否一致呢？
我們知道安慰劑效應(yīng)是通過影響人體內(nèi)的化學(xué)變化來取得成效的。
當(dāng)給予人們安慰劑治療時，他們大腦中會產(chǎn)生內(nèi)源性阿片（Opium，也譯鴉片）類物質(zhì)。
這種物質(zhì)相當(dāng)于大腦天然的鎮(zhèn)痛劑，能抑制痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的傳導(dǎo)。
所以，就算在沒有涂上麻醉藥的地方，痛感也會顯著降低。
很長一段時間，人們一直認(rèn)為反安慰劑效應(yīng)的機(jī)制就是安慰劑的相反過程。
但如今研究發(fā)現(xiàn)，這個觀點(diǎn)是錯誤的。
2007年，貝納德迪（Benedetti）發(fā)現(xiàn)大腦中的下丘腦-垂體-腎上腺軸是人體的 “應(yīng)力體系”的重要組成部分。
當(dāng)反安慰劑效應(yīng)作用時，能測到促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇這兩種激素的增加。
這說明反安慰效應(yīng)并非由內(nèi)源性阿片肽所介導(dǎo)。
再例如，2008年哈佛大學(xué)的卡普徹克（Kaptchuk）團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了第一次反安慰劑效應(yīng)的腦成像研究。
當(dāng)志愿者預(yù)期自己要獲得“疼痛”時，研究人員觀察到他們的海馬會亮起來。
相反，當(dāng)被試處于無預(yù)期或者正預(yù)期的條件下時，不能觀察到海馬的激活。
該研究說明，海馬的激活是具有特異性的，當(dāng)且僅當(dāng)被試處于反安慰劑條件下時才能觀
察到海馬的活動。
經(jīng)過對疼痛模型的構(gòu)建，目前科學(xué)界認(rèn)為反安慰劑的內(nèi)在機(jī)制是這樣的：
如果一個人預(yù)期自己會產(chǎn)生疼痛，就能誘發(fā)焦慮，引發(fā)膽囊收縮，從而帶來激素水平的變化。
膽囊收縮素介導(dǎo)途徑又反過來促進(jìn)疼痛的傳輸。
而這一研究向我們揭示了負(fù)面預(yù)期調(diào)節(jié)生理狀態(tài)的神經(jīng)生理基礎(chǔ)，證明了消極心理狀態(tài)可能會對生理產(chǎn)生不良影響。
目前反安慰劑研究關(guān)鍵成果大多來自于疼痛領(lǐng)域，科學(xué)家正在對疼痛背景之外的反安慰劑效應(yīng)進(jìn)行研究。
由于醫(yī)學(xué)倫理的限制，反安慰劑效應(yīng)沒法像安慰劑效應(yīng)那樣被廣泛試驗(yàn)。
不過比起研究它的機(jī)制，如何應(yīng)對反安慰劑對我們來說更重要。
比如醫(yī)護(hù)人員就常碰到這樣的困境，一方面他們需要準(zhǔn)確告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
但從另一方面來看，這又可能會在不經(jīng)意間加強(qiáng)患者反安慰劑效應(yīng)。
這或許需要重新考慮疾病管理的傳統(tǒng)觀念，盡量避免不必要的副作用。
實(shí)際上，如今我們得到醫(yī)療信息的途徑很方便，隨便上網(wǎng)就能查詢藥物的信息。
但這也似乎也在無形中，增加了反安慰劑效應(yīng)。
比如當(dāng)你詳細(xì)了解副作用之后，會不會因此被影響？盡管你的體質(zhì)不會產(chǎn)生這樣的副作用......
有些人的病接受正規(guī)醫(yī)療后，還是很難治好，有沒有可能是因?yàn)樽约禾^消極了？
這誰也說不準(zhǔn)，但當(dāng)我們了解反安慰劑這一概念后，或許能做出更積極的預(yù)期，從而帶來更好的效果。
除了醫(yī)學(xué)治療上，生活中很多事是能以此類推的。
也許我們時不時該警惕人更容易接受負(fù)面預(yù)期這一客觀事實(shí)吧。
*參考資料
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Discover, Say No to Nocebo: How Doctors Can Keep Patients’ Minds from Making Them Sicker
張會娟. 疼痛背景下安慰劑和反安慰劑效應(yīng)的機(jī)制研究：學(xué)習(xí)與預(yù)期的調(diào)節(jié)作用[D].西南大學(xué),2018.
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鄧瀟斐,羅非,郭建友.反安慰劑效應(yīng)及其內(nèi)在機(jī)制[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,20(05):591-596.
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