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腎上腺疾病

腎上腺疾病

(一)皮質(zhì)醇增多癥

    皮質(zhì)醇增多癥又稱庫欣綜合征,是由于腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)所致。其病因有多種:①垂體ACTH腺瘤或下丘腦功能失調(diào)致雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生,又稱庫欣??;②原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腺瘤或腺癌;③不依賴ACTH的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生;④異源性ACTH綜合征。臨床主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓和骨質(zhì)疏松等,治療措施為手術(shù)和藥物治療聞。

[處方一]

適用于腎上腺皮質(zhì)增生(庫欣病)

(1)影響神經(jīng)遞質(zhì)藥物(下列藥物可任選一種)

賽庚啶片  口服,8mg/次,3次/日。療程6個月以上。

溴隱亭片  口服,第11.25mg,第22.5mg,以后2.5mg/次,2次/日,必要時可漸增至7.5-10mg/日。

    利它賽寧片  口服,10-15mg/次,1次/日。療程為1個月,停藥后可復(fù)發(fā)。

    (2)阻滯皮質(zhì)激素合成藥物(下列藥物可任選一種)

    米托坦片  開始2-6g/日,分3次口服,漸加量至810g/日,4-6周癥狀緩解后漸減至無明顯副作用的最大維持量。

    美替拉酮膠囊  開始12g/日,分4次口服,漸加至4-6g/日。

    氨魯米特片  0.751.0g/日,分3次口服。

  酮康唑片  600mg/日,分3次口服。

[藥理注釋]

庫欣病是由于下丘腦-垂體功能紊亂,分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)過多,刺激腎上腺皮質(zhì)增生和分泌皮質(zhì)醇過多所致。垂體ACTH的分泌受下丘腦ACTH釋放激素(CRH)的調(diào)節(jié),而CRH又受兩類神經(jīng)遞質(zhì)所調(diào)節(jié),其中5—羥色胺(5HT)及乙酰膽堿(Ach)起興奮作用,多巴胺(DA)及去甲腎上腺素(NE)起抑制作用。賽庚啶(cyproheptadine)又名偏痛定和二苯環(huán)庚啶,利它賽寧(ritanserin)又名酮色林、酮舍林和凱坦色林,均為5-HT受體阻斷藥。溴隱亭(bromocriptine)又名溴麥角隱亭、溴麥亭和溴麥角環(huán)肽,為一強的DA受體激動劑,對α腎上腺素受體也有弱的激動作用。它們分別通過拮抗5-HT和增強DA功能來抑制CRH的釋放,從而使ACTH和皮質(zhì)醇水平下降,臨床癥狀改善。

    米托坦(mitotane)又名二氯苯二氯乙烷,兼有兩種作用機制:①抑制腎上腺皮質(zhì)細胞中的膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)11B—羥化酶(P45011β)P450scc催化甾體合成過程的第一步反應(yīng),將膽固醇轉(zhuǎn)變成孕烯醇酮,是整個合成過程的限速酶,此酶被抑制則糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素及性激素的合成都減少;②在單加氧酶催化下生成毒性物質(zhì),選擇性地破壞腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶的線粒體而使細胞壞死,但不影響球狀帶,從而使皮質(zhì)醇分泌量減少而癥狀緩解。但過量時可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全,須適當(dāng)補充糖皮質(zhì)激素,又因該藥對外源性類固醇代謝也有影響,故補充量應(yīng)比正常替代量稍大。本藥適用于已發(fā)生轉(zhuǎn)移或無法徹底切除的腎上腺皮質(zhì)癌,也可用于皮質(zhì)過度增生。異源性ACTH綜合征宜盡早手術(shù),一般不用此藥,對已有轉(zhuǎn)移者可與其它抗癌藥聯(lián)合治療。不良反應(yīng)有厭食、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈、頭痛、共濟失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

    美替拉酮(metyrapone)又名甲吡酮,為11—β羥化酶抑制劑,能抑制11-去氧皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)為皮質(zhì)醇及11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮,從而使腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮和醛固酮均減少,又能反饋性地促進ACTH的分泌,導(dǎo)致11-去氧皮質(zhì)醇和11-去氧皮質(zhì)酮的代償性增加,尿中17—羥類固醇等的排泄也相應(yīng)增加,故觀察療效需以血皮質(zhì)醇為指標(biāo)。適用于腎上腺皮質(zhì)腫瘤和皮質(zhì)醇增多癥。不良反應(yīng)少,可有眩暈、消化道反應(yīng)。

