中藥治療糖尿病機(jī)制

來源：網(wǎng)摘　　2008年12月9日

1．促進(jìn)胰島素分泌，增加血清胰島素的含量

胰島素是胰島β細(xì)胞分泌的體內(nèi)唯一負(fù)性調(diào)整血糖的激素，它通過與靶細(xì)胞上受體結(jié)合，引起一系列受體后信號傳導(dǎo)，通過激活的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子把葡萄糖運(yùn)人細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行氧化代謝，是維持血糖正常的重要激素，其分泌絕對和相對不足將導(dǎo)致糖尿病。中藥可以通過不同的方式促進(jìn)胰島素的分泌。

2. 直接刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素

胡蘆巴乙醇提取物引起大鼠胰島素濃度增加的實(shí)驗(yàn)提示其機(jī)理是由于對β細(xì)胞的直接刺激作用，胡蘆巴提取物中存在能直接刺激胰島素分泌的物質(zhì)：羥基異亮氨酸，其主要作用于β細(xì)胞膜的K通道。

3. 通過保護(hù)、修復(fù)胰島β細(xì)胞而增加血清胰島素的含量

生地黃連水煎液可明顯降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的空腹血糖值，增加血清胰島素的含量。光鏡下觀察模型組小鼠胰島素內(nèi)分泌細(xì)胞明顯腫脹，胞漿減少，細(xì)胞排列稀疏，紊亂不均，見大小不等的空泡變性，核大小不等；而生地黃連大劑量組小鼠的胰島內(nèi)分泌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)基本接近正常，腫脹減少，空泡變性減少，分泌細(xì)胞較模型組增加，提示其主要通過保護(hù)、修復(fù)胰島內(nèi)分泌細(xì)胞而增加血清胰島素濃度.

4. 防止胰島β細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)胰島素分泌

用消渴停治療鏈脲佐菌素糖尿病大鼠模型，對照研究發(fā)現(xiàn)，其可以顯著降低血糖，增加血胰島素濃度，與細(xì)胞凋亡的有關(guān)Fas蛋白陽性表達(dá)率與模型組相比顯著降低(P＜0．01)。其降糖機(jī)理主要是抑制Fas基因誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡，刺激正常胰島β細(xì)胞分泌胰島素，促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生。

5. 降低胰升糖素，增加血清胰島素含量

胰升糖素與胰島素作用相反，胰升糖素是一種促進(jìn)分解代謝的激素，具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生作用而使血糖升高。研究發(fā)現(xiàn)糖渴清可以顯著地降低四氧嘧啶糖尿病大鼠空腹血糖，促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰升糖素的分泌，與優(yōu)降糖比較，血糖的下降與胰島素的升高與優(yōu)降糖相當(dāng)，而對胰升糖素的抑制強(qiáng)于優(yōu)降糖。說明糖渴清不僅通過受損的胰島β細(xì)胞的功能恢復(fù)和再生，使內(nèi)源性胰島素分泌增加，而且改善細(xì)胞功能，使胰升糖素分泌減少，產(chǎn)生降血糖作用。

6. 增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，降低血糖

2型糖尿病發(fā)病的重要基礎(chǔ)之一便是胰島素抵抗，即靶細(xì)胞對胰島素的敏感性下降，需要更多的胰島素才能維持正常的血糖濃度。起初β細(xì)胞可以代償性地增加胰島素的分泌量，但隨著代償機(jī)制的喪失，就會(huì)表現(xiàn)出高胰島素血癥、高血糖，而發(fā)生2型糖尿病。目前已發(fā)現(xiàn)一些中藥可以通過不同途徑改善胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性。

7. 增加胰島素受體數(shù)目及胰島素與受體的結(jié)合力來提高胰島素的敏感性

胰島素與其受體的結(jié)合是其發(fā)揮降血糖作用的第一步，如果受體數(shù)目減少或親和力下降將導(dǎo)致IR。加味桃核承氣湯治療STZ糖尿病大鼠，在血糖下降36％的同時(shí)，其肝細(xì)胞膜高親和力胰島素受體數(shù)目明顯增加并接近正常，低親和力受體數(shù)目亦有所上升，提示其通過增加靶細(xì)胞胰島素受體數(shù)目，改善靶細(xì)胞對胰島素敏感性，從而使IR減輕.消治(人參、黃芪、生地黃、茯苓等)對腎上腺素高血糖大鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠都有明顯降血糖作用，能增加18月齡小鼠骨髓細(xì)胞的胰島素受體數(shù)目，降低大鼠腦腎上腺皮質(zhì)激素受體的最大親和力和受體親和常數(shù)。