    氨魯米特(aminoglutethimide)又名氨基導(dǎo)眠能,為催眠藥格魯米特(導(dǎo)眠能)的衍生物。本品能抑制P450scc、P45011β和催化睪酮A環(huán)芳香化而轉(zhuǎn)化為雌二醇的芳香化酶,因此用藥后腎上腺皮質(zhì)所有激素之合成均受抑制。適于腎上腺腫瘤和ACTH過度分泌誘發(fā)的庫欣氏綜合征,可與美替拉酮合用。一般不良反應(yīng)有惡心、嘔吐,過量時可引起共濟失調(diào)、甲狀腺功能減退等。

    酮康唑(ketoconazole)為抗真菌藥,在大于抗真菌所需劑量時通過抑制腎上腺細胞色素P-450所依賴的線粒體酶,而阻滯類固醇合成,并減弱腎上腺皮質(zhì)對ACTH的反應(yīng),適用于皮質(zhì)增生。不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、肝毒性和抑制性腺功能。孕婦及哺乳婦女不宜使用。

    [處方二]

    適用于腺癌未手術(shù)根治、異源ACTH綜合征阻滯皮質(zhì)激素合成藥物  同本病處方一,可選用1-2種。

注意事項:異源性ACTH綜合征一般不用米托坦,可與其它抗癌化療藥聯(lián)合用藥

[藥理注釋]

見本病處方一注釋。

[處方三]

適用于腎上腺手術(shù)前后應(yīng)用皮質(zhì)激素

(1)術(shù)前12小時

醋酸可的松注射液 100mg,分二側(cè)臀部肌內(nèi)注射。

(2)術(shù)前2小時

醋酸可的松注射液 100mg,分二側(cè)臀部肌內(nèi)注射。

(3)手術(shù)時

   氫化可的松  100-200mg溶于5001000ml 5%葡萄糖氯化鈉注射液中緩慢靜脈滴注,腫瘤切除后加快滴注速度。一般手術(shù)日共需靜脈滴注200-300mg。若有血壓下降、皮質(zhì)危象或休克宜加大皮質(zhì)醇劑量,常需300-500mg以上。可與血管活性藥同用。

   (4)術(shù)后第1

   醋酸可的松注射液  肌內(nèi)注射,50mg/次,每6小時一次。

   促皮質(zhì)素注射液  肌內(nèi)注射,80單位/次,1次/日。10天后漸減量,每隔數(shù)天減10單位,直至腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)時停用。一般半年至一年。

(5)術(shù)后第2、3

醋酸可的松注射液  肌內(nèi)注射,50mg/次,每8小時一次。

(6)術(shù)后第45

醋酸可的松注射液  肌內(nèi)注射,50mg/次,每12小時一次。

(7)術(shù)后第67

醋酸可的松注射液  口服,25mg/次,3次/日;或潑尼松片,口服,5 mg次/日。漸減量至維持量,.直至皮質(zhì)功能恢復(fù)停用。

   ACTH依賴性結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)增生行腎上腺全切除術(shù),需終生替代治療。

   [藥理注釋]

   可的松(cortisone)又名皮質(zhì)素和考的松,氫化可的松(hydrocortisone)又名皮質(zhì)醇,潑尼松(prednisone)又名強的松、去氫可的松,均為糖皮質(zhì)激素類藥物,可補充體內(nèi)激素的不足。促皮質(zhì)素即促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH),是腺垂體分泌的一種多肽類激素,具有維持腎上腺正常形態(tài)和功能的作用。皮質(zhì)醇增多癥病人因原來血漿皮質(zhì)醇水平甚高,一旦切除分泌激素的腫瘤或增生的腎上腺,皮質(zhì)醇分泌銳減,有發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全的危險,故于手術(shù)前就應(yīng)開始給予皮質(zhì)激素,腫瘤切除后加快補充的速度,術(shù)后逐漸延長給皮質(zhì)激素的時間或減少劑量,并加用ACTH刺激殘存腎上腺皮質(zhì)增生和分泌內(nèi)源性激素,直至皮質(zhì)功能恢復(fù)停用。