8. 影響胰島素受體后信號傳導(dǎo)，增加胰島素敏感性

用加味桃核承氣湯對鏈脲佐菌素和高熱量飼料誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠治療發(fā)現(xiàn)，其可明顯降低STZ大鼠空腹血糖、血胰島素、攝食量、飲水量，提高胰島素敏感性，增加肝細(xì)胞釋放的抑制腺苷酸環(huán)化酶活力的胰島素受體量，提高基礎(chǔ)的和胰島素刺激的大鼠脂肪細(xì)胞葡萄糖氧化能力，提示加味承氣湯可使受體后胰島素抵抗減輕。用黃芪煎劑預(yù)先給大鼠灌胃1周，可使外源性腫瘤壞死因子所致的胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性K值明顯升高，高胰島素血癥及降低的組織糖原明顯改善，提示黃芪對外源性TNF-Α所致的IR有明顯的預(yù)防作用。TNF-α可能通過多種途徑產(chǎn)生IR，它可以抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，抑制胰島素受體底物的活性，以及通過靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4的量減少、活性降低等方法來產(chǎn)生胰島素抵抗。因此，可以推論，黃芪能通過增加胰島素受體、受體底物、GLUT4等的數(shù)量或活性來改善IR，降低血糖。

9. 通過骨胳肌纖維組成成分的變化來增加胰島素的敏感性

用參地降糖顆粒對高果糖誘導(dǎo)的IR大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，參地降糖顆?？娠@著增加胰島素敏感性指標(biāo)M值，同時(shí)可改善骨胳肌纖維組成，顯著提高Ⅰ型骨胳肌纖維和減少Ⅱ型骨胳肌纖維，提示其對IR的改善是通過對骨胳肌纖維組成成分的改變而發(fā)揮作用，其機(jī)理主要為Ⅰ型骨胳肌纖維含肌球蛋白，具有高氧化低隙解的代謝特點(diǎn)，含豐富的毛細(xì)血管，與胰島素結(jié)合力強(qiáng)，因而其有較強(qiáng)的糖攝取利用能力，而Ⅱ型骨胳肌纖維與之相反。

10. 通過增加靶組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4的含量來增加胰島素的敏感性

GLUT4主要功能是負(fù)責(zé)胰島素增高條件下使葡萄糖攝入迅速增加，對維持血糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)有著重要作用，GLUT4的表達(dá)減少可以產(chǎn)生胰島素抵抗。用山茱萸乙醇提取液治療2型糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)其可以使NIDDM大鼠骨胳肌GLUT4 mRNA表達(dá)明顯上調(diào)，蛋白表達(dá)也明顯增加，提示其有改善胰島素抵抗的作用。

11. 促進(jìn)外周組織和靶器官對糖的利用

菊苣膠囊可以顯著地降低腎上腺素高血糖小鼠模型的血糖含量，并能顯著地增加肝糖原的貯存，減少肝糖元分解，提示其降糖機(jī)理與胰外途徑，特別是增加肝糖原貯存、減少肝糖原分解相關(guān)。五子衍宗丸可明顯緩解STZ致糖尿病大鼠“三多一少”癥狀，降低血糖、膽固醇、甘油三酸水平，顯著提高肝糖原含量，促進(jìn)肝糖原恢復(fù)至正常水平，其機(jī)制與增加肝細(xì)胞對糖的攝取、加速糖原合成有關(guān)。

12. 通過延緩腸道對葡萄糖的吸收而降低血糖

研究發(fā)現(xiàn)中藥五味子、虎杖等能極強(qiáng)地抑制α-葡萄糖苷酶的活性，提示它們可以競爭性地抑制小腸上皮α-葡萄糖苷酶的活性，從而延緩腸道對糖的吸收，起到降糖的作用。