()原發(fā)性醛固酮增多癥

    原發(fā)性醛固酮增多癥是由于腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生使醛固酮分泌增多所致。其病因有多種:①醛固酮瘤或癌;②特發(fā)性醛固酮增多癥;③地塞米松可抑制性醛固酮增多癥(又稱“ACTH依賴性醛固酮增多癥”)。臨床主要表現(xiàn)為鈉水潴留、高血壓、肌無力或周期性麻痹、低血鉀、堿性尿、代謝性堿中毒。治療措施包括低鹽飲食、手術(shù)治療和藥物治療。醛固酮瘤手術(shù)摘除可根治,特發(fā)性醛固酮增多癥一般采取藥物治療。

[處方一]

適用于特發(fā)性醛固酮增多癥和術(shù)前準(zhǔn)備

(1)氯化鉀溶液  口服,1020m1/次,3次/日。

(2)螺內(nèi)酯片  口服,4080mg/次,3次/日;或氨苯蝶啶片,口服,50-100mg/次,3次/日。

    (3)需要時加用一般降壓藥。

    [藥理注釋]

    原發(fā)性醛固酮增多癥的主要臨床表現(xiàn)是由于大量醛固酮潴鈉、排鉀所引起的。對于不能手術(shù)的腫瘤病人、特發(fā)性增生型病人及欲行切除手術(shù)的術(shù)前患者均宜用適當(dāng)?shù)牡望}飲食并每日補充氯化鉀,以糾正低血鉀并減輕高血壓。

    螺內(nèi)酯(antisterone)又名安體舒通,為醛固酮的拮抗藥,它與醛固酮競爭遠曲小管和集合管細胞內(nèi)的醛固酮受體,此藥與細胞內(nèi)受體結(jié)合后,影響醛固酮受體復(fù)合物的形成,阻礙此復(fù)合物進入細胞核合成特殊蛋白。干擾遠曲小管和集合管的Na+K+交換,減少Na+的再吸收和K+的分泌,表現(xiàn)出排Na+K+的作用,故是原發(fā)性醛固酮增多癥的特效藥。此藥久用可引起高血鉀,尤其是服用鉀劑和嚴(yán)重腎功能不全的病人易發(fā)生,還可出現(xiàn)男性乳房女性化和性功能障礙,婦女多毛,月經(jīng)不調(diào)等。

    氨苯蝶啶(triaterene)又名三氨蝶啶,作用于遠曲小管及集合管,阻滯Na+通道而減少Na+的再吸收。由于Na+的再吸收減少,使管腔的負電位減少,管腔內(nèi)外電位差下降,乃使K+分泌的驅(qū)動力減少,K+的排泄減少。長期應(yīng)用可引起高血鉀、葉酸缺乏及腎結(jié)石。

    [處方二]

    適用于地塞米松可抑制性原發(fā)性醛固酮增多癥

    地塞米松片  晨時口服,1-2mg/次,長期服用。

    [藥理注釋]

    地塞米松(dexamethasone)又名氟美松、氟甲去氧氫化可的松,為長效糖皮質(zhì)激素類藥物,抗炎及其它糖皮質(zhì)激素作用很強,而鹽皮質(zhì)激素樣作用極弱,對下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸的負反饋作用很強,可抑制垂體ACTH的分泌。地塞米松可以抑制醛固酮增多癥的特點為其血漿醛固酮濃度與ACTH的晝夜節(jié)律平行,用生理替代性的糖皮質(zhì)激素數(shù)周后可使醛固酮分泌量、血壓、血鉀恢復(fù)正常,故應(yīng)給予地塞米松治療。

    [處方三]

    適用于腺瘤手術(shù)輔助治療

(1)    醋酸可的松注射液  l00mg,術(shù)前1天肌內(nèi)注射。

(2)氫化可的松注射液  100-300mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液5001000ml,于手術(shù)日靜脈滴注,術(shù)后漸減量,約一周后停用。

    [藥理注釋]

  對醛固酮腺瘤()欲行手術(shù)切除的患者,為了防止發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不全,應(yīng)于術(shù)前、手術(shù)日及術(shù)后補充適量糖皮質(zhì)激素。

  ()嗜鉻細胞瘤

適用于術(shù)中血壓急驟升高、高血壓危象

  嗜鉻細胞瘤是起源于腎上腺髓質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)、旁交感神經(jīng)節(jié)或其它部位嗜鉻組織的腫瘤持續(xù)或間斷地分泌大量去甲腎上腺素和腎上腺素,引起陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓、頭痛、多汗、心悸和多個臟器功能及代謝紊亂。本病大多數(shù)為良性,手術(shù)切除可得根治,少數(shù)為惡性。

  [處方一]

  適用于術(shù)前降壓

  (1)α—受體阻斷劑

   酚芐明片  口服,開始l0mg/次,2次/日。逐漸增加劑量,一般3040mg/日,最高可達l00mg/日。

      哌唑嗪片  口服,首次劑量0.5mg,以后0.5-1mg/次,3次/日。逐漸增加劑量,一般6mg/日,最高可達l0mg/日。

  (2)β—受體阻斷劑

  普萘洛爾片  口服,l0mg/次,34次/日。

   注意事項:β-受體阻斷劑不作為常規(guī)應(yīng)用,只有在應(yīng)用α-受體阻斷劑后出現(xiàn)心動過速或心律失常時才應(yīng)用。不能用于α-受體阻斷劑前,否則可致血壓升高,發(fā)生嚴(yán)重肺水腫。

   [藥理注釋]

  酚芐明(phenoxybenzamine)也稱苯芐胺,系低選擇性。腎上腺素受體阻斷藥。其阻斷。受體作用起效慢,但作用強大而持久。能舒張血管,降低外周阻力,使血壓下降。用于嗜鉻細胞瘤治療時可有體位性低血壓,鼻塞等。由于血壓下降所引起反射作用,加上阻斷突觸前α2受體作用和對去甲腎上腺素代謝中攝取-1、攝取-2的抑制作用,可引起心動過速和心律失常。

  哌唑嗪(prazosin)為高選擇性。腎上腺素受體阻斷藥,選擇性地阻斷突觸后膜α1受體,舒張血管而引起血壓下降。由于對突觸前膜α2受體阻斷作用甚微,因此它并不增加去甲腎上腺素的釋放,加快心率作用比較溫和,且作用時間較酚芐明短,可較靈活調(diào)節(jié)用量。不良反應(yīng)有“首劑現(xiàn)象”,即首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓、暈厥、心悸等,在直立位、饑餓、低鹽時較易發(fā)生。將首次劑量定為0.5mg,并在,臨睡前服用,便可避免發(fā)生。

普萘洛爾(propranolo1)又名心得安,為非選擇性β腎上腺素受體阻斷劑。由于阻斷心臟β受體,可使心率減慢,心肌收縮力減弱,心輸出量減少,心肌耗氧量下降,血壓稍降低。當(dāng)使用α-受體阻斷藥后出現(xiàn)心動過速或心律不齊時,可并用普萘洛爾等以減慢心率,但后者由于對血管β2-受體也有阻斷作用,加上心臟功能受到抑制,反射性地興奮交感神經(jīng)引起血管收縮和外周阻力增加,使除大腦以外所有組織的血流量都減少,可致血壓升高,甚至誘發(fā)心衰、肺水腫。故普萘洛爾不可單用或先于。受體阻斷藥使用,以免引起肺水腫。

[處方二]

適用于術(shù)中血壓急驟升高、高血壓危象

(1)酚妥拉明注射液  15mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水20ml中立即靜脈注射,繼以10-50mg溶于5%葡萄糖氯化鈉注射液500-1000ml中靜脈滴注。

    (2)糾正心律失常

β—受體阻斷劑(首選)。

其它抗心律失常藥(見有關(guān)章節(jié))。

(3)糾正心衰及對癥治療。

[藥理注釋]

     大多數(shù)患者在剝離腫瘤時,大量兒茶酚胺進入血液引起血壓急劇升高和心律失常。酚妥拉明(phentolamine)又名立其丁,為低選擇性α受體阻斷藥中的短效類,可阻斷α受體,使血管舒張,血壓下降。但亦可引起心率加快,甚至心律失常,故可并用β-受體阻斷劑、利多卡因等抗快速型心律失常藥,并行對癥治療。

     [處方三]

     適用于嗜鉻細胞瘤切除術(shù)后低血壓

     (1)首先補足血容量

     (2)去甲腎上腺素注射液  1-2mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液500m1中靜脈滴注。

     (3)氫化可的松注射液  100-200mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液500m1中靜脈滴注。

     (4)其它血管活性藥物(必要時用,詳見有關(guān)章節(jié))

     [藥理注釋]    

    當(dāng)術(shù)中鉗住腎上腺靜脈,使瘤內(nèi)含有大量兒茶酚胺的血液不再進入體循環(huán)時和腫瘤切除后血壓驟降,應(yīng)立即輸全血或血漿補足血容量,因為伴隨本病的長期血管收縮突然解除,可引起血管容量和有效血容量的不相稱。去甲腎上腺素(noradrenaline)為。受體激動藥,對心臟β1受體也有弱的激動作用。激動血管的αl受體,使除冠狀血管以外的小動脈和小靜脈收縮;激動心臟的β1受體,使心肌收縮力加強,傳導(dǎo)加快,心搏出量增加,而心率在整體情況下并不加快。故該藥有較強的升壓作用,在積極補充血容量的情況下使用,可維持血壓以保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。應(yīng)用時注意勿使藥液漏出血管外,以免引起局部組織缺血壞死;并保持尿量至少每小時25ml以上,以免發(fā)生急性腎功能衰竭。

    氫化可的松(hydrocortisone)為糖皮質(zhì)激素類藥,大劑量具有抗休克作用,在上述補充血容量等措施效果不佳者,可合用之。

    [處方四]

    適用于惡性嗜鉻細胞瘤未手術(shù)根治

    (1)降壓

    酚芐明片  口服,開始l0mg/次,2次/日。逐漸增加劑量,一般30-40mg/日,最高可達l00mg/日。

    哌唑嗪片  口服,首次劑量0.5mg,以后0.5-1mg/次,3次/日。逐漸增加劑量,一般6mg/日,最高可達10mg/日。

    普萘洛爾片  口服,10mg/次,3-4次/日。

    (2)抑制兒茶酚胺合成

   α-甲基酪氨酸片  初始劑量500-1500mg/日,分3-4次口服。以后可漸增至3000-4000mg/日。

    (3)鏈脲霉素注射液  2g/次,溶于0.9%生理鹽水500ml中靜脈滴注,1次/月。

    [藥理注釋]

    對惡性嗜鉻細胞瘤已轉(zhuǎn)移或廣泛粘連而不能進行手術(shù)切除者,可長期使用腎上腺素受體阻斷藥治療,以控制癥狀發(fā)作。也可采用α—甲基對位酪氨酸(a-methylparatyrosine)以競爭性抑制酪氨酸羥化酶,阻斷從酪氨酸形成多巴這一環(huán)節(jié),從而抑制兒茶酚胺的生物合成,使病人高血壓、心動過速、出汗、代謝增高等癥狀改善,壽命也可延長。副作用有嗜睡、焦慮、口干、溢乳、震顫麻痹等。鏈脲霉素(streptozotocin)為抗腫瘤藥,對惡性嗜鉻細胞瘤有轉(zhuǎn)移者可用之。本藥腎毒性大,治療效果不一,應(yīng)慎用。

()原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

    原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥又稱Addison(阿狄森病),是由于自身免疫、先天性酶缺陷、腫瘤破壞、結(jié)核等感染或血管病變致腎上腺皮質(zhì)大部分受損,腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足所致。大多數(shù)為糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素均不足,少數(shù)為只有皮質(zhì)醇或醛固酮分泌不足。臨床主要表現(xiàn)為衰弱無力、消瘦、血壓下降及皮膚色素沉著。

    [處方一]

    替代治療   

    (1)充分?jǐn)z入食鹽,810g/日。

    (2)糖皮質(zhì)激素(下列藥物可任選一種)

    氫化可的松片  口服,530mg/日,晨823量,下午213量。每日量也可晨8時一次口服。

    可的松片  口服,6.25-25mg/日,服法同上。

    潑尼松片  口服,57.5mg/日,服法同上。

    [藥理注釋]

    Addison病患者體內(nèi)由于缺乏醛固酮和皮質(zhì)醇,保鈉、排鉀功能減退,造成鈉負平衡。充分?jǐn)z入食鹽可補充失鈉量,如有大汗、腹瀉時更應(yīng)酌加食鹽攝入量。生理劑量的糖皮質(zhì)激素主要影響機體的物質(zhì)代謝過程,缺乏時,將引起代謝失調(diào)以致死亡。對Ad-dison病患者應(yīng)按照體內(nèi)激素分泌的晝夜節(jié)律補充糖皮質(zhì)激素以糾正代謝紊亂。處方中氫化可的松因符合生理為首選藥物,對保持糖代謝和防止危象有重要作用,較可的松優(yōu)越,因可的松需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)闅浠傻乃刹拍馨l(fā)揮作用。肝臟功能障礙者,可的松療效欠佳。潑尼松為可的松的衍化物,在體內(nèi)需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)闈娔崴升埛侥艹浞职l(fā)揮其效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素保鈉排鉀作用較輕,最好和鹽類激素配用為宜,或補充適量食鹽,療效更佳。

[處方二]

適用于處方一治療后血壓仍低者

(1)繼續(xù)處方一治療

(2)補充鹽皮質(zhì)激素(下列藥物可任選一種)

氟氫可的松片  0.05-0.1mg/日,一次口服。

醋酸去氧皮質(zhì)酮油劑  肌內(nèi)注射,12rog/日。

甘草流浸膏  20-40ml/日,14稀釋后分三次口服

[藥理注釋]

    大部分Addison病患者在服用氫化可的松和充分?jǐn)z鹽下即可獲滿意效果,但有的患者仍感頭暈、乏力、血壓偏低,則需加服鹽皮質(zhì)激素。因為鹽皮質(zhì)激素為生理性潴鈉激素,對促使鈉潴留和鉀的排出,尤其維持血容量和正常循環(huán)方面有特殊價值。氟氫可的松(fludrocortisone)對糖代謝的影響為氫化可的松的10倍,而其水鹽代謝作用則更強,為氫化可的松的100125倍。該藥口服方便,每日0.050.1ml已能維持電解質(zhì)平衡。如藥源困難也可用醋酸去氧皮質(zhì)酮(desoxycortone)或甘草流浸膏(extractum glycyrrhizae liauidum)代替。醋酸去氧皮質(zhì)酮又名脫氧皮質(zhì)酮,有強的鹽皮質(zhì)激素樣作用,而無明顯的糖皮質(zhì)激素樣作用,主要用于腎上腺皮質(zhì)功能不全之輔助治療,與氫化可的松聯(lián)用。因在胃腸道中會被破壞,故口服無效,常肌內(nèi)注射給藥。甘草為常用中藥之一,其有效成分甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)酮具有近似之處,有類似鹽皮質(zhì)激素的作用,故甘草流浸膏可用于治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。此類藥物過量或應(yīng)用時間延長,可引起水腫、高血壓、低血鉀,應(yīng)適時調(diào)整劑量。

    [處方三]

    適用于阿狄森病患者行大手術(shù)等應(yīng)激時,應(yīng)加大糖皮質(zhì)激素用量。

    氫化可的松注射液300500mg/日,加入5%葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴注,數(shù)日后漸減量。

    [藥理注釋]

    正常人在發(fā)生應(yīng)激時,機體分泌大量的糖皮質(zhì)激素,通過允許作用等,使機體能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強烈刺激。因而Addison病患者在行大手術(shù)等應(yīng)激時,應(yīng)迅速加大糖皮質(zhì)激素的用量,每天給予氫化寸的松總量不得少于300mg,以維持機體應(yīng)激反應(yīng)及抵抗力,隨后按情況逐漸減量。

    [處方四]

    適用于腎上腺危象

    (1)糖皮質(zhì)激素

    氫化可的松注射液100mg加入50%葡萄糖注射液60-100ml,立即靜脈注射,繼之100200mg加入10%葡萄糖氯化鈉注射液500-1000ml中靜脈滴注。于最初56小時氫化可的松總量應(yīng)達500600mg以上,第二、三天漸減量至200300mg,然后可改為可的松注射液,肌內(nèi)注射,25-50mg/次,每 6-12小時一次。繼續(xù)減量改為口服潑尼松片至維持量。

(2)鹽皮質(zhì)激素

氟氫可的松片  口服,0.05-1mg/日。

(3)糾正水電解質(zhì)紊亂及低血糖

開始給予10%葡萄糖氯化鈉注射液靜脈滴注,繼之給予5%葡萄糖氯化鈉注射液,第1、2天可給生理鹽水20003000ml/日。一般第一天需補液25003000ml以上,同時注意補充氯化鉀。

    (4)抗感染、抗休克及對癥治療。

    [藥理注釋]

    腎上腺危象病勢緊急、兇險,足量的糖皮質(zhì)激素為搶救成功的關(guān)鍵之一。一旦疑及此病,立即靜脈注射氫化可的松l00ml使血皮質(zhì)醇濃度達到正常人在發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激時的水平。隨后靜脈滴注維持,逐漸減量至維持量。典型的危象患者液體損失量約達細胞外液的15,故應(yīng)用葡萄糖生理鹽水糾正水、電解質(zhì)紊亂。如上述治療后尚未能維持血壓,可加用鹽皮質(zhì)激素;有循環(huán)衰竭時,及早給予血管活性藥物;有感染者針對病因予以特效治療。

(處方:謝  璇;注釋:鄧秀玲)

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